- DMLX Não Síndrômica, onde a forma mais comum é a Síndrome do FRAXE,
associada a um tipo de DM leve a limítrofe e ausência de dismorfias (Gecz, 2000). O sítio frágil
FRAXE é criado por mutações dinâmicas do gene FMR2, composto por 22 éxons, localizado em
Xq28. A proteína codificada está relacionada a transcrição gênica (Hillman e Gecz, 2001). Suas
mutações são também resultantes da expansão de uma trinca de nucleotídeos CCG, cuja expansão
acima de 200 nucleotídeos leva ao silenciamento do gene FMR2. O diagnóstico laboratorial é
semelhante ao FRAXA. Já foram identificados muitos outros genes envolvidos com DMLX Não
Sindrômica (GDI1, OPHN1, PAK3, RSK2, IL-IRAPL1, TM4SF2, ARHGEF6, MECP2, FACL4,
ATRX, etc), e a lista continua a crescer.
As DM com genes localizados no cromossomo X possuem importância epidemiológica
devido a sua alta freqüência relativa. Também com grande significado para o conhecimento
etiológico de DM, devido o mecanismo de hemizigose no homem, que expõe mais claramente os
genes no cromossomo X. Com isso, em nossos dias, existem mais genes conhecidos no
cromossomo X envolvidos com a inteligência do que em todo genoma humano.
Foi realizada uma avaliação genético-clínica dos deficientes matriculados na APAE de
Batatais (SP) entre 2001 e 2003, incluindo posterior triagem das Síndromes do X Frágil tipo
FRAXA e FRAXE por exame molecular de PCR (Giuliani,2005). Na amostra total de deficientes,
foi possível estabelecer o diagnóstico etiopatogênico em 49% dos pacientes. Entre as etiologias
definidas, 18,5% dos pacientes tinham doença genética; 3,2% tinham defeito isolado do SNC
(Sistema Nervoso Central); 16,2% dos pacientes a causa foi ambiental; 9,5% apresentavam
disfunção do SNC; 0,9% tinham DM com psicoses; entre os casos sem diagnóstico definido,
21,86% apresentavam prováveis síndromes genéticas, que permanecem em estudo. A triagem
diagnóstica por PCR para as Síndromes FRAXA e FRAXE, realizada em todos os meninos sem
diagnóstico, não revelou casos positivos; entretanto, em 18,75% dos meninos avaliados, o