( PDF ) Contribuição ao estudo fitoquímico de plantas do nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaonia racemosa Cogn.

UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ

CENTRO DE CIÊNCIAS

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÂNICA E INORGÂNICA

CURSO DE PÓS-GRADUAÇÃO EM QUÍMICA ORGÂNICA E INORGÂNICA

CONTRIBUIÇÃO AO ESTUDO FITOQUÍMICO DE PLANTAS DO NORDESTE

DO BRASIL:

Cayaponia racemosa Cogn.

DAVINA CAMELO CHAVES

FORTALEZA – CEARÁ

2006

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Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

ii

UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ

CENTRO DE CIÊNCIAS

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÂNICA E INORGÂNICA

CONTRIBUIÇÃO AO ESTUDO QUÍMICO DE PLANTAS DO NORDESTE DO

BRASIL

Cayaponia racemosa Cogn

DAVINA CAMELO CHAVES

Tese submetida à coordenação do Curso de Pós-Graduação em Química

Orgânica como requisito parcial para a obtenção do grau de Doutor.

FORTALEZA – CEARÁ

2006

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

iii

Este trabalho foi realizado sob a orientação do Professor Dr. Francisco José

Queiroz Monte do Departamento de Química Orgânica e Inorgânica do Centro

de Ciências Exatas da Universidade Federal do Ceará.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

iv

A meu marido, aos meus pais e aos

meus irmãos pela amizade, respeito,

confiança e principalmente por fazerem

parte da minha vida.

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v

AGRADECIMENTOS

A Deus por me colocar em seus braços nos momentos mais difíceis e por ser a

minha luz guia.

Ao professor Francisco José Queiroz Monte pela amizade, paciência e

principalmente a orientação na elaboração deste trabalho.

Ao professor Paulo A. Rouquayrol por me auxiliar e acreditar que um dia eu

poderia ir mais longe aos meus estudos.

Ao professor Francisco José de Abreu Matos pela atenção, respeito e

principalmente pela amizade.

Raimundo Braz-filho (Universidade Estadual Norte Fluminense) pela

colaboração na análise dos espectros.

Ao Professo Manoel Andrade, pelo auxílio na coleta da planta.

Aos botânicos Edson Paula Nunes e Antônio S. N. de Castro pela identificação

da planta.

Ao coordenador do curso de Química da Universidade Estadual Vale do Acarau

Paulo Nogueira Bandeira, pelo espaço cedido para a conclusão da tese.

As professoras Teresa Trevisan (Departamento de Química Orgânica) e Letícia

V. Costa Lotufo (Departamento de Fisiologia e Farmacologia da Universidade

Federal do Ceará) pela realização dos testes biológicos.

A todos os professores do Curso de Química da Pós-Graduação em Química

Orgânica, pelos ensinamentos e amizade, os quais foram indispensáveis para

o desenvolvimento deste trabalho.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

vi

Aos funcionários da Pós-Graduação pelo apoio e amizade.

Aos alunos de iniciação científica Fábio, Robson, Luís Cláudio, Rafaela, Max e

Igor.

As amigas que mais me ajudaram nos momentos difíceis: Paula, Rosa,

Leopoldina, Cristiane, Cléia e Dávila.

Aos amigos que fiz durante a realização deste trabalho e que me ajudaram a

finalizar esta vitória: Leopoldina, Rosa, Cristiane, Cléia, Jane Eire, Lobinha,

Luciana, Aluísio, Dávila, Daniel, Glauber, Henrique, João Carlos, Sammy,

Gustavo, Bartolomeu, Tarso Gabriel, Lúcia, Soraia, Irineu, Roberto, Fábio,

Rogério, Furtado, Edângelo, Gisele, Alana, Fátima, Graziele, Mônica,

Jacqueline, Chistiane, Paulo, Galberto, Cláudio, Rose Jane, Mundinha, Lana,

Renata Paiva, Renata Mendonça, Tiago Hélcio, Hélder, Marinalva, Edgênia,

Kirlei, Andreza e Aila.

A CAPES, FUNCAP, CNPq, FINEP e PADCT, pelo suporte financeiro e bolsa

concedida.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

vii

ÍNDICE

LISTAS DE QUADRO xi

LISTAS DE FIGURAS xii

LISTAS DE TABELAS xxii

LISTAS DE FLUXOGRAMAS xxv

LISTA DE ESQUEMA xxvi

LISTAS DE ABREVIATURAS SÍMBOLOS xxvii

RESUMO xxix

ABSTRACT xxx

INTRODUÇÃO 1

1. – Introdução 2

2. – Objetivos 5

CAPÍTULO 1 - CONSIDERAÇÕES BOTÂNICAS 6

1 - Considerações botânicas 7

1.1 - Taxonomia da família Cucurbitaceae 7

1.2 - Taxonomia sobre o gênero Cayaponia 13

1.3 - Taxonomia sobre a espécie Cayaponia racemosa Cogn. 16

CAPÍTULO 2 - PESQUISA BIBLIOGRÁFICA DE TRITERPENOS DO

TIPO CUCURBITANO 19

2. Pesquisa bibliográfica de triterpenos do tipo cucurbitano 20

2.1 - Introdução. 20

2.2 - Triterpenos de esqueleto do tipo cucurbitano: Cucurbitacinas. 23

CAPÍTULO 3 - ATIVIDADES FARMACOLÓGICAS DE ALGUNS

TRITERPENOS ISOLADOS 103

3 - Atividades farmacológicas 104

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

viii

3.1 - Ensaios biológicos. 104

3.2 – Estudo da atividade antioxidante 105

3.2.1 – Resultado da atividade antioxidante 106

3.2 - Estudo da citotoxicidade das cucurbitacinas 108

3.2.1 - Estudo da toxicidade aguda em larvas de Artemia salina 108

3.2.1.1 Resultado da avaliação da toxicidade em Artemia salina 108

3.2.2 - Avaliação da atividade antiproliferativa em células tumorais in vitro 109

3.2.2.1 - Resultados da avaliação da atividade antiproliferativa em células

tumorais in vitro 110

3.2.3. - Avaliação do potencial antimitótico sobre o desenvolvimento do

ouriço-do-mar Lytechinus variegatus. 113

3.2.3.1 - Resultados da Avaliação do potencial antimitótico sobre o

desenvolvimento do ouriço-do-mar Lytechinus variegatus. 113

3.2.4 - Avaliação da atividade hemolítica em eritrócitos de camundongos

da espécie Mus musculus Swiss. 114

3.2.4.1 - Resultados da avaliação da atividade hemolítica em eritrócitos de

camundongos da espécie Mus musculus Swiss 114

CAPÍTULO 4 - DETERMINAÇÃO ESTRUTURAL 116

4 - Determinação estrutural 117

4.1 - Determinação Estrutural de 1. 117

4.2 - Determinação estrutural de 2. 138

4.3 - Determinação 2Ac 153

4.5 - Determinação estrutural de 3. 159

4.6 - Determinação 3Ac 176

4.7 - Determinação estrutural de 4 182

4.8 - Determinação estrutural de 5 200

4.9 - Determinação estrutural de 6 229

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

ix

4.10 - Determinação estrutural de 7 234

CAPÍTULO 5 - PARTE EXPERIMENTAL 244

5.1 - Material botânico 245

5.2 - Métodos Físicos de Análises Orgânicas. 245

5.2.1 - Cromatografia líquida em coluna (CCL) 246

5.2.2 – Cromatografia de camada delgada (CCD) 246

5.2.3 - Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) 246

5.3 - Métodos físicos de análise orgânica 246

5.3.1 - Espectroscopia na região do Infravermelho (IV) 246

5.3.2 - Espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) 246

5.3.3 - Cromatografia Gasosa Acoplada com Espectrometria de Massas 247

5.3.4 - Determinação do ponto de fusão (p.f.) 248

5.3.5 - Rotação ótica 248

5.4 - ESTUDO DOS CONSTITUINTES FIXOS DE CAYAPONIA

RACEMOSA COGN. 248

5.4.1 - Obtenção e isolamento dos constituintes secundários de

Cayaponia racemosa Cogn. 248

5.4.2 - Obtenção dos extratos Hexânico (EHF) e Etanólico (EEF) dos

frutos. 248

5.4.2.1 – Fracionamento cromatográfico do extrato etanólico dos frutos

(EEF) 248

5.4.3 - Tratamento cromatográfico da fração acetato de etila

(EEAcF). Isolamento de 1, 2, 3, 4A e 4B, 5A e 5B. 249

5.4.3.1 - Isolamento de 1 249

5.4.3.2 - Isolamento de 2 e 3. 249

5.4.3.3 - Isolamento de 4A e 4B. 251

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

x

5.4.3.4 - Isolamento de 5A

e 5B. 251

5.5 - Obtenção do derivado 2Ac. 254

5.5.1 – 2Ac 254

5.5.2 coluna cromatográfica de 2Ac 254

5.6 Obtenção do derivado 3Ac. 255

5.6.1 3Ac 255

5.6.2 Coluna cromatográfica de 3Ac 255

5.7 – Cromatográfia do Extrato Hexânico (EHF) dos Frutos e isolamento

de 6A, 6B e 7. 256

5.8 – Estudo da atividade antioxidante 259

CAPÍTULO 6 - CONCLUSÃO 260

CAPÍTULO 7 – CONSTANTES FÍSICAS E DADOS ESPECTROMÉTRICOS

DAS SUBSTÂNCIAS ISOLADAS 262

7.1 - Constantes físicas e dados espectrométricos de 1 263

7.2 - Constantes físicas e dados espectrométricos de 2 264

7.3 - Constantes físicas e dados espectrométricos de 2Ac 265

7.4 - Constantes físicas e dados espectrométricos de 3 266

7.5 - Constantes físicas e dados espectrométricos de 3Ac 267

7.6 - Constantes físicas e dados espectrométricos de 4A 268

7.7 - Constantes físicas e dados espectrométricos de 4B 269

7.8 - Constantes físicas e dados espectrométricos de 5A 270

7.9 - Constantes físicas e dados espectrométricos de 5B 271

7.10 - Constantes físicas e dados espectrométricos de 6A 272

7.11 - Constantes físicas e dados espectrométricos de 6B 273

7.12 - Constantes físicas e dados espectrométricos de 7 274

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 275

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xi

LISTA DE QUADROS

Quadro 01- Lista de espécies da família Cucurbitaceae cultivadas no Brasil 08

Quadro 02- Espécies do gênero e usos na medicina popular 14

Quadro 03- Espécie, estrutura, usos na medicina popular e fontes bibliográ-

ficas de triterpeno do tipo cucurbitano. 24

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xii

LISTA DE FIGURAS

Figura 01 - Fotografias de espécies da família Cucurbitaceae, com destaque

para ramos, folhas, flores e frutos. 12

Figura 02 - Fotografias de espécies do gênero Cayaponia, com destaque para

ramos, flores e frutos. 15

Figura 03 - Fotografias de espécies Cayaponia racemosa Cogn., com desta-

que para ramos e folhas e raízes. 18

Figura 04 - Formação do 3-isopentenil pirofosfato (IPP) e 3,3’-dimetilalil

pirofosfato (DMAPP), a partir do acetil-CoA, via ácido mevalônico. 20

Figura 05 - Biossíntese das cucurbitacinas a partir de unidades do IPP e

DMAPP. 22

Figura 06 - Estrutura das cucurbitacinas 1, 2 e 3 104

Figura 07 - Atividade antioxidante das substâncias 1, 2 e 3 107

Figura 08 - Avaliação da atividade antiproliferativa de 1 em células tumorais

111

Figura 09 - Avaliação da atividade antiproliferativa de 2 em células tumorais

111

Figura 10 - Avaliação da atividade antiproliferativa de 3 em células tumorais

111

Figura 11 – Biossíntese de cucurbitacinas a partir do rearanjo de Wagner-

Meerwein 123

Figura 12 - Espectro de absorção na região do IV de 1 126

Figura 13 - Espectro de RMN

1

H (500 MHZ, CD

3

OD) de 1 126

Figura 14 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHZ, CD

3

OD) de 1 114

Figura 15 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHZ, CD

3

OD) de 1 114

Figura 16 - Espectros de RMN

13

C – BB (125 MHz, CD

3

OD) de 1 115

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xiii

Figura 18 - Expansão do espectro de RMN

13

C (500 MHZ, CD

3

OD) de 1 115

Figura 19 - Expansão do espectro de RMN

13

C (500 MHZ, CD

3

OD) de 1 116

Figura 20 - Espectros de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz, CD

3

OD) de 1 116

Figura 22 - Espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 1. 117

Figura 21 - Expansão do espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 1. 117

Figura 22 - Expansão do espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 1. 118

Figura 23 - Espectro bidimensional HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1. 118

Figura 24 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1. 119

Figura 25 - Espectro bidimensional HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1. 119

Figura 26 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1. 120

Figura 27 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1. 120

Figura 28 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1. 121

Figura 29 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1. 121

Figura 30 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1. 122

Figura 31 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1. 122

Figura 32 - Espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 1. 123

Figura 33 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 1. 123

Figura 34 - Expansão do espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 1. 123

Figura 35 - 2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5-en-22-ona 140

Figura 36 - Espectros de absorção na região do IV de 2 142

Figura 37 - Espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2 142

Figura 38 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2 143

Figura 39 - Espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2 143

Figura 40 - Espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 2 144

Figura 41 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 2 144

Figura 42 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 2 145

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xiv

Figura 43 - Espectro de RMN

13

C – DEPT 135º (125 MHz, C

5

D

5

N) de 2 145

Figura 44 - Espectros COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2. 146

Figura 45 - Expansão do espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2. 146

Figura 46 - Expansão do espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2. 147

Figura 47 - Espectros HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 2. 147

Figura 48 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 2. 148

Figura 49 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 2. 148

Figura 50 - Espectros HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 2. 149

Figura 51 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 2 149

Figura 52 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 2 150

Figura 53 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 2 150

Figura 54 - Espectros de NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2 151

Figura 55 - Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2 151

Figura 56 - Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2 152

Figura 57 - Expansão do espectro de NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2 152

Figura 58 - 20(R),25-dihidroxi-2β,3β,16α-tri(acetiloxi)-cucurbit-5-en-22-ona 153

Figura 59 - Espectros de absorção na região do IV de 2Ac 155

Figura 60 - Espectro de RMN

1

H (500 MHz, CDCl

3

) de 2Ac 155

Figura 61 - Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) de 2Ac 156

Figura 62 - Espectro de RMN

13

C – DEPT 135º (125 MHz, CDCl

3

) de 2Ac 156

Figura 63 - Espectros COSY (125 MHz, CDCl

3

) de 2Ac 157

Figura 64 - Espectros HMQC (500, 125 MHz, CDCl

3

) de 2Ac 157

Figura 65 - Espectros HMBC (500, 125 MHz, CDCl

3

) de 2Ac 158

Figura 66 - 2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5-en-11,22-diona 161

Figura 67 - espectros de absorção na região do IV de 3 163

Figura 68 - Espectro de RMN

1

H (500 MHz, CD

3

OD) de 3 163

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xv

Figura 69 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, CD

3

OD) de 3 164

Figura 70 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, CD

3

OD) de 3 164

Figura 71 - Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 3 165

Figura 72 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 3 165

Figura 73 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 3 166

Figura 74 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 3 166

Figura 75 - Espectro de RMN

13

C – DEPT 135º (125 MHz, CD

3

OD) de 3 167

Figura 76 - Espectros COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 3. 167

Figura 77 - Expansão do espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 3. 168

Figura 78 - Expansão do espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 3. 168

Figura 79 - Espectros HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3. 169

Figura 80 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3. 169

Figura 81 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3. 170

Figura 82 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3. 170

Figura 83 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3. 171

Figura 84 - Espectros HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3. 171

Figura 85 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3. 172

Figura 86 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3. 172

Figura 87 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3. 173

Figura 88- Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3. 173

Figura 89 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3. 174

Figura 90 - Espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 3. 174

Figura 91 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 3. 175

Figura 92 - 20(R),25-dihidroxi-2β,3β,16α-tri(acetiloxi)-cucurbita-5-en-11,22-

diona 176

Figura 93 - Espectros de absorção na região do IV de 3Ac 178

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xvi

Figura 94 - Espectro de RMN

1

H (500 MHz, CDCl

3

) de 3Ac 178

Figura 95 - Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) de 3Ac 179

Figura 96 - Espectro de RMN

13

C DEPT 135º (125 MHz, CDCl

3

) de 3Ac 179

Figura 97 - Espectros COSY (125 MHz, CDCl

3

) de 3Ac 180

Figura 98 - Espectros HMQC (500, 125 MHz, CDCl

3

) de 3Ac 180

Figura 99 - Espectros HMBC (500, 125 MHz, CDCl

3

) de 3Ac 181

Figura 100 - Estrutura da mistura 4 (4A e 4B) 184

Figura 101 - Espectro de absorção na região do IV de 4A e 4B 187

Figura 102 - Espectro de RMN

1

H (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B. 187

Figura 103 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B. 188

Figura 104 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B. 188

Figura 105 - Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B 189

Figura 106 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B 189

Figura 107 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B 190

Figura 108 - Espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B

190

Figura 109 - Espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B 191

Figura 110 – Expansão do espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B 191

Figura 111 - Espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B 192

Figura 112 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B 192

Figura 113 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B 193

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xvii

Figura 114 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B 193

Figura 115 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B 194

Figura 116 - Espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B 194

Figura 117 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B 195

Figura 118 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B 195

Figura 119 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B 196

Figura 120 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B 196

Figura 121 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B 197

Figura 122 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B 197

Figura 123 - Espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B 198

Figura 124 - Expansão do espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B

198

Figura 125 - Expansão do espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B

199

Figura 126 - Estrutura da mistura 5 ( 5A e 5B). 203

Figura 127 - Espectro de absorção na região do IV de 5A e 5B 206

Figura 128 - Espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B. 206

Figura 129 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B.

207

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xviii

Figura 130 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B.

207

Figura 131 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B.

208

Figura 132 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B.

208

Figura 133 - Espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B 209

Figura 134 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

209

Figura 135 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

210

Figura 136 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

210

Figura 137 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

211

Figura 138 - Espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

211

Figura 139 - Expansão do espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz,

C

5

D

5

N) de 5A e 5B 212

Figura 140 - Expansão do espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz,

C

5

D

5

N) de 5A e 5B 212

Figura 141 - Expansão do espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz,

C

5

D

5

N) de 5A e 5B 213

Figura 142 - Expansão do espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz,

C

5

D

5

N) de 5A e 5B 213

Figura 143 - Espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B 214

Figura 144 - Expansão do espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B 214

Figura 145 - Expansão do espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B 215

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xix

Figura 146 - Expansão do espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B 215

Figura 147 - Espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B 216

Figura 148 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

216

Figura 149 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

217

Figura 150 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

217

Figura 151 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A 5B

218

Figura 152 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

218

Figura 153 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

219

Figura 154 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

219

Figura 155 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e

5B 220

Figura 156 - Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

220

Figura 157 - Espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B 221

Figura 158 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

221

Figura 159 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

222

Figura 160 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

222

Figura 161 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

223

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xx

Figura 162 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

223

Figura 163 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

224

Figura 164 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

224

Figura 165 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

225

Figura 166 - Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

225

Figura 167 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

226

Figura 168 - Espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B 226

Figura 169 - Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

227

Figura 170 - Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

227

Figura 171 - Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

228

Figura 172 - Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

228

Figura 173 - Estrutura da mistura 6 (6A e 6B). 230

Figura 174 - Espectro de absorção na região do IV de 6A e 6B 232

Figura 175 - Espectro de RMN

1

H (500 MHz, CDCl

3

) de 6A e 6B. 232

Figura 176 - Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) de 6A e 6B 233

Figura 177 - Espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz, CDCl

3

) de 6A e 6B

233

Figura 178 - 3-O-(3´-hidroxiuneicosanoil)lupeol 236

Figura 179 - Espectro de absorção na região do IV de 7 238

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xxi

Figura 180 - Espectro de RMN

1

H (500 MHz, CDCl

3

) de 7 238

Figura 181 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, CDCl

3

) de 7 239

Figura 182 - Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, CDCl

3

) de 7 239

Figura 183 - Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) de 7 240

Figura 184 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) de 7 240

Figura 185 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) de 7 241

Figura 186 - Espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz, CDCl

3

) de 7 241

Figura 187 - Espectro COSY (125 MHz, C

5

D

5

N) de 7 242

Figura 188 - Espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 7 242

Figura 189 - Espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 7 243

Figura 190 - Espectro de massas de 7 243

Figura 191 - Cromatograma da fração CRF obtida por CLAE 250

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xxii

LISTA DE TABELAS

Tabela 01 - Toxicidade aguda das cucurbitacinas em larvas de Artemia salina.

109

Tabela 02 - Atividade citotóxica das cucurbitacinas em linhagens tumorais. 111

Tabela 03 - Atividade do potencial antimitótico das cucurbitacinas sobre o

desenvolvimento do ouriço-do-mar. 114

Tabela 04 - Atividade hemolítica das cucurbitacinas em hemácias de camun-

dongos Mus musculus. 115

Tabela 05.- Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 1. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 111

Tabela 06 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 1. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 112

Tabela 07 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em C

5

D

5

N de 2. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 139

Tabela 08.- Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em C

5

D

5

N de 2. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 141

Tabela 09 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em CDCl

3

de 2Ac. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 154

Tabela 10 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 3. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 160

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xxiii

Tabela 11 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 3. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 162

Tabela 12 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em CDCl

3

de 3Ac. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 177

Tabela 13 – Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 4. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 182

Tabela 14 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 4A. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 185

Tabela 15 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 4B. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 186

Tabela 16 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em C

5

D

5

N de 5A. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 204

Tabela 17 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em C

5

D

5

N de 5B. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 205

Tabela 18- Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz) em

CDCl

3

de 6. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acoplamento

(J) em Hz. 230

Tabela 19 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em CDCl

3

de 6. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 231

Tabela 20 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz),

1

H (500 MHz)

em CDCl

3

de 7. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de acopla-

mento (J) em Hz. 237

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xxiv

Tabela 21.-Frações obtidas a partir do extrato etanólico dos frutos (EEF). 249

Tabela 22 - Frações obtidas através de CLAE a partir de CRF. 250

Tabela 23.-Frações obtidas através de coluna cromatográfica da fração 1

(CLAE). 251

Tabela 24 - Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração

CRF. 252

Tabela 25 - Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração 166-

174 (1F). 252

Tabela 26 - Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração

2Ac. 254

Tabela 27 - Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração

3Ac. 255

Tabela 28 - Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração

hexânica. 256

Tabela 29 - Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração 2

257

Tabela 30 - Dados referentes ao fracionamento cromatográfico da fração

75-85. 257

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xxv

LISTA DE FLUXOGRAMAS

Fluxograma 1 - Obtenção dos Extratos Hexânico (EHF) e Etanólico (EEF) de

Cayaponia racemosa e isolamento dos constituintes químicos. 253

Fluxograma 2. - Obtenção dos Extratos Hexânico (EHF) de Cayaponia

racemosa e isolamento dos constituintes químicos. 258

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xxvi

LISTA DE ESQUEMAS

Esquema 1 - Sistema Hipoxantina/Xantina oxidase. 92

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xxvii

LISTA DE ABREVIATURAS

• CCL Cromatografia Clássica Líquida

• CCD Cromatografia em Camada Delgada

• CDCl

3

Clorofórmio deuterado

• CD

3

OD Metanol deuterado

• C

5

D

5

N Piridina deuterado

• CLAE Cromatografia Líquida de Alta Eficiência

• CRF Cayaponia racemosa Frutos

• COSY Correlation Spectroscopy

• DEPT Distortionless Enhancement by Polarization Transfer

• DL

50

Dose Letal que mata 50% da população

• DMAPP 3,3-Dimetilalil Pirofosfato

• DMSO Dimetilsulfóxido

• EEAcF Extrato Etanólico da fração Acetato de etila dos Frutos

• EEAF Extrato Etanólico da fração Aquosa dos Frutos

• EEF Extrato Etanólico dos Frutos

• EEHF Extrato Etanólico da fração Hexânica dos Frutos

• EEM Extrato Etanólico da fração Metanólica

• EHF Extrato Hexânico dos Frutos

• EV electron Volt

• FM Fórmula Molecular

• FPP Farnesil Pirofosfato

• GC/MS Gás Chromatograhy Mass Spectometry

• HBBD High Broad Band Decoupling

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xxviii

• HMBC Heteronuclear Multiple Bond Connectivity

• HMQC Heteronuclear Multiple Quantum Coherence

• IC

50

Concentração Inibitória capaz de provocar 50% do efeito

Máximo

• IDH Ïndice de Deficiência de Hidrogênio

• IPP 3-isopentil pirofosfato

• IUPAC International Union Pure and Aplied Chemistry

• IV Infravermelho

• J Constante de Acoplamento

• KBR Brometo de Potássio

• MTT (3-(4,5-dimetil-2-tiazol)-2,5-difenil-2-H-brometo de

Tetrazolium

• NOE Nuclear Overhauser Efect

• NOESY Nuclear Overhauser Efect SpetrocopY

• P.A Para Análise

• p.f. Ponto de Fusão

• PPM Partes Por Milhão

• RMN Ressonância Magnética Nuclear

• RMN

1

H Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio

• RMN

13

C Ressonância Magnética Nuclear de Carbono Treze

• TR Tempo de Retenção

• UV Ultravioleta

• δ Deslocamento Químico

• 1D Unidimensional

• 2D Bidimensional

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xxix

RESUMO

Este trabalho descreve a investigação fitoquímica de Cayaponia

racemosa Cogn. (Cucurbitaceae), planta popularmente conhecida como

Guardião no Nordeste brasileiro. Conforme registros na literatura, é descrita

como uma espécie produtora de metabólitos secundários conhecidos como

cucurbitacinas (triterpenos estruturalmente modificados e bastante

oxigenados). Suas raízes, folhas e frutos são usados como medicamento

alternativo no tratamento de hidropsia, opilação, prisão de ventre, amenorréia,

epilepsia dermatoses e reumatismo. Vale ressaltar as ações de algumas

cucurbitacinas como inibidoras do crescimento de tumores.

O estudo químico do extrato etanólico dos frutos de Cayaponia

racemosa permitiu o isolamento dos metabólitos secundários pertencentes à

classe dos triterpenos do tipo cucurbitano caracterizados como,

2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5,23-dien-22-diona (1), 2β,3β,16α,

20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5-en-22-ona (2), 2β,3β,16α,20(R),25-

pentahidroxi-cucurbita-5-en-11,22-diona (3), 2β,16α,20(R),25-pentahidroxi-

cucurbita-5,23-dien-3,11,22-triona (4A), 2β,16α,-20(R),25-pentahidroxi-

cucurbita-5-en-3,11,22-triona (4B), 2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-

5-en-7,11,22-triona (5A), 2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5-en-7,22-

diona (5B).

O estudo químico do extrato hexânico dos frutos de Cayaponia

racemosa, resultou no isolamento de compostos da classe de triterpenos do

tipo lupano e oleanano. Os compostos isolados foram caracterizados como,

lupeol (6A), α-amirina (6B) e 3-O-(3´-hidroxiuneicosanoil)-lupeol (7).

Todas as substâncias isoladas e caracterizadas são inéditas para a

espécie Cayaponia racemosa Cogn. As substâncias, 2β,3β,16α,20(R),25-

pentahidroxi-cucurbita-5-en-7,11,22-ona (5A), 2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-

cucurbita-5-en-7,22-ona (5B) são inéditas na literatura.

As substâncias 1, 2 e 3 (triterpenos do tipo cucurbitano) foram submetidos

a testes de atividade biológica biológica e os resultados mostraram que essas:

a) Foram inativas com relação à toxicidade frente a Artemia salina; b)

mostraram significante atividade antiproliferativa em linhagens tumorais in vitro

pelo método do MTT; c) não exibiram ação com relação ao potencial

antimitótico ao não inibirem o desenvolvimento do ouriço-do-mar (Lytechinus

variegatus); d) não mostraram ação com relação ao potencial hemolítico em

hemácias de camundongo Mus musculus.

A determinação estrutural dos compostos isolados foi realizada or meio

de técnicas espectrométricas tais como: IV, espectroscópicas (

1

H,

13

C e DEPT

135

º

e 2D (COSY, HMQC, HMBC e NOESY) e ainda, comparação com dados

espectrométricos de compostos descritos na literatura).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

xxx

ABSTRACT

This work describes the phytochemical investigations of Cayaponia

racemosa Cogn (Cucurbitaceae), popularly known as ‘’guardião’’ in the

Brazilian Northeastern. Phytochemical studies of ethanol extract from fruits

resulted in isolation and characterization of triterpenes type cucurbitane. The

compounds isolated were characterized as: 2β,3β,16α,20(R),25-pentahydroxy-

5,23-cucurbit-diene-22-dione (1), 2β,3β,16α,20(R),25-pentahydroxy-5-cucurbit-

ene-22-one (2), 2β,3β,16α,20(R),25-pentahydroxy-5-cucurbit-ene-11,22-dione

(3), 2β,16α,20(R),25-pentahydroxy-5,23-cucurbit-diene-3,11,22-trione (4A),

2β,16α,20(R),25-pentahydroxy-5-cucurbit-ene-3,11,22-trione (4B),

2β,3β,16α,20(R),25-pentahydroxy-5-cucurbit-diene-7,11,22-trione (5A) and

2β,3β,16α,20(R),25-pentahydroxy-5-cucurbit-diene-7,22-dione (4B).

The chemical investigations of fruit hexane extract resulted on the

isolation and characterization of compounds type triterpene such as: lupane and

oleanane, identified as: lupeol (6A), α-amyrin (6B) and 3-O-(3'-

hydroxyuneicosanoyl)-lupeol-ester.

All isolated substances from fruits are unpublished from any specie of

Cayaponia racemosa Cogn, whereas 2β,3β,16α,20(R),25-pentahydroxy-5-

cucurbit-diene-7,11,22-trione (5A) and 2β,3β,16α,20(R),25-pentahydroxy-5-

cucurbit-diene-7,22-dione (5B) are being reported for the first time in the

literature.

Compounds 1, 2 and 3 (type triterpene cucurbitane) were submitted to

biological activities test and results were: a) inactive in cytotoxicity activity using

Artemia salina; antimitotic using sea urching eggs assays and potential

hemolytic using rat Mus musculus b) showed significant action in the evaluation

of anti proliferate activity using the method of MTT.

Structure determination of compounds were established by spectroscopic

date such as: IV, 1D NMR (

1

H,

13

C e DEPT 135

º

) and 2D NMR (COSY, HMQC,

HMBC e NOESY) and comparison with published data.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

1

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

2

INTRODUÇÃO

O Brasil, país de dimensões continentais, possui a maior biodiversidade

do planeta. Sabe-se que a existência dessa biodiversidade, entre muitos outros

aspectos, tem implicações diretas na saúde humana. A utilização de plantas

medicinais na medicina popular utilizadas pelos antigos antigos egípcios,

permitiram que eles desenvolvessem a arte do embalsamento de cadáveres

para preservá-los da deterioração, quando então, muitas espécies vegetais

foram experimentadas, cujo poder curativo descobriram ou confirmaram,

nascendo assim, a fitoterapia. O grande número de medicamentos obtidos

direta ou indiretamente a partir de produtos naturais, principalmente de plantas,

comprova estas afirmações (Balbach, 1980).

Em todo mundo são conhecidos inúmeros medicamentos de origem

vegetal (também de origem animal e de microorganismos) de incalculável valor

para a farmacopéia moderna, com ações específicas, o que é possível devido à

contribuição dos produtos naturais. Para que possamos usufruir dessa enorme

riqueza são necessárias normas e regulamentações que permitam a

exploração e o aproveitamento racional da biodiversidade brasileira de modo

sustentado. Isto porque, além de muitos outros, um dos importantes empregos

da biodiversidade está na produção de fitomedicamentos, que tem como base

os extratos de plantas, padronizados, extensamente utilizados por todos os

países.

As ervas curativas podem ser aplicadas de diversas maneiras, sendo

muito importante que todos que pretendam adotar esse sistema de cura,

conheçam bem seus vários modos de aplicações que podem ser através de

chás, sucos, saladas, sopas, xaropes, banhos, cataplasmas, gargarejos,

inalações, lavagens, ungüentos e azeites. A concentração de substâncias

bioativas nos extratos brutos são diferentes, dependendo do modo como eles

foram obtidos, daí a necessidade de padronização dos extratos na produção de

fitoterápicos (Matos, 1998).

Diversos estudos químicos e/ou farmacológicos realizados em espécies

do gênero Cayaponia (Cucurbitaceae), evidenciaram seu potencial terapêutico.

De acordo com relatos da literatura, dentre as espécies de Cayaponia com uso

na medicina popular, destacam-se: C. cabocla (Vell.) Mart., purgativa,

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

3

emenagoga; C. Cordifolia Cogn., purgativo; C. espelina Cogn., diurética,

purgativa, anti-sifilítica, anti-epilepsia, bronquites, coqueluche, etc.; C. ficifolia

Cogn., a raiz é purgativa, emética e anti-sifilítica, C. martiana Cogn., os frutos

são purgativos drástico violento, C. pilosa (Vell.) Cogn., a raiz e frutos são

purgativas, eméticas e anti-sifilíticas e emenagogas.; C. trilobata Cogn.,

febrífugo, anti-sifilítico, útil contra mordedura de cobras e contra a hidropsia e

C. tayuya (Vell.) Cogn., analgésico, antibacteriano, fungicida, antimicrobiano,

antioxidante, anti-reumático, antiinflamatório, anti-sifilítico, colerético,

depurativo, digestivo, diurético, laxativo, regulador metabólico, purgativo,

estomáquico, tônico.

As espécies da família Cucurbitaceae constituem uma classe de plantas

que apresentam diversas atividades biológicas, podendo-se citar, segundo a

literatura: atividade anticâncer (Attard & Cuschieri, 2004; Jayaprakasam et al.,

2003), antioxidante, ação citotóxica (Memisoglu & Toker, 2002), antitumoral

(Memisoglu & Toker, 2002; Sun et al., 2005), hepatocurativa, hepatoprotetora

(Hu et al., 1996; Jaqua et al., 2005; Memisoglu et al., 2002; Xiao et al., 2005;

Bartalis & Halaweish, 2005), antiinflamatória (Jayaprakasam et al., 2003; Peters

et al., 1997; Recio et al., 2004), antigiberelínico (Miro, 1995), antimicrobiana

(Huang et al., 1998), cardiovascular (Memisoglu & Toker, 2002; Mueller &

Wichtl, 1979), efeito no sistema nervoso central (Miro, 1995), inseticida

(Holmes et al., 2000, Huang et al., 1998; Lew & Johns, 1997), analgésico

(Memisoglu & Toker, 2002; Gonzalez & Di Stasi, 2002), antimalárica (Hallwirth,

2002), tratamento da sinusite e reumatismo, purgativa, antipirético (Memisoglu

& Toker, 2002), anti-ulcerogênico (Gonzalez & Di Stasi, 2002), anti-

hiperglicêmico (Guerrero et al., 2005), antiviral, antibacteriana (Huang et al.,

1998).

Em participação no projeto de estudo químico-farmacológico de plantas

da família Cucurbitaceae e, tendo em vista seu potencial farmacológico

levamos a efeito a investigação da espécie Cayaponia racemosa Cogn., como

objetivo de isolamento de seus constituintes químicos, procurando-se investigar

através de parceria com pesquisadores do Departamento de Fisiologia e de

Farmacologia, a potencialidade farmacológica de alguns metabólitos.

Durante o desenvolvimento desse trabalho foram utilizadas técnicas de

isolamento e purificação, como: Cromatografia Líquida (por gravidade) com gel

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

4

de sílica (CCL), Cromatografia de Média Pressão com gel de sílica ‘’flash’’

(coluna ‘’flash’’), Cromatografia em Camada Delgada analítica (CCD) e

Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), e técnicas espectroscópicas

de análises, como: Infravermelho (IV) e Ressonância Magnética Nuclear de (

1

H

e

13

C) 1D (

1

H e DEPT) e 2D (

1

H -

1

H COSY,

1

H -

1

H NOESY,

1

H -

13

C HMBC e

1

H -

13

C HMQC).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

5

OBJETIVOS

Dentro de um programa sobre a investigação de plantas do Nordeste

brasileiro, considerando aspectos etno-farmacológico e étnico-botânico foi

desenvolvido um estudo investigativo sobre a espécie botânica Cayaponia

racemosa Cogn., conhecida popularmente como guardião.

Esse trabalho teve como base duas metas principais: aspectos químico

e farmacológico. A primeira visou o isolamento dos constituintes químicos

presentes nos extratos hexânico e etanólico da planta e tendo como objetivo

central o isolamento de triterpenos do tipo cucurbitano, visto que, a espécie

estudada pertence à família Cucurbitaceae, caracteristicamente bioprodutoras

de cucurbitacinas. A segunda relacionou-se ao estudo de atividade biológica de

algumas dessas substâncias. Logicamente, aliados a esses pontos citados no

desenvolvimento do trabalho estão envolvidos outros aspectos importantes,

quais sejam, a aprendizagem e o treinamento com as técnicas modernas de

isolamento (cromatografias) e análises (espectroscópicas) de substâncias

naturais.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

6

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

7

1. CONSIDERAÇÕES BOTÂNICAS

1.1 Taxonomia da família Cucurbitaceae

A família Cucurbitaceae dividi-se em subfamília Cucurbitoideae e na

tribo Cucurbiteae. Constitui uma grande família da classe das dicotiledôneas,

anuais ou perenes, sendo constituída predominantemente de subarbustos de

hastes rastejantes. Para esta família são conhecidos cerca de 126 gêneros e

1280 espécies ocorrentes principalmente nas regiões tropicais (Braga, 1976 e

Barroso, 1978).

No Brasil a família Cucurbitaceae é representada por 30 gêneros, com

um total de 200 espécies (Robinson & Decker-Walters, 1996), subdividindo-se

em 2 subfamílias: Zenonioideae e Cucurbitoideae (Quadro 1 pág. 08).

Várias espécies são reconhecidas regionalmente por sua importância

econômica. Algumas são usadas principalmente na alimentação {Cucurbita

pepo (jerimum), Citrullus lanatus (melancia), Cucumis melo L. (melão)} e outras

na medicina popular

{Cayaponia racemosa (guardião), Luffa operculata

(buchinha)}. De modo geral, as ações medicamentosas dessas espécies na

medicina popular são descritas como: purgativas, diurética, anti-sifilítica, entre

outras (Ribeiro, 1999 e Correia, 1984).

As espécies da família Cucurbitaceae são herbáceas, trepadeiras ou

rastejantes anuais ou perenes, ou subarbustos, escandentes com ou sem

gavinha. As folhas em geral grandes, inteiras ou profundamente lobada de

disposição alterna e se estipula. O caule é sulcado. São sensíveis ao frio e

encontradas principalmente nas regiões tropicais e subtropicais do planeta,

com poucas espécies nativas cultivadas em clima moderado. No quadro 1, pág.

08, encontra-se a lista de espécies da família Cucurbitaceae cultivadas no

Brasil. A maioria das plantas desta família é anual e morrem depois de se

reproduzirem (Braga (1976), Barroso (1978) e Ribeiro (1999)).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

8

QUADRO – 1 Lista de espécies da família Cucurbitaceae cultivadas no Brasil

(Ribeiro, 1999; http://pt.wikipedia.org/wiki/Cucurbitaceae;

http://www.mobot.org/manual.plantas/010524/F010524.html ).

Gênero Espécie

Acanthosicyos A. horrius Welw. Ex. Hook. F.

Anguria A. triphylla Miq.

Apodanthera

A. congestiflora Cogn.

A. fasciculata Cogn.

A. glaziovii Cogn.

A. hatschbachii C.Jeffrey.

A. hindii C.Jeffrey.

A. pedisecta Cogn.

A. succulenta C.Jeffrey.

A. Trifoliata Cogn.

A. villosa C.Jeffrey.

Benincasa B. híspida (Thunb) Cogn.

Bryonia B. alba L.

B. cretica L.

B. dióica Jacq.

Cayaponia.

C. racemosa (Mill.) Cogn.

C. tayuya (Vell.) Cogn.

C. trifoliolata (Cogn.) Cogn.

C. kathematophora E. E. Schult.

C. ophthal-mica R. E. Schult.

C. attenuata (Hook. & Arn.) Cogn.

C. bureavii Cogn.

C. glandulosa (Poepp. & Endl.) Cogn.

C. granatensis Cogn.

C. macrocalyx Harms.

Cyclathera C. brachybothys (Poepp. & Endl) Cogn.

C. explodens Naud.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

9

QUADRO – 1 Continuação

Citrullus C. vulgaris Schrad.

C. colocynthis (I) Sehrad.

C. lanatus (Thunb.) Matsum. & Nakai.

Coccinia C. abyssinica (L.) Cogn.

C. grandis (L.) C. Voigt.

Cucumis C. anguria L.

C. melo Linn.

C. sativus Linn.

C. mammii Naud.

C. dipsareus Ehrenb. Ex Spach.

C. metuliferus E. Mey Ex Naud.

Cucurbita

C. maxima Duch.

C. pepo Linn.

C. argyrosperma Hulber.

C. ficifolia Bouche.

C. moschata Duch Ex. Poir.

Cyclantera C. brachybothys (Poepp. & Endl) Cogn.

C. explodens Naud.

C. predata (I.) Schrad.

Diplocyclos D. palmatus (L.) C. Jeffrey.

Ecballium E. elaterium (L.) A. Rich.

Echinocystis E. muricata Cogn.

E. lobata (Michx) Torr. & Gray.

Fevilleia

F. passiflora Vell.

F. trilobata L.

F. cordifolia L.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

10

QUADRO – 1 Continuação

Guarania.

G. acuminata Cogn.

G. bignoniacea (Poepp. & Endl.) C. Jeffrey

G. candolleana Cogn.

G. cissoides (Benth.) Cogn.

G. diversifolia Cogn.

G. dumortieri Cogn.

G. multiflora Cogn.

G. sellowiana Cogn.

G. speciosa (P. & E.) Cogn.

G. spinulosa (P. & E.) Cogn.

G. subumbellata (Mig.) Cogn.

G. sumbellata (Miq.) Cogn.

G. tricuspidata Cogn.

G. wawrei Cogn.

Gynostemma G. pentaphyllum (thunb.) Mak.

Gymnopetalum G. cochinchinense (Lour.) Kurs.

Hemsleya H. amabilis L.

Hodgsonia H. acrocarpa (Bi.) Cogn.

Lagenaria L. vulgaris Ser.

L. siceraria (Molina) Stand.

Luffa

L. acutangula Roxb.

L. aegyptiaca Mill

L. cylindrica L.

L. operculata Cong.

Melothria

M. cucumis Vell.

M. fluminensis Gardn.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

11

QUADRO – 1 Continuação

Momordica. M. angustisepala Harms.

M. balsâmica L.

M. charantia L.

M. concochinensis (lour.) spreng.

M. cymbalaria Frenzl. Ex Hook F.

M. dióica Roxb. Ex. willd.

Praecitrullus P. fistulosos (Stocres) Pang.

Rytidostylis R. amazonica (Cogn.) Spruce.

Sechium S. edule (Lacq. Swartz.).

S. tabaco (Pitt) c. Jeffrey.

Sicana S. odorifera Naud.

Sicydium S. tamnifolium (Humb., Bompl. & Kunth) Cogn.

Siraitia S. grosve-noreii (Swingle) Lu & Zhang.

Tecunumania T. Quetzalteca Standl. & Steyerm.

Telfairia T. Occidentalis Hook. F.

T. Pedata (Sins) Hook.

Thladiantha T. Dubia Beinge.

Trichosantes T. cucumerina L.

T. Dióico Roxb.

T. Kirilouri Maxim.

T. lepiniana (Naud.).

T. ovigera Blume.

T. vilosa Bi.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

12

01 – Cucumis melo. 02 - Citrullus lanatus

03 - Ibervillea lindheimer. 04 – Cucurbitaceae sp

05 – Cucumis sp. 06 - Ibervillea sonorae.

Figura 1 – Fotografias de espécies da família Cucurbitaceae, com destaque

para ramos, folhas, flores e frutos. 01 - www.medbio.de/hortulus/

pepones_strabo.html, 02 - www.eeb.uconn.edu/Courses/

EEB271/Dicots%20VIa.htm, 03 - www.zombiejuice.com/.../ plants/wp-

wild2.shtml, 04 - www.efloras.org/object_ page.aspx?object_id=48..., 05 -

www.funet.fi/.../ cucurbitaceae/cucumis/

, 06 - www.rancholobos.com/ spr-

sonora/flora.shtml.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

13

1.2 Taxonomia do gênero Cayaponia.

O gênero Cayaponia é constituído por aproximadamente 60 espécies

nas Américas, onde somente no Brasil são registradas cerca de 44 espécies

nativas (Ribeiro et al., 1999). Destas, 19 estão incluídas na família

Cucurbitaceae, conforme quadro 2, pág. 14.

O gênero Cayaponia encontra-se, principalmente, nas regiões tropicais,

sobretudo no Nordeste da América do Sul e no Sudeste da América Central,

onde há indícios da origem nativa deste gênero (Lavie et al., 1971; Robinson et

al., 1996; Ribeiro et al., 1999).

Segundo Braga, as espécies do gênero Cayaponia apresentam as

seguintes características: São herbáceas trepadeiras ou rastejantes, anuais,

perenes, subarbustos escandentes. Destaca-se pela presença de gavinhas

simples ou modificadas. As folhas em geral grandes inteiras ou profundamente

lobada de disposição alterna e sem estipula. O caule é sulcado. Ocorrem

principalmente nas regiões tropicais.

A importância econômica e etnofarmacológica, assim como, os

crescentes números de trabalhos em fitoquímica e em farmacologia

demonstram o grande interesse na utilização das espécies do gênero

Cayaponia.

Informações obtidas na literatura sobre o gênero Cayaponia, constatam

a presença de substâncias das classes: cucurbitacinas, flavonóides, esteróides

e glicosídeos triterpênicos, com destaque para os primeiros.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

14

QUADRO – 2 Espécies do gênero Cayaponia e usos na medicina popular

(http://www.raintree-health.co.uk/cgibin/getpage.pl?/plants/tayuya.html ).

Espécie Uso na medicina popular

C. amazônica Cogn.

C. cabocla (Vell.) Mart.

C. cordifolia Cogn.

C. espelina Cogn.

C. ficifolia Cogn.

C. floribunda Cogn.

C. globosa Cogn.

C. hirsuta Cogn.

C. martiana Cogn.

C. pedata Cogn.

C. pilosa (Vell.) Cogn.

C. podantha Cogn.

C. ternata (Vell.) Cogn.

C. tibiricae (Naud.) Cogn.

C. trilobata Cogn.

C. villosissima Cogn.

C. espelina (Manso) Cogn.

C. martiana (Cogn.) Cogn.

C. tayuya (Vell.) Cogn.

Purgativas, emenegoga.

Purgativas.

Diurética, purgativa, anti-sifilítica, anti-epilepsia,

anti-bronquites, anti-coqueluche, etc.

A raiz é purgativa, emética e anti-sifilítica.

Os frutos são purgativo drásticos violento.

A raiz e frutos são purgativos, eméticos, anti-

sifilítica e emenagogas.

Febrífugo, anti-sifilítico, contra mordedura de

cobras e a hidropsia.

Analgésico, antibacteriano, fungicida,

antimicrobiano, antioxidante, anti-reumático,

antiinflamatório, anti-sifilítico, colerético,

depurativo, digestivo, diurético, laxativo,

regulador metabólico, purgativo, estomáquico,

tônico.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

15

01- Cayaponia racemosa. 02 – Cayaponina americana 03 – Cayaponia sp.

04 – Cayaponia 05 – Cayaponia sp. 07 – Cayaponia racemosa.

quinqueloba.

08 – Cayaponia sp. 09 - Cayaponia sp. 10 – Cayapponia americana.

Figura 2 – Fotografias de espécies do gênero Cayaponia, com destaque para

ramos, flores e frutos. 01- www.cucurbit.org/.../ Cayaponia/show/race.html, 02 -

www.kingsnake.com/westindian/ viridaeplantae5.html, 03 -

www.botanypages.org/ Janovec/losamigos/databas, 04 - www.msstate.edu/.../

Cayaponia.quinqueloba.htm, 05 - www.inbio.ac.cr/papers/

manual_plantas/oct96.html, 06 - www.inbio.ac.cr/papers/

manual_plantas/oct96.html, 07 - Foto pessoal 08 - fm2.fieldmuseum.org/.../

view.asp?chkbox=2491, 09 - fm2.fieldmuseum.org/.../ view.asp?chkbox=2496,

10 - scitec.uwichill.edu.bb/.../ cucurbs.htm

.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

16

1.3 Taxonomia da espécie Cayaponia racemosa Cogn.

Cayaponia racemosa cogn., (Cayaponia silva Manso) conhecida

popularmente como guardião é uma trepadeira ou subarbusto de vasta

dispersão no Nordeste e Sudeste do Brasil, como também nas matas pluviais.

Segundo Correia (Correia, 1984), esta espécie é sensível ao frio, sendo

predominante nas regiões tropicais do planeta. É freqüente nas formações de

cerrado e caracteriza-se por ser escandente, possuir caule sulcado, lâmina

foliar inteira ou trifoliolada com folíolos oblongo-lineares.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

17

De acordo com Correia e Rezende (Correia, 1984 e Rezende et al), a

referida espécie é descrita como:

“A folha é anfiestomática, com estômatos anomocíticos

localizados no mesmo nível das células epidérmicas. Em vista frontal, a

epiderme de ambas faces é formada por células de tamanhos e

formatos variados apresentando paredes periclinais retas. Em secção

transversal, a epiderme é uniestratificada e revestida por cutícula

delgada, com tricomas tectores simples pluricelulares unisseriados,

com célula apical em forma de gancho; tricomas glandulares sésseis

ou pedicelados com cabeça pluricelular; e formações apiculares

mostrando a porção basal birrefringente em luz polarizada. O mesófilo

é dorsiventral com parênquima paliçádico constituído por uma camada

de células longas e nas regiões próximas às nervuras de maior calibre

apresenta duas camadas de células mais curtas, e parênquima

lacunoso formado por várias camadas de células. A nervura central é

constituída por um feixe maior do tipo bicolateral envolvido por tecido

esclerenquimático e um feixe menor, mais próximo da face adaxial,

também envolto por esclerênquima. Colênquima angular ocorre em

ambas ás faces. Os feixes menores apresentam extensão de bainha

esclerenquimática. O caule, em secção transversal, possui 5-6 sulcos

ou alas, apresentando epiderme uniestratificada revestida por cutícula

delgada. O sistema de sustentação está representado pelo colênquima

angular, localizado especialmente nas costelas, e esclerênquima que

ocorre de forma contínua externamente aos feixes vasculares. O

sistema vascular é formado por feixes bicolaterais dispostos em dois

círculos. O parênquima medular apresenta pequenos espaços

intercelulares sendo constituído por células de tamanhos variados com

paredes delgadas“.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

18

01 – Cayaponia racemosa Cogn. 02 - Cayaponia racemosa Cogn.

03 - Cayaponia racemosa Cogn. 04 - Cayaponia racemosa Cogn.

Figura 3 – Fotografias da espécie Cayaponia racemosa Cogn., com destaque

para ramos e folhas e raízes. 01 - 04 – fotos pessoais.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

19

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

20

2. Pesquisa bibliográfica de triterpenos do tipo cucurbitano

2.1 Introdução

Os terpenóides constituem a maior e mais variada classe de produtos do

metabolismo secundário. Os metabólitos desta classe caracterizam-se por

possuir estruturas que resultam da união cabeça-cauda de unidades de cinco

carbonos, identificadas como 3-isopentenil pirofosfato (IPP) e 3,3-dimetilalil

pirofosfato (DMAPP). Estas unidades resultam biossinteticamente do ácido

mevalônico, onde a condensação de uma unidade acetoacetil-CoA com uma

de acetil-CoA com uma de acetil-CoA, seguido de hidrólise originando 3-

hidróxi-3-metil-glutaril-CoA que é reduzido a mevalonato, que se converte em

isopentenil-pirofosfato e dimetilalil-pirofosfato, unidades básicas para a

formação de terpenos e esteróides (Figura 4, abaixo).

Figura 4 – Formação do 3-isopentenil pirofosfato (IPP) e 3,3’-dimetilalil

pirofosfato (DMAPP), a partir do Acetil-CoA, via ácido mevalônico.

Da adição sucessiva de unidades de IPP e DMAPP, resultam as cadeias

percursoras dos isoprenóides. As estruturas finais de cada metabólito

H

CoSCoA

O O

-

OH

H

O O

-

OH

PPO

CH

3

CH

2

PPO

CH

3

CH

3

ACETIL-CoA

ACETOACETIL - CoA

+

3-hidróxi- 3-metil-glutaril CoA

mevalonato

IPP

DMAPP

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

21

dependem da conformação adaptada pela cadeia isoprenóide que lhe deu

origem. Na união entre o IPP e DMAPP, o primeiro comporta-se como

nucleófilo e o segundo sofre ionização antes do ataque com formação do cátion

alilo (Figura 5, pág. 22). A unidade DMAPP comporta-se como agente

alquilante, pois sofre ataque nucleofílico no átomo de carbono C-1 com perda

de pirofosfato. A formação de cadeias isoprenóides mais longas ocorre de

forma análoga, onde duas unidades de farnesil pirofosfato (FPP) resultarão nos

triterpenos e triterpenos modificados (Figura. 5, pág. 22), objetivo maior desse

estudo (Dewick, 2002). Os triterpenóides constituem talvez o grupo mais

importante dos terpenóides, onde todos derivam do mesmo precursor, o

esqualeno, que possui trinta átomos de carbono. O esqualeno pode adotar

várias conformações (pseudo cadeira ou barco) dos quais resultam diferentes

estruturas cíclicas e daí a diversidade de esqueletos triterpênicos.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

22

Figura 5 – Biossíntese das cucurbitacinas a partir de unidades do IPP e

DMAPP.

CH

3

CH

3

CH

2

+

IPP

-OPP

CH

3

OPP

CH

3

CH

3

OPP

CH

3

CH

3

CH

3

GPP

(FPP)

CH

3

CH

3

CH

3

OPP

CH

3

Farnesilpirofosfato

OPP

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Geranilgeranil

-pirofosfato (GGPP)

IPP

FPP

Esqualeno

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Esteróides

Triterpenos modificados

Triterpenos

pentacíclicos

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

H

OH

H

+

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

H

CH

3

CH

3

10

9

8

13

14

5

6

9

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

H

CH

3

H

10

9

8

14

13

17

Cucurbitacinas

WM

Oxidação

DMAPP

H

CH

3

CH

2

Cátion protosteril

I

Geranilpirofosfato (GPP)

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

23

2.2 Triterpenos de esqueleto do tipo cucurbitano: cucurbitacinas.

As cucurbitacinas são triterpenóides tetracíclicos oxigenados do tipo

cucurbitano (esqueleto biogeneticamente incomum 19(10→9β)-abeo-10α-

lanostano) ocorem em suas formas livre ou glicosilada (Valente, 2004; Chaves,

2002), quadro 03, pág. 24. São encontradas predominantemente em espécies

da família Cucurbitaceae, mas também em outras famílias botânicas, como

Begoniaceae, Chrysobalanaceae, Cruciferae, Datiscaceae, Desfontaniaceae,

Elaeocarpaceae, Flacourtiaceae, Lauraceae, Liliaceae, Polemoniaceae,

Primulaceae, Rosaceae, Rubiaceae, Saxifragaceae, Scrophulariaceae,

Sterculiaceae e Thymelaciaceae, e também na espécie de cogumelo venenoso

Hebeloma vinisophyllum. O grande interesse despertado por essas substâncias

está relacionado à sua toxicidade e ao seu amplo espectro de atividades

biológicas (Miro, 1995) (Quadro 3, pág. 24).

As cucurbitacinas são classificadas estruturalmente de acordo com a

funcionalidade no anel A, modificações na cadeia lateral e considerações

estereoquímicas

• Norcucurbitacinas – o anel A está aromatizado, com perda de um dos

grupos metilas geminais ligados a C-4;

• Hexanorcucurbitacinas – ocorre a perda parcial da cadeia lateral

(manutenção de C-20 e C-21);

• Octanorcucurbitacinas - ocorre à perda total da cadeia lateral;

• Neocucurbitacinas – o anel A sofre rearranjo com perda de um átomo d

e carbono e formação d eum anel δ-lactona C-1/C-3.

O padrão básico de oxigenação inclui um grupamento hidroxila ou carbonila

no carbono 3, além da possibilidade de oxigenação nos carbonos 2, 7, 11, 16,

19, 20, 22, 23,24 e 25 (Valente, 2004).

Neste trabalho estão mostradas exemplos dos diferentes tipos de

cucurbitacinas encontradas até o momento na literatura (Quadro 03, Pág. 24).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

24

QUADRO 03 - Espécie, estrutura, usos na medicina popular e fontes

bibliográficas de triterpenos do tipo cucurbitano

Acanthosicyos horridus

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

CH

3

OH

O

R

S

R

S

0I – Tetrahidrocucurbitacina I ou

cucurbitacina R (C

30

H

46

O

7

).

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

AcO

O

OAc

CH

3

CH

3

OH

O

02 – 19-Norlanosta-5,23-dieno-2,11,

22-triona, 3,16-di-(acetiloxi)-20,25-di-

hidroxi-9-metil-(3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E).

(C

34

H

48

O

9

).

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OAc

CH

3

CH

3

OH

O

AcO

03 - 19-Norlanosta-5-eno-3,11, 22-

triona, 2,16-di-(acetiloxi)-20,25-di-

hidroxi-9-metil-(2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)

(C

34

H

50

O

9

).

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

04 – Dihidrocucurbitacina D ou

isocucurbitacina R C

30

H

46

O

7

).

Atividade

antitumoral.

Hylands & Magd.,

1986.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

25

QUADRO -03 Continuação

Anagallis arvensis

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

O

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

05 – Arvenina III (C

36

H

54

O

12

)

O

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

06 - Arvenina IV (C

36

H

56

O

12

)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

O

07 – Arvenina I (C

38

H

56

O

13

)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

08 – Arvenina II (C

38

H

58

O

13

)

Atividade

antitumoral

Yamada et al., 1977;

Yamada et al., 1978;

Yamada et al., 1978.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

26

QUADRO -03 Continuação

Begonia heracleifolia

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 01, pág. 24.

Tetrahidrocucurbitacina I ou

cucurbitacina R .

Estrutura 07, pág. 25.

Arvenina I

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OH

09 - Dihidrocucurbitacina F (C

30

H

48

O

7

)

Estrutura 05, pág. 25.

Arvenina III

Atividade

antitumoral

Frei et al., 1998.

Begonia Nantoensis

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

10 – Dihidroisocucurbitacina E

Wu et al., 2004.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

27

QUADRO -03 Continuação

Bryonia alba

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 04, pág. 24

Dihidrocucurbitacina D ou

isocucurbitacina E.

Estrutura 06, pág. 25

Arvenina IV

CH

3

H

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

H

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

O

OH

11 -19-Norlanosta-5-eno-3,11,22-

triona, 25-(β

ββ

β-D-glucopiranosiloxi)-2,

16,20-trihidroxi-9-metil-, (2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,

16α

αα

α) (C

36

H

56

O

12

).

CH

3

H

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

H

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

O

OH

O

OH OH

OH

12 -19-Norlanosta-5-eno-3,11,22-

triona, 2,25-di-(β

ββ

β-D-glucopiranosi-

loxi)-16,20-dihidroxi-9-metil-,

(2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α, 16α

αα

α) (C

42

H

66

O

17

).

Atividade

antitumoral

Genetic., 1974;

Pohlmann., 1975;

Panosyan et al.,

1978;

Panosyan et al.,

1979.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

28

QUADRO -03 Continuação

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

OH

O

13 -19-Norlanosta-5-eno-2,11,22-trio-

na, 3-(β

ββ

β-D-glucopiranosiloxi)-16,20,25

-trihidroxi-9-metil-, (3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α, 16α

αα

α)

(C

36

H

56

O

12

).

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

O

OH

O

OH

O

OH

14 - 19-Norlanosta-5-eno-3,11,22-trio-

na,25-(β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi)-2,16,20-

trihi-droxi-9-metil-(3α

αα

α,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α)-

(C

36

H

56

O

12

)

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

O

OH

15- 19-Norcholesta-5-eno-3,11,22-trio-

na, 2-2,25-di-(β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi)-

16,20-di-hidroxi-9-metil- ,(2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,

16α

αα

α)-( C

42

H

66

O

11

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

29

QUADRO -03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

OH

CH

3

O

OH

CH

3

O

OH

O

CH

3

CH

3

O

OH

O

H

OH

16- 19-Norcholesta-5-eno-2,11,22-trio-

na, 3,25-di-(β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi)-16,

20-dihidroxi-9-metil- ,(3α

αα

α,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α)-

(9Cl)

Bryonia dioica

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

R

S

R

17 – Cucurbitacina L ou elaterecina B

(C

30

H

44

O

7

).

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

R

S

R

E

R

18 – Cucurbitacina I (C

30

H

42

O

7

)

R

RS

S

R

S

R

S

R

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

19 -2-O-D-Glicopiranosilcucurbitacina

I (C

36

H

52

O

12

)

Atividade

antitumoral e

citotóxica

Pohlmann., 1975;

Ripperger., 1976;

Hylands & Kosugi.,

1982;

Hylands & Mansour.,

1982;

Oobayashi et al.,

1991.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

30

QUADRO -03 Continuação

O

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

H

CH

3

O

CH

3

OH

CH

3

CH

3

20 – Briomarida (C

36

H

54

O

12

)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

O

21 – 25-O-Acetilbriomarida

(C

38

H

56

O

13

)

Bryonia melanocarpa

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 14, pág. 28

Cucurbitacina L ou elaterecina B

Estrutura 16, pág. 06

Briomaridade

Atividade

citotóxica

Isaev & Yu., 2000.

Bryonia verrucosa

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

CH

3

OH

R

S

R

S

E

22 – 22-Deoxocucurbitacina D

(C

30

H

46

O

6

)

Estrutura 01, pág. 24

Cucurbitacina R ou

tetrahidrocucurbitacina I

Atividade

antitumoral e

hepatoprotetora

Galindo et al., 1999.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

31

QUADRO -03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

O

R

S

R

E

R

23 – 3-Epiisocucurbitacina D

(C

30

H

44

O

7

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

R

S

R

E

S

24 – Isocucurbitacina B (C

32

H

46

O

8

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

OH

25 – Dihidrocucurbitacina E

(C

32

H

46

O

8

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

26 – 3-Episocucurbitacina B

(C

32

H

46

O

8

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

OH

R

S

R

S

27 – 23,24-Dihidrocucurbitacina D

(C

32

H

48

O

8

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

32

QUADRO -03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

R

S

R

28 – 23,24-Dihidro-3-epiisocucurbita-

cina B (C

32

H

48

O

8

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

R

S

R

S

29 - 23,24-Dihidroisocucurbitacina B

(C

32

H

48

O

8

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OH

R

S

R

E

S

30 - Cucurbitacina R (C

32

H

46

O

7

)

Cabeça de negro

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

O

OH

31 – Mogrosideo I-E2 ou cabenosideo

D (C

36

H

60

O

9

)

Atividade

anticâncer.

Nakano et al., 1995.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

33

QUADRO -03 Continuação

O

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

O

OH

O

CH

3

O

CH

3

CH

3

32 – Cabenosidio H (C

48

H

78

O

19

)

O

OH

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

O

OH

O

CH

3

O

CH

3

CH

3

33 – Cabenosidio G (C

48

H

80

O

19

)

O

OH

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

O

CH

3

CH

3

O

OH

34 – Cabenosidio F (C

48

H

80

O

19

)

Caput nigri

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Ac

O

OH

CH

3

O

OH

35 – Cabenosidio C ou cayaponosidio

C4 (C

29

H

36

O

10

)

Atividade

antiinflamatória e

antitumoral

Nakano et al., 1994.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

34

QUADRO -03 Continuação

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

H

O

OH

CH

3

36 – Cayaponosidio D2 ou

cabenosidio A (C

35

H

50

O

12

)

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

MeO

O

OH

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

37 – 3 – O-

Metilcabenosídio A

(C

36

H

52

O

12

)

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OH

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

OH

CH

3

O

OH

38 – Cabenosídio B (C

41

H

60

O

17

)

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OH

39 – Cabenosídio I (C

42

H

72

O

15

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

35

QUADRO -03 Continuação

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

O

OH

O

OH

O

OH

O

CH

2

CH

3

CH

3

40 – Cabenosídio K (C

47

H

76

O

18

)

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

OH

CH

3

OH

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

O

OH

41 – Cabenosídio J (C

48

H

82

O

18

)

CH

2

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

O

CH

3

CH

3

O

OH

O

OH

O

OH

O

OH

42 – Cabenosídio L (C

54

H

86

O

23

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

36

QUADRO - 03 Continuação

Cayaponia angustiloba

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

R

S

R

E

S

43 – Cucurbitacina D (C

30

H

44

O

7

)

Estrutura 01, pág.24

Cucurbitacina R ou

tetrahidrocucurbitacina I

Estrutura 09, pág. 26

Dihidrocucurbitacina F

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

OH

R

S

R

E

S

44 – Cucurbitacina B (C

32

H

46

O

8

)

Estrutura 23, pág. 31

23,24-Dihidrocucurbitacina B

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OAc

CH

3

CH

3

OH

O

AcO

45 - 19-Norlanosta-5,23-dieno-3,11,22-

triona, 2,16-di-(acetiloxi)-20,25-dihi-

droxi-9-metil-2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)

(C

34

H

48

O

9

)

Atividades

antitumoral,

antihiperglicêmico

e antiinflamatória

Jacobs et al., 1990.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

37

QUADRO - 03 Continuação

Estrutura 03, pág. 24

19-Norlanosta-5-eno-3,11,22-

triona, 3,16-di-(acetiloxi)-20,25-dihi-

droxi-9-metil-(2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OAc

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

AcO

R

S

R

E

S

46 – Cucurbitacina B diacetato

Estrutura 07, pág. 25

Arvenina I

Cayaponia racemosa

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 01, pág. 24

Cucurbitacina R ou

tetrahidrocucurbitacina I

Estrutura – 04, pág. 24

Cucurbitacina D

Estrutura 09, pág. 26

Dihidrocucurbitacina F

Estrutura – 44, pág. 36

Cucurbitacina B

Estrutura 29, pág. 32

23,24-Dihidrocucurbitacina B

Atividades

antitumoral,

antihiperglicêmico

e antiinflamatória

Jacobs et al., 1990.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

38

QUADRO - 03 Continuação

Estrutura 03, pág. 24

19-Norlanosta-5-eno-3,11,22-

triona, 3,16-di-(acetiloxi)-20,25-dihi-

droxi-9-metil-(2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)

Estrutura 46, pág. 37

Cucurbitacina B diacetato

Estrutura 07, pág. 25

Arvenina I

Cayaponia tayuya

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 01, pág. 24

Cucurbitacina R ou

tetrahidrocucurbitacina I

Estrutura 29, pág. 32

Dihidrocucurbitacina B ou elaterecina

B

Estrutura 28, pág. 32

23, 24 Dihidro-3-epiisocucurbitacina

B

Estrutura 29, pág. 32

23, 24 Dihidroisocucurbitacina B

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

CH

3

OH

CH

3

CH

2

CH

3

OH

O

OH

H

O

47 – cayaponosidio B5 (C

35

H

48

O

11

)

Atividade

antitumoral e

antiinflamatória

Bauer et al., 1985;

Recio et al., 2004.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

39

QUADRO - 03 Continuação

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

48 – Cayaponosidio B6a (C

35

H

52

O

11

)

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

CH

3

OH

CH

3

CH

2

CH

3

OH

O

OH

49 – Cayaponosidio B6b (C

35

H

52

O

11

)

S

R

S

R

S

R

S

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

CH

3

OH

O

OH

50 – Cayaponosidio D3b (C

35

H

54

O

12

)

Estrutura 06, pág. 25

Arvenina IV

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

O

CH

3

O

OH

CH

3

O

OH

51 – Cayaponosidio A (C

37

H

54

O

13

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

40

QUADRO - 03 Continuação

Citrullus colocynthis (L.)

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 19, pág. 29

Cucurbitacina S

Estrutura – 20, pág. 30

2-O-D-Glicopiranosilcucurbitacina I

Estrutura 20, pág. 30

Briomarida

O

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

H

CH

3

O

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

52 - 2-O-glicocucurbitacina J

(C

36

H

54

O

13

)

O

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

H

CH

3

O

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

53 - 2-O-β

ββ

β-glicocucurbitacina K

(C

36

H

54

O

13

)

Atividades

tratamento da

hepatite e

citotóxica.

Seger et al., 2005;

Garg & Gupta.,

1987; Hatam et al.,

1989.

Colocynthis vulgaris

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 01, pág. 24

Cucurbitacina R

Estrutura 18, pág. 29

Cucurbitacina I

Atividade

antitumoral

Ripperger & Seifert,

1975;

Gamlath et al., 1988.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

41

QUADRO - 03 Continuação

O

HO

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

Ac

O

OH

H

54 – Hexanorcucurbitacina I

(C

24

H

32

O

5

)

O

HO

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Ac

O

CH

3

CH

3

OAc

55 - 19-norpregna-1,5-dieno-3,11,20-

triona, 16-(acetiloxi)-2-hidroxi-4,4,9,

14-tetrametil-( C

26

H

34

O

6

)

O

HO

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

H

O

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

56 – Cucurbitacina T (C

31

H

44

O

7

)

R

S

R

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

CH

3

OMe

H

OH

S

57 - 19-Norlanosta-1,5-dieno-3,11,22-

triona, 16,24-epoxi-2,20-dihidroxi-25-

metoxi-9-metil-, (9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,24S)-(

C

31

H

44

O

7

)

Estrutura 04, pág. 24

Dihidrocucurbitacina D

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

42

QUADRO - 03 Continuação

Estrutura 02, pág. 24.

19-Norlanosta-5,23-dieno-2,11,22-

triona, 3,16-di-(acetiloxi)-20,25-dihi-

droxi-9-metil-(3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E).

Estrutura 03, pág. 24.

19-Norlanosta-5-eno-3,11,22-triona,

2,16-di-(acetiloxi)-20,25-dihidroxi-9-

metil-(3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E).

CH

3

H

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

AcO

OH

H

CH

3

O

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

58 - 19-Norlanosta-5,23-dieno-22-ona-

2,16, 25-tri(acetiloxi)-3,20-dihidroxi-9-

metil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23t)

(C

36

H

54

O

09

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

AcO

CH

3

OAc

CH

3

O

OH

AcO

CH

3

59 - 19-norlanosta-5,23-dieno-22-ona,

2,3, 16,25-tetra(acetiloxi)-20-hidroxi-9-

metil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)

(C

38

H

56

O

10

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

43

QUADRO - 03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

AcO

O

AcO

OH

OAc

CH

3

CH

3

60 -19-Norcholesta-5,23-dieno-22ona,

3,16, 25-tri-(acetiloxi)-20-hidroxi-9,-

metil-2-[(2,3,4,6-tetra-O-acetil-β

ββ

β-D-

glucopirano-siloxi-,(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,

16α

αα

α,23E)-( C

50

H

72

O

18

)

Cucumis melo

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

OH

R

S

R

E

61 – Cucurbitacina E (C

32

H

44

O

8

)

Estrutura 26, pág. 31

3-Epiisocucurbitacina B

Atividades

citotóxica,

antimalárica,

antihiperglicêmico

e contra sinusite.

Wang, 2005.

Cucumis sativus L

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 17, pág. 29

Cucurbitacina L

Balliano et al., 1983;

Sofany, 2001;

Kong et al., 2004.

Cucumis prophetarum

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 17, pág. 29

Cucurbitacina L

Estrutura 04, pág. 24

Dihidrocucurbitacina D

Ahmed et al., 1973;

Khan & Zehra 1976;

El-Fattah, 1994;

Afifi et al., 1999.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

44

QUADRO - 03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

O

R

S

R

E

R

S

62 – Isocucurbitacina D (C

30

H

44

O

7

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

63 – Isocucurbitacina E (C

32

H

44

O

8

)

Estrutura 10, pág. 26

Dihidroisocucurbitacina E

Estrutura 24, pág. 31

Isocucurbitacina B

Estrutura 25, pág. 31

Dihidrocucurbitacina E

Estrutura 29, pág. 32

23,24-Dihidroisopcucurbitacina B

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

OH

O

R

S

R

S

64 - Dihidrocucurbitacina E(C

32

H

50

O

8

)

Atividade

hepatoprotetora e

antiinflamatória

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

45

QUADRO - 03 Continuação

Cucumis phophetarum Dissectus

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 63, pág. 44

Isocucurbitacina D

Estrutura 64, pág. 44

Isocucurbitacina E

Estrutura 10, pág. 26

Dihidroisocucurbitacina E

Estrutura 24, pág. 31

Isocucurbitacina B

Estrutura 25, pág. 31

Dihidrocucurbitacina E

Estrutura 29, pág. 32

23,24-Dihidroisopcucurbitacina B

Estrutura 65, pág. 45

Dihidrocucurbitacina E

Atividade

hepatoprotetora e

antiinflamatória

Cucurbita andreana

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 44 pág. 36

Cucurbitacina B

Estrutura 43 pág. 36

Cucurbitacina D

Estrutura 24 pág. 31.

Cucurbitacina B

Atividades

antihiperglicêmico

antitumoral,

citotóxica,

antimalárica, e

contra sinusite.

Jayaprakasam et al.,

2003.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

46

QUADRO - 03 Continuação

Estrutura 62, pág. 43

Cucurbitacina E

.

Cucurbita foetidissima

Usos na medicina

popular

Fonte bibliográfica

Estrutura 43 pág. 36

Cucurbitacina D

Estrutura 44 pág. 36

Cucurbitacina B

Estrutura 62 pág. 43

Cucurbitacina E

Atividades

hepatoprotetora,

antihiperglicêmico

citotóxica,

antimalárica, e

contra sinusite.

Dubois et al., 1988.

Cucurbita hymsleya

Usos na medicina

popular

Fonte bibliográfica.

O

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

H

CH

3

O

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

65 – 2-O-β

ββ

β-Glucosidio da

cucurbitacina Iia (C

36

H

56

O

12

)

Rui et al., 1980.

Cucurbita maxima

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 38 pág. 35.

Cucurbitacina B

Schabort & Teijema,

1968;

Balliano et al., 1983

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

47

QUADRO - 03 Continuação

Cucurbita texana

Usos na medicina

popular

Fonte bibliográfica

Estrutura 19 pág. 29.

2-O-D-Glicopiranosídiocucurbitacina I

Estrutura 23 pág. 31.

3-Epiisocucurbitacina D

Halaweish, 1993.

Cyclanthera pedata

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OH

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

OH

O

OH

66 - 19-Norcholesta-1,3,5(10)-triene-

11-ona, 2-[(6-O-β

ββ

β-D-glicopiranosil-β

ββ

β-

D-glicopiranosiloxi]-3,16,20,22-tetra-

hidroxi-25-hidroxi-4,9,14-metil-, (9β

ββ

β,

16α

αα

α) (C

41

H

64

O

17

)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

67 - 19-norlanosta-5-eno-11-ona, 25-

(acetiloxi)-3-(β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi)-

16,20,22-trihidroxi-9-metil-(3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,

16α

αα

α)(C

38

H

62

O

12

)

De Tommasi et al.,

1996.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

48

QUADRO-03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

CH

3

CH

3

OH

O

OH

68 - 19-Norcholesta-5-eno-11-ona,3-

[(6-O-β

ββ

β-D-glicopiranosil-β

ββ

β-D-glicopi-

ranosiloxi]-16,20,22,25-tetrahidroxi-9-

metil-, (3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α) (C

42

H

70

O

16

)

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OAc

CH

3

O

OH

O

CH

3

OH

O

OH

O

OH

69 - 19-Norcholesta-1,3,5(10)-trieno-

11,22-diona, 25-acetilox-2-[O-6-deo-

xo-α

αα

α-L-mannopiranosil-(1α

αα

α4)-O-α

αα

α-D-

glicopiranosil-(1α

αα

α6) -β

ββ

β-D-glicopirano-

siloxi-3,16,20-trihidroxi-4,9,14-trimetil

(9β

ββ

β,16α

αα

α)-( C

49

H

74

O

22

)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

70 - 19-norlanosta-1,3,5(10)-trieno-11-

ona, 25-(acetoxi)-2-(β

ββ

β-D-glicopira-

nosiloxi) -3,16,20, 22-tetrahidroxi-4,9-

14,trimetil-, (9β

ββ

β,16α

αα

α) (C

37

H

56

O

13

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

49

QUADRO-03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

OH

O

OH

71 - 19-Norcholesta-1,3,5(10)-trieno-

11-ona, 25-(acetiloxi)-2-[(6-O-α

αα

α-L-gli

copiranosil)- α

αα

α-D-glicopiranosiloxi]-

3,16,20,22-tetrahidroxi-4,9,14-trimetil-

,(9β

ββ

β,16α

αα

α) (C

43

H

66

O

18

)

Desfontania spinosa

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

R

S

R

S

E

R

72 – 11-Deoxocucurbitacina I

(C

30

H

44

O

6

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

OH

O

S

R

S

R

73 – 23,24-Dihidro-11-

Deoxocucurbitacina I (C

30

H

46

O

6

)

Amonkar et al.,

1985;

Reddy et al., 1988.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

50

QUADRO-03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

AcO

CH

3

74 – Espinosidio B (C

37

H

54

O

11

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

CH

3

O

OH

CH

3

O

AcO

OAc

75 – Espinosidio A (C

39

H

56

O

12

)

Dendrosicyos socrotana

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 04, pág. 24

Isocucurbitacina R ou

dihidrocucurbitacina D

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

76 – Dendrocina (C

32

H

48

O

7

)

Hussein et al., 2004

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

51

QUADRO-03 Continuação

Ecballium elaterium L

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 05 pág. 25

Arvenina III

Estrutura 07 pág. 25

Arvenina I

Estrutura 62 pág. 43

Cucurbitacina E

Estrutura 64 pág. 44

Cucurbitacina E

R

S

R

SS

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

OH

H

OH

CH

3

R

S

E

77 - Lanosta-5,24-dieno-3,11-diona,

16,23-epoxi-2,20,26-trihidroxi-9-metil-,

(2β

ββ

β,8α

αα

α,9β

ββ

β,16α

αα

α,23S,24Z) (C

31

H

46

O

6

)

Atividades

citotóxica,

antimalárica,

antihiperglicêmico

e contra sinusite.

Rao et al., 1974;

Seifert et al., 1977;

Memisoglu & Toker.,

2002;

Seger et al., 2004;

Seger et al., 2005.

Elaeocarpos martesii

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

OH

R

S

R

S

E

78 – Cucurbitacina F (C

30

H

46

O

7

)

Atividade

citotóxica e

atividade inibitória

da proliferação de

T-linfócito.

Ito et al., 2002.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

52

QUADRO-03 Continuação

Fevillea cordifolia

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

OH

CH

3

O

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

E

R

S

R

79 – Fervicodina C (C

29

H

40

O

7

)

OH

CH

3

O

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

R

S

R

S

E

80 – Fervicodina E (C

29

H

42

O

6

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OH

81 – Deacetilpicracina (C

30

H

48

O

6

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OH

O

82 – Cucurbitacina (C

30

H

48

O

6

)

Achenbach et al.,

1993;

Echeverri et al.,

1998.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

53

QUADRO-03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

CH

3

H

OH

O

OH

O

OH

CH

3

R

S

R

E

R

83 – Fervicodina A (C

31

H

42

O

8

)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

CH

3

H

OH

O

OH

O

OH

CH

3

R

S

R

84 - Fervicodina B (C

31

H

44

O

8

)

OH

CH

3

O

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

O

H

R

S

R

85 – Fervicodina D (C

29

H

42

O

7

)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

CH

3

H

OH

O

MeO

O

OH

CH

3

R

S

R

E

86 – 2,3-Di O-metilfervicodina A

(C

33

H

46

O

8

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

54

QUADRO-03 Continuação

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

CH

3

OH

O

OH

87 - 19-Norlanosta-1,3,5(10),23-te-

traeno-11-ona, 2-(β

ββ

β-O-D-glicopirano-

siloxi)-3,16, 20,22,25-pentahidroxi-4,

9,14-trimetil-(9β

ββ

β,16α

αα

α,22S,23E)

(C

35

H

52

O

12

).

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

OH

88 - 19-Norlanosta-1,3,5(10)-trieno-11-

ona-3-(β

ββ

β-O-D-glicopiranosiloxi)-3,16,

20,25-tetrahidroxi-4,9,14-trimetil-

(9β

ββ

β,16α

αα

α)-( C

35

H

54

O

11

)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

CH

3

O

OH

CH

3

89 – Glicosidio da fervicodina A

(C

37

H

50

O

13

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

55

QUADRO-03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OH

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

OH

O

OH

90 - 19-Norcholesta-1,3,5(10),23-te-

traene-11-ona, 2-[(6-O-α

αα

α-D-glucopi-

ranosil-α

αα

α-D-glicopiranosiloxi]-3,16,

20,25-tetrahidroxi-4,9,14-metil,

(9β

ββ

β,16α

αα

α,23E)- (C

41

H

62

O

16

)

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OH

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

OH

O

OH

O

91 - 19-Norcholesta-1,3,5(10)-triene-

11,22–diona, 2-[(6-O-α

αα

α-D-glicopira-

nosil-β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi]-3,16,20,

25-tetra-hidroxi-4,9,14-metil- (9β

ββ

β,16α

αα

α)-

(C

41

H

62

O

17

)

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OH

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

OH

O

OH

CH

3

OH

92 - Fevicordina F 2-gentiobiosideo

(C

41

H

62

O

17

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

56

QUADRO-03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OH

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

OH

O

OH

93 - 19-Norcholesta-1,3,5(10)-triene-

11,22-diona, 2-[(6-O-β

ββ

β-D-glicopi-

ranosil-β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi]-3,16,20,

25-tetra-hidroxi-4,9,14-metil- (9β

ββ

β,16α

αα

α)-

(C

41

H

62

O

17

)

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OH

CH

3

O

OH

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

94 - 19-Norcholesta-5-ene-11,22-dio-

na, 3-[(6-O-β

ββ

β-L- glicopiranosil)-β

ββ

β-

D-glicopiranosiloxi]-16,20,25-trihi-

droxi-9-metil-,(3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)

(C

42

H

68

O

16

)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

OH

O

OH

O

OH

95 - 19-Norcholesta-1,3,5(10),23-te-

traeno-11,22-diona, 25-(acetiloxi)-2-

[(6-O-α

αα

α-L-glicopiranosil)-α

αα

α-D-glicopi-

ranosiloxi]-3,16,20-trihidroxi-4,9,14-

trimetil, (9β

ββ

β,16α

αα

α,23E) (C

43

H

62

O

18

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

57

QUADRO-03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

OH

O

OH

O

OH

96 - 19-Norcholesta-1,3,5(10)-trieno-

11,22 diona, 25-(acetiloxi)-2-[(6-O-α

αα

α-L-

glico-iranosil)-α

αα

α-D-glicopiranosiloxi]-

3,16, 20-trihidroxi-4,9,14-trimetil-,(9β

ββ

β,-

16α

αα

α) -(C

43

H

64

O

18

)

O

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OH

O

OH

O

OH

O

OH

CH

3

97 - 19-Norcholesta-1,3,5(10)-trieno-

11,22 -diona, 25-[(6-O-β

ββ

β-L-glicopirano-

sil-β

ββ

β-D-glicopiranosil)-2-(β

ββ

β-D-glicopi-

ranosilo-xi]-3,16,20-trihidroxi-4,9,14-

trimetil (C

47

H

72

O

22

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

OAc

CH

3

AcO

O

AcO

OAc

98 - 19-Norcholesta-1,3,5(10),23-te-

traeno-11,22-diona, 3,16,25-tri(aceti-

loxi)-20-hidroxi, 4,9,14-trimetil 2-

[(2,3,4,6-tetra- O-acetil-α

αα

α-D-glicopi-

ranosiloxi-(9β

ββ

β,16α

αα

α,23E)- (C

49

H

64

O

19

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

58

QUADRO-03 Continuação

Fevilea trilobata

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

OH

HO

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Ac

O

CH

3

CH

3

99 - 19-norpregna-1,3,5(10)-trieno-

11,20-diona, 2,3,16-trihidroxi-4,9,19-

trimetil-(9β

ββ

β,16α

αα

α)-( C

23

H

30

O

5

)

Estrutura 105 pág. 59

Caiaponosidio D

Estrutura 80 pág. 52

Fervicodina C

OH

CH

3

O

OH

CH

3

OH

CH

2

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

100 - 19-norcholesta-1,3,5(10),23,25-

pentaeno-11-ona, 2,3,16,20,22-

pentahidroxi-4,9,14-trimetil-,(9β

ββ

β,16α

αα

α,)-

( C

29

H

40

O

6

).

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Ac

OH

O

CH

3

101 – Glicosidio da andirobicina B

(C

29

H

40

O

10

)

Valente et al., 1993.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

59

QUADRO-03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

OMe

CH

3

CH

3

CH

3

H

OH

O

OH

CH

3

R

S

R

E

R

102 – Andirobicina A (C

30

H

44

O

7

)

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

2

CH

3

OH

O

OH

H

CH

3

103 – Cayaponosidio B (C

35

H

50

O

11

)

S

R

S

R

S

R

S

R

S

E

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

CH

3

OH

O

OH

OH OH

CH

3

104 – Cayaponosidio D (C

35

H

52

O

12

)

O

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

O

OH

H

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OMe

105 – Cayaponosidio B4 (C

36

H

54

O

12

)

Estrutura 90, pág. 54

Glicosídio da fervicodina A

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

60

QUADRO-03 Continuação

Estrutura 96, pág. 56

19-Norcholesta-1,3,5(10),23-te-

traeno-11,22-diona, 3,16,25-tri(aceti-

loxi)-20-hidroxi, 4,9,14-trimetil 2-

[(2,3,4,6-tetra- O-acetil-α

αα

α-D-glicopi-

ranosiloxi-(9β

ββ

β,16α

αα

α,23E)-

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

OAc

CH

3

AcO

OAc

O

AcO

OAc

106 - 19-Norcholesta-1,3,5(10),23-te-

traeno-11-ona, 3,16,22-tri(aceetiloxi)-

20,25-dihidroxi, 4,9,14-trimetil 2-

[(2,3,4,6-tetra- O-acetil-α

αα

α-D-glicopi-

ranosiloxi-(9β

ββ

β,16α

αα

α,23E)- (C

49

H

64

O

19

)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

OAc

CH

3

AcO

OAc

O

AcO

OAc

107 – Glicosidio heptacetato da

andirobicina A (C

50

H

68

O

19

)

Gratiola officinalis

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 85 pág. 52

85 - 19-Norcholesta-1,3,5(10)-triene-

11,22-diona, 2-[(6-O-β

ββ

β-D-glicopi-

ranosil-β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi]-3,16,20,

25-tetra-hidroxi-4,9,14-metil- (9β

ββ

β,16α

αα

α)-

Muller & Wichtl,

1979;

Rothenburg &

Haslinger, 1995.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

61

QUADRO-03 Continuação

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

108 - (2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,20ξ

ξξ

ξ,24ξ

ξξ

ξ)-20,

24-epoxi-2-(β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi)-3,

16,25,26-tetrahidroxi-9-metil 19-Norla-

nosta-5-eno-11-ona (C

36

H

58

O

12

)

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OAc

O

OH

O

OAc

OH

O

109 - 19-norlanosta-1,5,23-trieno-3,11,

22-triona, 16,25-di(acetiloxi)-2-(α

αα

α-D-

glicopiranosiloxi)-20-hidroxi-9-

metil-, (9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)- (C

40

H

56

O

14

)

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

CH

3

O

OH

110 - 19-Norcholesta-5-eno-11-ona,

20,24-epoxi-3,25-bi-(O- glicopirano-

sil)-β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi]-9-metil-

,(9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)-( C

42

H

68

O

14

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

62

QUADRO-03 Continuação

O

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

O

OHOH

OH

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

OH

111 - 19-norlanosta-5-eno-11-ona,-

3[4-O-apio-β

ββ

β-D-furanosila-β

ββ

β-D-glico-

piranosiloxi]-20,24-epoxi-25-β

ββ

β-D-gli-

copiranosiloxi-9-metil-,(3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,

16α

αα

α)- (C

47

H

76

O

18

)

O

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

O

OHOH

OH

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

OH

112 - 19-norlanosta-5-eno-11-ona,-

3[4-O-apio-β

ββ

β-D-furanosila-β

ββ

β-D-glico-

piranosiloxi]-20,24-epoxi-25-β

ββ

β-D-gli-

copiranosiloxi,16-hidroxii-9-metil-,(3β

ββ

β,

9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α)- (C

47

H

76

O

19

)

Guarania subumbellata

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 01, pág. 24

Cucurbitacina R ou

tetrahidrocucurbitacina I

Estrutura 43, pág. 36

Cucurbitacina D

Estrutura 09, pág. 26

Dihidrocucurbitacina F

Atividades

antitumoral,

antihiperglicêmico

e antiinflamatória

Jacobs et al., 1990.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

63

QUADRO-03 Continuação

Estrutura 44, pág. 36

Cucurbitacina B

Estrutura 29, pág. 32

23,24-Dihidrocucurbitacina B

Gymnopetalum integrifolium

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 21, pág. 30

25-O-acetilbriomaridio

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

O

113 – Aoibaclin (C

36

H

52

O

11

Sekini et al., 2002.

Hebeloma vinosophyllum

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

CH

2

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

114 - 19-norlanosta-1(10),5,24-trieno-

3,16-diol-9-metil-(3β

ββ

β,9β

ββ

β,16β

ββ

β)-

(C

30

H

48

O

2

).

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

OEt

OH

115 - 19-Norlanosta-5,24-dieno-3,16-

diol, 7-etoxi-9-metil-, (3β

ββ

β,7β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,-

16α

αα

α)-(C

32

H

54

O

3

)

Fujimoto et al., 1985.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

64

QUADRO-03 Continuação

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

OMe

116 – Hebevinosidio IV (C

36

H

60

O

7

)

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

117 – Hebevinosidio VI (C

41

H

68

O

12

)

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

OMe

118 – Hebevinosidio X (C

42

H

70

O

12

)

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OAc

OH

OMe

119 – Hebevinosidio I (C

44

H

72

O

13

)

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

AcO

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OAc

OH

120 – Hebevinosidio II (C

45

H

72

O

14

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

65

QUADRO-03 Continuação

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OAc

OH

121 – Hebevinosidio VII (C

45

H

72

O

14

)

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OAc

OH

OMe

122 – Hebevinosidio XI (C

46

H

72

O

14

)

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

AcO

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OAc

OH

123 – Hebevinosidio VIII (C

47

H

74

O

15

)

Hemsleya amabilis

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 09 pág. 26

Dihidrocucurbitacina F

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

OH

O

OH

O

124 – Hensamabilina B (C

36

H

58

O

12

)

Rui et al., 1984;

Rui et al., 1985;

Yang et al, 2000.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

66

QUADRO-03 Continuação

O

AcO

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

Ac

O

OAc

H

R

s

R

s

125 – Diacetato da

hexanocucurbitacina D (C

28

H

38

O

7

)

Estrutura 17, pág. 29

Cucurbitacina L

Estrutura 18, pág. 29

Cucurbitacina I

Estrutura 45, pág. 36

19-Norlanosta-5,23-dieno-3,11,22-

triona, 2,16-di-(acetiloxi)-20,25-dihi-

droxi-9-metil-2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

AcO

O

AcO

OH

OAc

CH

3

CH

3

O

126 - 19-Norcholesta-5-eno-11,22-dio-

na, 3,16, 25-tri-(acetiloxi)-20-hidroxi-

9,-metil-2-[(2,3,4,6-tetra-O-acetil-β

ββ

β-D-

glu-copiranosiloxi-,(2β

ββ

β,3α

αα

α,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α)

(C

50

H

72

O

19

);

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

67

QUADRO-03 Continuação

Hemsleya ellipsoidea

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 24, pág. 31

Isocucurbitacina B

Estrutura 29, pág. 32

23,24-Dihidroisocucurbitacina B

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

OH

R

S

R

E

S

127 – Cucurbitacina Q1(C

32

H

48

O

8

)

Atividade

hepatoprotetora

Hano et al., 1997.

Hemsleya gigantha

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 09, pág. 26

Dihidrocucurbitacina F

Estrutura 79, pág. 51

Cucurbitacina F

Estrutura 128, pág. 66

Cucurbitacina Q1

Atividade

antitumoral

Chen et al., 2003;

Yang et al., 1988.

Hemsleya graciliflora Cogn.

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 09, pág. 26

Dihidrocucurbitacina F

Estrutura 57, pág. 41

Dihidrocucurbitacina Q1

Estrutura 119, pág. 64

Cucurbitacina Q1

Atividade

antitumoral

Lin et al., 1997.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

68

QUADRO-03 Continuação

Iberis amara

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 18, pág. 29

Cucurbitacina I

Atividade

antitumoral

Nielsen et al., 1977;

Sachdev-Gupta et

al., 1993.

Ipomoea spp

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

CH

3

OH

128 – Cucurbitacina G (C

30

H

46

O

8

)

Das et al., 1999.

Kageneckia oblonga

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

H

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

O

129 - 19-Norlanosta-5,24-dieno-11-

ona-16, 23-epoxi-3-(β

ββ

β-O-D-glicopira-

nosiloxi)-20-hidroxi-9-metil-(3β

ββ

β,9β

ββ

β,-

10α

αα

α,16α

αα

α,23R)-(C

36

H

56

O

9

)

Munoz et al., 2000

Luffa operculata

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 20, pág. 30

Isocucurbitacina B

Estrutura 22, pág. 30

3-Epiisocucurbitacina B

Atividade

hepatoprotetora

Monte et al, 2003;

Kawahara et al.,

2004;

Kawahara et al.,

2000.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

69

QUADRO-03 Continuação

Luffa operculata

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 46 pág. 37

Cucurbitacina D

Estrutura 63 pág. 44

Isocucurbitacina D

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

O

OAc

130 – Neocucurbitacina A (C

31

H

48

O

8

)

Atividade

citotóxica

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

O

OAc

CH

3

131 – Opercurina A (C

38

H

56

O

13

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

O

OH

132 – Opercurina B (C

38

H

66

O

13

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

70

QUADRO-03 Continuação

Maprounea africana

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

OH

R

S

R

E

S

133 – Cucurbitacina A (C

32

H

46

O

9

)

Inibição da mitose

Tessier & Paris,

1978.

Maprounea membranacea

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 14, pág. 28

Cucurbitacina L

Estrutura 125, pág. 65

Cucurbitacina A

Inibição da mitose

Tessier & Paris,

1978.

Melonis pedicellus

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 20, pág. 30

Isocucurbitacina B

Estrutura 38, pág. 35

Cucurbitacina B

Atividade

hepatoprotetora

Choi et al., 2000.

Momordica charantia

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

OHC

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

134 - 19-norlanosta-5,23-dieno-9-

carboxaldeido-3,7,25-trihidroxil-

(3β

ββ

β,7β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,23E)-( C

30

H

48

O

4

l.

Okabi et al., 1982;

Grover & Yadav,

2004.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

71

QUADRO-03 Continuação

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

OH

R

S

R

E

S

R

135 – Trewinina (C

32

H

48

O

8

)

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OMe

O

OMe

E

136 - 19-Norlanosta-6,23-dieno-9-

carboxaldeido, 3,5-dihidroxi-25-

metoxi, ciclo-9,5-(metil cetal)

(C

32

H

52

O

4

)

H

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

OH

O

137 – Mormodicosidio I (C

36

H

58

O

8

)

CH

3

HOC

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

138 – Mormodicosidio L

H

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

OMe

CH

3

CH

3

O

OH

O

139 – Mormodicosidio F1 (C

37

H

60

O

8

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

72

QUADRO-03 Continuação

H

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

OMe

CH

3

CH

3

O

OH

O

140 – Mormodicosidio I (C

37

H

60

O

8

)

H

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OMe

CH

3

CH

3

O

HOC

O

OH

141 – Mormodicosidio K (C

37

H

60

O

9

)

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

O

OH

O

OH

142 – Mormodicosidio B (C

47

H

80

O

19

)

Momordica foetida

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

CH

3

OHC

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

143 - (3β

ββ

β,7β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,23ξ

ξξ

ξ)-trihidroxil-

cucurbita-5,24-dieno-19-al. (C

30

H

48

O

4

)

Atividades

abortífera,

antidiabética e

sedativa

Mulholland et al.,

1997.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

73

QUADRO-03 Continuação

CH

3

OHC

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

144 - (3β

ββ

β,7β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,23ξ

ξξ

ξ)-trihidroxil-

cucurbita-5,24-dieno-19-al. (C

30

H

48

O

4

)

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

H

CH

3

OMe

CH

3

CH

3

OH

O

145 - 5β

ββ

β,19-epoxi-25-metoxi-cucurbita

-6,23-dieno-3β

ββ

β-ol.( C

31

H

50

O

3

)

OHC

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

H

CH

3

OMe

CH

3

CH

3

OH

146 - 5β

ββ

β,7β

ββ

β-dihidroxi-25-metoxi-cucur-

bita-5,23-dieno-19-al (C

31

H

50

O

4

)

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

H

CH

3

OMe

CH

3

CH

3

OH

O

OH

147 - 5β

ββ

β,19-epoxi-19-metoxi-cucur-

bita-6,23-dieno-3β

ββ

β,25-diol (C

31

H

50

O

4

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

74

QUADRO-03 Continuação

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

H

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OMe

148 - 5β

ββ

β,19-epoxi-19-metoxi-cucurbi-

ta-6,23-dieno-3β

ββ

β,25-diol (C

31

H

50

O

4

)

CH

3

CH

3

CH

3

OH

H

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

OH

149 - 5β

ββ

β,19-epoxicucurbita-6,23-

dieno-3β

ββ

β,14,25-triol (C

29

H

42

O

2

)

Neoalsomitra integrifoliola

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

O

HO

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

Ac

O

OH

H

R

s

R

s

150 – Hexanocucurbitacina D

(C

24

H

34

O

5

)

Fujita et al., 1995.

Persia mexicana

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

OH

HO

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

Ac

O

OH

H

R

s

R

s

151 - 19-norpregna-5-eno-11,20-diona

, 2,3,16-trihidroxi-4,4,9,14-tetrametil-

(2β

ββ

β, 3α

αα

α,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,)-,( C

24

H

36

O

5

)

Ohsaki et al., 1990.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

75

QUADRO-03 Continuação

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Ac

OH

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

152 – Perseapicrosidia (C

30

H

46

O

10

)

Physocarpus opulifolios

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 19, pág. 29

3 Epiisocucurbitacina D

Estrutura 37, pág. 34

Cucurbitacina D

Estrutura 70, pág. 48

Cucurbitacina F

Atividade

citotóxica

Sarker et al., 1999.

Phormium tenax

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 19, pág. 29

3 Epiisocucurbitacina D

Estrutura 37, pág. 34

Cucurbitacina D

Kupchn et al., 1978.

Picria fel-terrai

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

R

S

R

S

R

S

R

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

CH

3

CH

3

O

Pr-i

O

CH

3

O

OH

153 - Picfeltarraenina VI (C

35

H

50

O

9

)

Atividade

antitumoral,

antibacteriana,

antifúngica.

Huang et al., 1998.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

76

QUADRO-03 Continuação

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

O

OH

O

CH

3

O

Pr-i

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

154 – Picfeltarraenina IA (C

41

H

62

O

13

)

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

O

OH

O

OH

O

CH

3

O

Pr-i

O

OH

O

OH

CH

3

OH

155 - Picfeltarraenina IV (C

47

H

72

O

18

)

Picrorhiza kurrooa

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

H

Ac

O

OH

H

156 - 19-norpregna-5-en-20-ona, 2-(β

ββ

β-

D-glicopiranosiloxi)-3,16-dihidroxi-

4,4,9, 16-tetrametil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α

)

(C

30

H

48

O

9

).

Atividades

hepatoprotetora e

contra disenteria

crônica.

Laurie et al., 1985;

Stuppner et al.,

1990; Stuppner et

al., 1991;

Stuppner &, Muller,

1993.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

77

QUADRO-03 Continuação

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

H

CH

3

OH

O

CH

3

CH

3

O

OH

H

CH

3

157 - 19-norlanost-5,24-dien-22-ona,

2-(β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi)-3,16,20-

trihidroxi-9-metil-( C

30

H

48

O

10

).

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

O

158 - 19-norlanost-5-eno-22-ona,

2,3,16,20,25-pentahidroxi-9-metil-

,(2α

αα

α,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α) (C

30

H

50

O

6

).

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

OAc

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

AcO

R

S

E

159 - 19-norlanosta-5,23-dien-22-ona,

2,16,25-tri(acetiloxi)-3,20-dihi-droxy-9-

metil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)-

(C

30

H

52

O

9

).

Estrutura 51, pág. 39

19-Norlanosta-5,23-dieno-22-ona-2,

16,25-tri(acetiloxi)-3,20-dihidroxi-9-

metil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23t)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

78

QUADRO-03 Continuação

O

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

H

CH

3

O

CH

3

160 - 25-Deacetoxicucurbitacina B 2-

O-glicosideo (C

36

H

54

O

11

)

O

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

161 -(2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,20ξ

ξξ

ξ,24ξ

ξξ

ξ)-20,24-

epoxi-2-(β

ββ

β-O-D-glicopiranosiloxi)-16,

20,25 trihidroxi-9-metil-19-Norlanosta-

5-eno-3,11-triona (C

36

H

56

O

12

)

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

162 - (2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,20ξ

ξξ

ξ,24ξ

ξξ

ξ)-2-(β

ββ

β-O-

D-glicopiranosiloxi)-16,20,26-trihidro-

xi-9-metil 19-Norlanosta-5,24-dieno-

11,22-diona-( C

36

H

56

O

11

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

79

QUADRO-03 Continuação

H

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

163 - (2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,20ξ

ξξ

ξ,24ξ

ξξ

ξ)-20,24-

epoxi-2-(β

ββ

β-O-D-glicopiranosiloxi)-16,

25-dihidroxi-9-metil 19-Norlanosta-5-

eno-3,11-diona-( C

36

H

56

O

11

)

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

OH

O

OH

164 - 19-Norlanosta-5,24-dieno-22-

ona-2-(β

ββ

β-D-glucopiranosiloxi)-3,16,20-

trihidroxi-9-metil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α)

(C

36

H

58

O

10

)

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

165 - (2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,20ξ

ξξ

ξ,24ξ

ξξ

ξ)-20,

24-epoxi-2-(β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi)-3,

16,25-trihidroxi-9-metil 19-Norlanosta-

5-eno-11-diona (C

36

H

58

O

11

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

80

QUADRO-03 Continuação

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

OH

O

OH

166 - 19-Norlanosta-5,24-dieno-22-

ona, 2-(β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi)-3,16,20-

trihidroxi-9-metil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α)-

(C

36

H

58

O

11

)

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

167 - (2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,20ξ

ξξ

ξ,24ξ

ξξ

ξ)-20,

24-epoxi-2-(β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi)-3,

16,25,26-tetrahidroxi-9-metil 19-Norla-

nosta-5-eno-11-ona (C

36

H

58

O

12

)

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

168 - 19-Norlanosta-5-eno-22-ona-2-

(β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi)-3,16,20,25-te-

trahidroxi-9-metil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α)

(C

36

H

60

O

11

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

81

QUADRO-03 Continuação

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

O

OH

O

169 - 19-Norlanosta-5,23-dieno-22-

ona, 25-(acetiloxi)-2-(β

ββ

β-D-glicopira-

nosloxi)-3,16,20-trihidroxi-9-metil-(2β

ββ

β,

3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,23ξ

ξξ

ξ)-( C

36

H

60

O

12

)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OH

170 - Glicopiranosideo da

Cucurbitacina Q (C

38

H

58

O

13

)

CH

3

CH

3

OH

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OAc

171 - 19-norlanosta-5,23-dieno-22-

ona, 25-(acetiloxi)-2-(β

ββ

β-D-glicopira-

nosiloxi)-3,16,20-trihidroxi-9-metil-(

2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α, 23Z) (C

38

H

60

O

12

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

82

QUADRO-03 Continuação

172 - 19-norlanosta-5,23-dieno-22-

ona, 25-(acetiloxi)-2-(β

ββ

β-D-glicopira-

nosiloxi)3,16,20-trihidroxi-9-metil-(2β

ββ

β,

3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E) - (C

38

H

60

O

12

)

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

O

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

173 - 19-norlanosta-5-eno-22-ona, 25-

(acetiloxi)-2-(β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi)-3,

16,20-trihidroxi-9-metil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,

16α

αα

α-(C

38

H

62

O

12

)

174 - 19-norlanosta-5-eno-22-ona, 3,

16,20,25-tetrahidroxi-9-metil-2-[(6-O-

(1-oxo-3-fenil-2-propenil)-β

ββ

β-D-glicopi-

ranosiloxi)-(2β

ββ

β(E)), (3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α)-

(C

45

H

66

O

12

Continua

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

O

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

OH

O

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

Ph

O

OH

O

CH

3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

83

QUADRO-03 Continuação

175 - 19-Norcholesta-5,23-diene-22-

ona-16,25-di(acetiloxi)-3,20-dihidroxi-

9-metil-2-[(2,3,4,6-tetra-O-acetil-β

ββ

β-D-

glicopiranosiloxi,(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23

E)-( C

47

H

70

O

17

)

Estrutura 53, pág. 40

19-Norcholesta-5,23-dieno-22-ona,3,

16,25-tri-(acetiloxi)-20-hidroxi-9,-metil

-2-[(2,3,4,6-tetra-O-acetil-β

ββ

β-D-glucopi-

ranosiloxi-,(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)-(

176 - (2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,2ξ

ξξ

ξ)-20,24-epoxi-

2,16,25-trihidroxi-9-metil-19-norla-

nosta-5-eno-3,11-diona (C

30

H

46

O

6

)

Continua

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OAc

O

AcO

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

O

OH

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

84

QUADRO-03 Continuação

Picrorhiza scrophulariaeflora

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

177 - 19-norpregna-5-en-20-ona, 2-(β

ββ

β-

D-glicopiranosiloxi)-3,16-dihidroxi-

4,4,9, 16-tetrametil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α)-

( C

30

H

48

O

9

).

Estrutura 150, pág. 74

178 - 19-norpregna-5-en-20-ona, 2-(β

ββ

β-

D-glicopiranosiloxi)-3,16-dihidroxi-

4,4,9, 16-tetrametil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α)

(C

30

H

48

O

9

).

179 – Picracina (C

32

H

50

O

7

)

Estrutura 26, pág. 32

Cabenosidio D

Estrutura 160, pág. 77

19-Norlanosta-5,24-dieno-22-ona,

2-(β

ββ

β-D-glicopiranosiloxi)-3,16,20-tri-

hidroxi-9-metil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α)-

Atividade

anticâncer

Smit et al., 2000;

Wang et al., 2004

Continua

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

OAc

O

CH

3

OH

H

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

OH

R

S

E

R

S

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

85

QUADRO-03 Continuação

180 - 19-norlanosta-5,23-dieno-22-

ona,25-(acetiloxi)-2-(β

ββ

β-D-glicopirano-

siloxi)-3,16,20-dihidroxi-9-metil-(2β

ββ

β,

3β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α, 23E) (C

38

H

60

O

12

)

Estrutura 27, pág. 31

Cabenosidio E

Estrutura 28, pág. 32

Cabenosidio H

Estrutura 29, pág. 32

Cabenosidio G

Estrutura 30, pág. 32

Cabenosidio F

Purshia tridentata

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 15, pág. 28

Cucurbitacina I

Atividade

antitumoral

Dreyer & trousdale,

1978.

Continua

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OH

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

86

QUADRO-03 Continuação

Siraitia grosvenoril

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

181 – Acido ciraítico (C

29

H

38

O

5

)

Si et al., 2005.

Sloanea zuliaesis

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

182 – 2-Deoxocucurbitacina D

(C

30

H

44

O

6

)

Rodriguez et al.,

2003.

Spodoptera exigua

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 38, pág. 34

Cucurbitacina B

Estrutura 54, pág. 41

Cucurbitacina E

Dong et al., 2005.

Trewia nudiflora

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 127, pág. 64

Trewinina

Saha et al., 1981.

Continua

CH

3

CH

3

CH

3

O

CO

2

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

R

S

R

E

R

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

87

QUADRO-03 Continuação

Trichosanthes kirilowii

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

183 - 19-norpregna-1,5,16-trieno-

3,7,11,20-tetrona, 2-hidroxi-4,4,19-

tetrametil-,( C

24

H

28

O

5

)

O

HO

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Ac

O

S S

S

R

S

184 - 19-norpregna-5,16-dieno-

3,7,11,20-tetrona, 2-hidroxi-4,4,19-

tetrametil-(2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α)-,( C

24

H

30

O

5

)

O

HO

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Ac

OAc

O

R

S S

S

R

S

185 - 19-norpregna-5-eno-3,7,11,20-

tetrona-16-(acetiloxi)-2-hidroxi-4,4,9-

trimetil-(2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,)-,( C

26

H

34

O

7

)

O

AcO

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

Ac

O

OAc

H

O

S

s

R

s

186 - 19-norpregna-5-eno-3,7,11,20-

tetrona, 2,16-di(acetiloxi)-4,4,914-

tetrametil-(2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,)-,(C

28

H

36

O

6

)

Atividade

anticâncer e

antiinflamatória

Akihisa et al., 1994;

Ryu et al., 1995;

Oh et al., 2002.

Continua

O

HO

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Ac

O

S S

S

R

S

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

88

QUADRO-03 Continuação

187 - 7-oxo-24-dihidro-10α

αα

α-

cucurbitadienol (C

30

H

48

O

2

)

188 – Fabaceina (C

34

H

48

O

9

)

Estrutura 40, pág. 35

Cucurbitacina B diacetato

Trichosanthes tricuspidata

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

189 – Kekadaengenina V (C

30

H

42

O

5

)

190 - Kekadaengenina IV (C

30

H

42

O

5

)

Atividade

citotóxica.

Mmai et al., 2002;

Kanchanapoom et

al., 2002.

Continua

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OAc

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

OH

R

S

R

E

S

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

2

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

R

S

R

S

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

2

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

R

S

R

S

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

89

QUADRO-03 Continuação

191 – Tricuspidatina (C

30

H

42

O

6

)

192 - Kekadaengenina I (C

30

H

42

O

6

)

O

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Ac

OH

O

CH

3

CH

3

193 - Kekadaengenina ou

hexanocucurbitacina I (C

30

H

42

O

10

)

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

R

S

R

E

R

194 - Kekadaengenina I (C

30

H

44

O

7

)

Continua

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

CH

3

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

CH

2

R

S

R

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

90

QUADRO-03 Continuação

195 – Cucurbitacina J (C

30

H

46

O

8

)

196 – Cucurbitacina K (C

30

H

46

O

8

)

197 – Mogrol (C

30

H

52

O

4

)

198 – Kekadaegosidio C (C

36

H

52

O

11

)

Continua

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

R

RS

S

R

S

R

S

R

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

H

CH

2

CH

3

O

OH

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

91

QUADRO-03 Continuação

O

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

H

CH

3

O

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

199 - Kekadaegosidio C (C

36

H

54

O

13

)

O

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

200 – 23, 24 Dihidrokekadaegosidio E

(C

36

H

56

O

12

)

O

OH

O

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

201 –Kekadaegosidio A (C

42

H

64

O

16

)

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

202 –Kekadaegosidio N (C

48

H

80

O

18

)

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

92

QUADRO-03 Continuação

203 – Kekadaegosíddio M (C

48

H

82

O

18

)

Wilbrandia sp

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

H

CH

3

204 – Cayaponosidio C5b (C

35

H

50

O

12

)

Estrutura 32, pág. 33

Cayaponosidio D2 ou cabenosídio A

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

CH

3

O

OH

CH

3

205 – 19-Norlanosta-1,3,5(10),6,23-

penteno-11,22-diona, 25-(acetiloxi)-2-

(α

αα

α-D-glicopiranosiloxi)-3,16,20-trihi-

droxi-4,9,14-trimetil-(9β

ββ

β,16α

αα

α, 23E)-

(C

37

H

50

O

13

)

Atividades

antiinflamatórias e

antitumoral.

Almeida et al., 1992;

Matos et al., 1993

Continua

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

93

QUADRO-03 Continuação

206 - 19-Norcholesta-1,3,5(10),6-te-

traeno-11, 22-diona, 3,16-di(acetiloxi)-

20,25-dihidroxi-4,9,14-trimetil-2-[(2,3,

4,6-tetra-O-β

ββ

β-L-glicopiranosil)-β

ββ

β-D-

glicopiranosiloxi]-,(9β

ββ

β,16α

αα

α)

(C

45

H

74

O

14

)

207 - 19-Norcholesta-1,3,5(10),6-te-

traeno-11,22-diona, 3,16-di(acetiloxi)-

20,25-dihidroxi-4,9,14-trimetil-2-[(2,3,

4,6-tetra-O-acetil-α

αα

α-L-glicopiranosilo-

xi]-,(9β

ββ

β,16α

αα

α) (C

47

H

62

O

18

)

Wilbrandia ebracteata

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

208 - 19-norlanosta-5,24-dieno-11-

ona-16,23-epoxi-2,3,20-trihidroxi-9-

metil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,16α

αα

α,23S) (C

30

H

46

O

5

)

Schemkel et al.,

1992;

Farias et al., 1993.

Continua

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

AcO

O

AcO

OAc

O

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

AcO

O

AcO

OAc

O

CH

3

O

OH

R

S

R

CH

3

CH

3

CH

3

H

OH

O

CH

3

CH

3

CH

2

CH

3

CH

3

H

S

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

94

QUADRO-03 Continuação

209 - 19-norlanosta-5,24-dieno-11-

ona-16,23-epoxi-2,3,20-trihidroxi-9-

metil-(2β

ββ

β,3β

ββ

β,9β

ββ

β,16α

αα

α,23R) (C

30

H

46

O

5

)

210 - 19-norlanosta-5,23-dieno-3,11-

diona, 2,16,20,22,25-pentahidroxi-9-

metil-(2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)-( C

30

H

46

O

7

)

211 – Isocucurbitacina G ( C

30

H

46

O

8

)

212 - 203 - 19-norlanosta-5,23-dieno-

3,11-diona, 2,16,20,22,25pentahidroxi-

9-metil-(2β

ββ

β,9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E) (C

30

H

48

O

7

)

Continua

R

S

R

CH

3

CH

3

CH

3

H

OH

O

CH

3

CH

3

CH

2

CH

3

CH

3

H

S

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OH

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

95

QUADRO-03 Continuação

213 - 19-Norlanosta-5,24-dieno-11-

ona, 16,23-epoxi-20-hidroxi-9-metil-2,

3-[(1-metiletilideno)-dioxi)] (C

33

H

50

O

5

)

214 – Cayaponosidio A5 (C

37

H

52

O

13

)

215 - 19-norlanosta-5-eno-2,11,22-

triona,25- (acetiloxi)-3-(β

ββ

β-D-glicopira-

nosiloxi)-16,20 -dihidroxi-9-metil-(3β

ββ

β,

9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α, 23E) (C

38

H

58

O

13

)

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 55, pág. 41

Isocucurbitacina D

Estrutura 20, pág. 30

Isocucurbitacina B

Atividades

citotóxica,

lipofilicidade.

Bartalis &

Halaweish, 2005.

Continua

CH

3

CH

3

CH

3

H

O

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

OH

O

OH

O

OH

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

OH

O

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

O

OH

O

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

96

QUADRO-03 Continuação

216 - 19-norlanosta-1,5,23-trieno-

3,11,22-triona-16,20,25-trihidroxi-2-

metoxi-9-metil-(9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)-

(C

31

H

44

O

7

).

217 - 19-Norlanosta-1,5-diene-3,11,22-

trione-16,20,25-trihidroxi-2-metoxi-9-

metil-, (9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α)- (C

31

H

46

O

7

)

218 - 19-Norlanosta-1,5,23-triene-3,

11,22-trione,2-etoxi-16,20,25-trihidro-

xi-9-metil (9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)- (C

32

H

46

O

7

)

219 - 19-Norcholesta-1,5,23-trieno-3,

11,22-triona, 25-(acetiloxi)-16,20-dihi-

droxi-2-metoxi-4,9,14-trimetil-, 9β

ββ

β,16α

αα

α,

23E) -( C

33

H

46

O

8

)

Continua

R

S

R

MeO

O

CH

3

CH

3

CH

3

H

OH

CH

3

O

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

R

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OH

O

MeO

R

S

R

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OH

O

EtO

R

S

R

E

CH

3

CH

3

CH

3

OAc

CH

3

CH

3

CH

3

H

OH

O

MeO

O

OH

CH

3

CH

3

R

S

R

E

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

97

QUADRO-03 Continuação

220 - 19-Norlanosta-1,5,23-trieno-

3,11,

22-triona,16,20,25-trihidroxi-9-trimetil-

2-propoxi-, (9β

ββ

β,16α

αα

α,23E) -( C

33

H

48

O

7

)

221 - 19-Norlanosta-1,5,23-trieno-3,

1,22-triona, 16,20,25-trihidroxi-9-tri

metil-2-(1-metiletoxi-, (9β

ββ

β,16α

αα

α,23E)

( C

33

H

48

O

7

)

222 - 19-Norlanosta-1,5,23-trieno-3,

11,22-triona, 25-(acetiloxi)-2-etoxi-16,

20-dihidroxi-9-metil-, (9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,23E)

( C

34

H

48

O

8

)

Continua

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OH

O

PrO

R

S

R

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OH

O

iPrO

R

S

R

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

EtO

R

S

R

E

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

98

QUADRO-03 Continuação

223 - 19-Norlanosta-1,5,23-trieno-3,

11,22-triona, 25 -(acetiloxi)-16,20-di-

hidroxi-2-etoxi-9-metil-(9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,

23E)-( C

35

H

48

O

8

)

224 - 19-Norlanosta-1,5,23-trieno-3,

11,22-triona, 16,25 –di-(acetiloxi)-20-

hidroxi-2-metoxi-9-metil-(9β

ββ

β,10α

αα

α,16α

αα

α,

23E)-( C

35

H

48

O

9

)

225 - 2,16-Di-O-acetilcucurbitacina R

(C

35

H

48

O

9

)

226 - 19-norlanosta-1,5,23-trieno-3,

11,22-triona, 25(acetiloxi)-16,20-di-

hidroxi-9-metil-2-propoxi-(9β

ββ

β,10α

αα

α,23E)

-( C

35

H

50

O

8

).

Continua

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

EtO

R

S

R

E

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OAc

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

MeO

R

S

R

E

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OAc

CH

3

CH

3

OH

O

AcO

R

S

R

S

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

PrO

R

S

R

E

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

99

QUADRO-03 Continuação

227 - 19-norlanosta-1,5,23-trieno-3,

11,22-triona, 25(acetiloxi)-16,20-di-

hidroxi-9-metil-2-(1-metiletoxi)-(9β

ββ

β,

10α

αα

α,23E)-( C

35

H

50

O

8

).

228 - 19-Norcolesta-1,3,5(10)-trieno-

11,22-diona, 25-(acetiloxi)-2,3,16,20-

tetrahidroxi-4,9,14-trimetil-, (9β

ββ

β,16α

αα

α)-

(C

31

H

44

O

8

)

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 19, pág. 29

3 Epiisocucurbitacina D

Estrutura 144, pág. 72

Hexanocucurbitacina D

229 – Cucurbitano (C

30

H

54

)

Dinan et al., 1999;

Dinan et al., 2001.

Continua

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

O

OH

CH

3

CH

3

OAc

OH

O

I-PrO

R

S

R

E

R

S

R

CH

3

CH

3

CH

3

H

O

MeO

O

CH

3

CH

3

H

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

OH

R

E

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

S

R

S

R

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

100

Quadro-1 – Continuação

Usos na medicina

popular

Fontes bibliográficas

Estrutura 182, pág. 86

Kekadaengenina V

Estrutura 183, pág. 86

Kekaedaengenina IV

Estrutura 186, pág. 87

Hexanocucurbitacina I

Estrutura 187, pág. 87

Kekadaengenina III

Estrutura 190, pág. 88

Mogrol

Estrutura 191, pág. 88

Kekadaengosidio C

Estrutura 194, pág. 89

Kekadaengosidio A

R

RS

S

R

S

R

S

CH

3

H

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

CH

2

CH

3

CH

3

CH

3

H

O

OH

O

230 - Kekadaengosidio H (C

36

H

52

O

10

)

Zhu et al., 2001.

Continua

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

101

QUADRO-03 Continuação

231 - Kekadaengosidio G (C

36

H

52

O

10

)

232 - Kekadaengosidio I (C

36

H

52

O

11

)

233 - Kekadaengosidio D (C

36

H

56

O

12

)

234 - Kekadaengosidio B (C

42

H

64

O

17

)

Continua

R

RS

S

R

S

R

S

R

CH

3

H

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

CH

2

CH

3

CH

3

CH

3

H

O

OH

O

R

RS

S

R

S

R

CH

3

H

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

CH

2

CH

3

CH

3

CH

3

H

O

OH

O

OH

S

O

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

O

OH

H

CH

3

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

CH

3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

102

Quadro-03 Continuação

235 - Kekadaengosidio J (C

42

H

64

O

16

)

O

OH

O

CH

3

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

O

OH

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

O

CH

3

CH

3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

103

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

104

3. ATIVIDADES FARMACOLÓGICAS

3.1. Ensaios biológicos.

Os testes sobre atividade antioxidante e citotoxicidade foram realizados no

Goarlaens Laboratories – Leiden University – Leiden – Holanda e no

Departamento de Fisiologia e Farmacologia da Universidade Federal do Ceará.

Estudos foram realizados para mostrar a atividade antioxidante e

citotóxica de três cucurbitacinas (1, 2 e 3) isoladas de Cayaponia racemosa

Cogn.

Figura 6 – Estrutura das cucurbitacinas

1, 2 e 3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

11

22

23

24

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

11

22

23

24

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

11

22

23

24

1

2

3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

105

Os métodos utilizados para a determinação de atividade citotóxica, foram:

a) avaliação da toxicidade aguda em Artemia salina; b) método do MTT (3-(4.5-

dimetil-2-tiazol)-2,5-difenil-2-H-brometo de tetrazolium) para a avaliação da

atividade antiproliferativa de células tumorais; c) avaliação do potencial

antimitótico sobre os embriões do ouriço-do-mar Lytechinus variegatus e, d)

avaliação da atividade hemolítica em eritrócitos de camundongos. São

considerados satisfatórios aqueles que apresentarem IC

50

igual ou menor que

10 µg/mL.

3.2. Estudo da atividade antioxidante

Os ensaios de atividade antioxidante das cucurbitacinas visam a

determinação do potencial antioxidante utilizando o método de Owen (Owen et

al., 2000) que se baseia na capacidade de retirar radicais livres através do

ensaio da hipoxantina/xantina oxidase, ou seja, para medir sua capacidade

antoxidante e habilidade para inibir a xantina oxidase em comparação a outros

antioxidantes conhecidos como : 1-(+)-acetoxipinorestinol, ácido caféico, dimetil

sulfóxido, hidroxitirosol, ácido salicílico, trolox e tirosol (Trevisan, 2006),

(Esquema 1, pág. 106).

Os extratos foram distribuídos em tubos ‘’eppendorf’’ e o solvente

removido em atmosfera de nitrogênio. O resíduo seco foi dissolvido em solução

tampão de fosfato (1,0 mL) e 10µL de uma diluição 1:5 da enzima xantina

oxidase em NH

4

SO

4

(3,20 mol) foram adicionados para iniciar a reação. Os

tubos foram incubados por 3 horas a 37 ºC até completar a reação. Após a

incubação, 20 µL da mistura reacional foram analisados por Cromatografia

Líquida de Alta Eficiência.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

106

Esquema 01- Sistema Hipoxantina/Xantina oxidase

3.2.1 – Resultados da atividade antioxidante

As cucurbitacinas testadas não apresentaram boa atividade antioxidante

usando como padrão o ácido dihidroxibenzóico (DBHA), pois a inibição foi de

aproximadamente 1,93 mM ou 21%, 1,98 mM ou 20% e 1,98 mM ou 13% para

3, 2 e 1 respectivamente (Fig. 6, pág. 104). Se compararmos as cucurbitacinas

com o ácido anacárdico (Trevisan, 2006), concluiu-se que o potencial

antioxidante das cucurbitacinas foi baixo, pois, o potencial antioxidante do

ácido anacárdico é de 0,27 mM ou seja 50%. Testes de atividade antioxidante

N

H

OH

N

H

OH

N

H

OH

O

2

OH

2

O

2

-

.

+ FeIII (50 µM)/EDTA O

2

+ FeII/EDTA

H

2

O

2

+ FeII/EDTA FeIII/EDTA + OH

.

+ OH

-

O

2

-

.

+ FeIII (50

µ

M)/EDTA (500

µ

M) O

2

+ FeII/EDTA

H

2

O

2

+ FeII/EDTA FeIII/EDTA + OH

.

+ OH

-

COOH

OH

COOH

OH

COOH

OH

Acido salicílico ( mM)

2 3 -DHBA

,

2 5 -DHBA

,

2

OH

2

O

2

Xantina

Hipoxantina

Xantina Oxidase

Äcido ürico

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

107

com cucurbitacinas da espécie Wilbrandia ebracteata (Menezes, 2004),

também não apresentaram boa atividade antioxidante em comparação com o

1,1-difenil-2-picrilhidazil (DPPH). Entretanto, as cucurbitacinas testadas podem

apresentar atividade pró-oxidante, e, o mecanismo de ação pró-oxidante

sugere que as substâncias testadas poderiam apresentar atividade antitumoral.

(Barreiros et al., 2006)

Figura 7 - atividade antioxidante das substâncias 1, 2 e 3

Legendas: 3 2 ∆ 1

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

108

3.2. Estudo da citotoxicidade das cucurbitacinas

3.2.1 Estudo da toxicidade aguda em larvas de Artemia salina

Artemia salina é um crustáceo bastante utilizado em muitos estudos

fisiológicos. Seu desenvolvimento é indireto e com capacidade de

encistamento. As larvas são facilmente obtidas através da hidratação dos

cistos. É uma metodologia simples, de baixo custo, rápida e que não exige

técnicas assépticas. Permite à avaliação da toxicidade aguda de extratos

brutos, frações caracterizadas por inúmeros constituintes bioativos ou

substâncias puras obtidas de produtos naturais (Ivana, 2005; Siqueira et al,

1998). Apesar de não relacionar apenas compostos com atividade tumoral, o

ensaio com as larvas de Artemia salina tem mostrado uma boa correlação com

a existência de substâncias com este tipo de toxicidade e tem sido amplamente

utilizado para screenings com essa finalidade (Munro et al, 1987).

O cálculo da dose que causa letalidade de 50% dos náuplios (CL

50

) foi

obtido pelo método dos probitos (Litchfield & Wilcoxon 1949).

3.2.1.3 Resultado do estudo da toxicidade aguda em larvas de Artemia

salina.

O resultado da avaliação da toxicidade aguda das cucurbitacinas em

larvas de Artemia salina está na tabela 1, (pág. 109). A cucurbitacina 3

apresentou maior letalidade com concentração letal (CL

50

) de 29,60 µg/mL,

seguido da substância 2 que apresentou CL

50

de 38,79 µg/mL. A substância 1

não apresentou toxicidade mesmo na maior concentração testada (100µg/mL)

(Tab. 1, pág 109).

Através dos resultados obtidos é possível observar que à presença da

carbonila no carbono 11 da cucurbitacina, aumenta o efeito tóxico sobre as

larvas da Artemia salina. Além disso, a ausência da dupla ligação no carbono

23 e 24 mostraram-se importante para a atividade farmacológica.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

109

Tabela 1 – Toxicidade aguda das cucurbitacinas em larvas de Artemia salina

Substâncias

CL

50

(média + E.P.M.)

µg/mL

1 >100

2 38.79 ± 2.96

3 29.60 ± 9.12

3.2.2. Avaliação da atividade antiproliferativa em células tumorais in vitro

As substâncias foram testadas em diferentes linhagens celulares para

avaliação da citotoxicidade e verificação da seletividade em diferentes células

tumorais (Mosmann et al, 1983) cedidas pelo National Cancer Institute

(Bethesda, MD, EUA, (Tabela 5, pág. 95). O método consiste numa análise

colorimétrica baseada na conversão do sal 3-(4,5-dimetil-2-tiazol)-2,5-difenil-2-

H-brometo de tetrazolium (MTT) de cor amarela para o composto azul

formazam, pela atividade mitocondrial succinil-desidrogenase das células

viáveis. O método do MTT avalia a inibição do crescimento celular, seja pela

ação citostática ou citotóxica da substância testada (Twentyman et al. , 1989).

A quantidade de formazam formada correlaciona-se diretamente com o número

de células presentes na cultura e com a ativação metabólica dessas células,

avaliada pela reação enzimática sobre o MTT.

As substâncias testadas foram analisadas através de um gráfico de

absorbância versus concentração para a determinação de suas CI

5

0

(concentração inibitória capaz de provocar 50% do efeito máximo) e seus

intervalos de confiança (IC 95%) foram realizados a partir da regressão não-

linear utilizando o software Prism versão 3.0.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

110

QUADRO 4 - Linhagens tumorais utilizadas no ensaio de citotoxicidade in

vitro

Linhagem Tipo de neoplasia Origem

CEM Leucemia linfocítica Humana

HL-60 Leucemia promielocítica Humana

HCT-8 Cólon Humana

MCF-7 Mama Humana

B16 Pele Murina

3.2.2.1 Resultados Avaliação da atividade antiproliferativa em linhagens

tumorais in vitro.

A atividade antiproliferativa das cucurbitacinas foi avaliada pelo método do

MTT (3-(4,5-dimetil-2-tiazol)-2,5-difenil-2-H-brometo de tetrazolium), (Figuras 8,

9 e 10, pág. 111 e 112). Os valores de CI

50

obtidos a partir da regressão não-

linear estão descritos na tabela 2, pág. 111. As três cucurbitacinas foram ativas

nas concentrações testadas, sendo a substância 3 a mais ativa com CI

50

variando de 0,64 a 1,71µg/mL para as seguines linhagens: CEM, HL-60, HCT-

8, MCF-7 e B16. A cucurbitacina 2 apresentou CI

50

variando de 1,35 a

3,58µg/mL e a 1 apresentou CI

50

variando de 2,31 a 7,68 µg/mL.

De acordo com o US – NCI, um extrato é considerado ativo quando possui

uma CI

50

menor que 20 µg/mL. Para as substâncias puras, esse valor cai par 4

µg/mL (Suffness & Pezzuti et al, 1991). Sendo assim, tanto a cucurbitacina 2

quanto a 3 (Fig. 6, pág. 104) podem ser consideradas promissoras do ponto de

vista antitumoral. A ordem de potência observada nesse ensaio foi a mesma

obtida no teste de toxicidade aguda nas Artemias salina. Portanto, se confirma

que a carbonila em C-11 e a ausência da dupla ligação entre C-23 e C-24,

tornam as cucurbitacinas mais ativas.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

111

Tabela 2 – Atividade citotóxica das cucurbitacinas em linhagens tumorais. A

doxorrubicina foi utilizada como controle positivo.

Linhagem celular

CI

50

(µg/mL) IC 95%

Substância

HL-60 CEM B-16 HCT-8 MCF-7

Doxorrubicina

0,02

0,01 - 0,02

0,02

0,01 - 0,02

0,03

0,02 - 0,04

0,04

0,03 - 0,05

0,20

0,17 - 0,24

1

2,35

1,89 – 2,92

2,31

2,04 – 2,61

4,97

3,40 – 7,26

2,92

2,04 – 4,17

7,68

5,73 – 10,28

2

1,35

1,07 – 1,70

1,89

1,69 – 2,12

2,22

1,91 – 2,58

1,68

1,52 – 1,84

3,58

3,23 – 3,98

3

0,64

0,49 – 0,85

0,80

0,72 – 0,88

0,99

0,91 – 1,07

0,96

0,66 – 1,39

1,71

1,48 – 1,96

Figura 8 – Avaliação da atividade antiproliferativa de 1 em células tumorais

Concentração log (

µ

µµ

µ

g/mL)

Inibição da proliferação

(%)

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

112

Figura 9 - Avaliação da atividade antiproliferativa de 3 em células tumorais

Figura 10 - Avaliação da atividade antiproliferativa de 2 em células tumorais

Concentração log (

µ

µµ

µ

g/mL)

Inibição da proliferação

(%)

Concentração log (

µ

µµ

µ

g/mL)

Inibição da proliferação

(%)

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

113

3.2.3. Avaliação do potencial antimitótico sobre o desenvolvimento do

ouriço-do-mar Lytechinus variegatus

O teste com ovos do ouriço-do-mar representa uma metodologia útil e

bastante simples para verificar a interferência de substâncias nas diversas fase

do ciclo celular, sendo um modelo amplamente utilizado no estudo de drogas

com efeitos citotóxicos, teratogênicos e antineoplásicos (Jacobs & Wilson,

1986). Assim como as células tumorais, os ovos dividem-se ativamente e

apresentam sensibilidade seletiva a certos tipos de drogas (Munro et al, 1987).

Os dados foram analisados a partir da média e do erro padrão da média

de n experimentos. O cálculo da CI

50

(concentração inibitória capaz de

provocar 50% do efeito máximo) e seu respectivo intervalo de confiança (IC

95%) foram realizado a partir de regressão não-linear utilizando o software

Prism versão 3.0 (GraphPad Prism Software).

3.2.3.1 Resultados avaliação do potencial antimitótico sobre o

desenvolvimento do ouriço-do-mar Lytechinus variegatus

A avaliação do potencial antimitótico das cucurbitacinas foram descritas

na tabela 3, pág. 114, onde, nenhuma das substâncias analisadas inibiu o

desenvolvimento do ouriço-do-mar, mesmo na maior concentração testada

(100µg/mL).

Geralmente, substâncias citotóxicas testadas nas células do ouriço e

células tumorais mostram-se ativas em embos ensaios (Costa-Lotufo et al.,

2004a; 2004b), entretanto com valores de CI50 maiores nas células

embrionárias, como mostrado por Jimenez et al no presente trabalho para a

doxorrubicina (Jimenez et al., 2003; Costa-Lotufo, 2003). Contudo as

cucurbitacinas isoladas de C. racemosa não apresentaram atividade nesse

ensaio.

A seletividade das cucurbitacinas testadas pelas células de mamíferos

sugere uma atividade ciclo-dependente ou um mecanismo de ação diferente

daqueles descritos para as drogas citotóxicas típicas.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

114

Tabela 3 – Atividade do potencial antimitótico das cucurbitacinas sobre o

desenvolvimento do ouriço-do-mar. A doxorrubicina foi utilizada como

controle positivo.

CI

50

(µg/mL) IC 95%

Substâncias

1ª divisão 3ª divisão Blástula

Doxorrubicina

6,3

4,3 – 9,1

0,3

0,2 – 0,7

0,4

0,3 – 1,1

1 > 100 > 100 > 100

2 > 100 > 100 > 100

3 > 100 > 100 > 100

3.2.4. Avaliação da atividade hemolítica em eritrócitos de camundongos

da espécie Mus musculus Swiss.

A avaliação da atividade hemolítica pode informar um possível mecanismo

de ação relacionado com a lise da membrana plasmática O teste utiliza

eritrócitos de camundongos, os quais apresentam grande semelhança com os

eritrócitos humanos, principalmente em sensibilidade (Costa-Lotufo, 2002).

Os experimentos foram análisados segundo as médias e respectivos erros

padrões. O valor da CI

50

(concentração inibitória média que causa 50% do

efeito máximo) e de seu respectivo intervalo de confiança (IC 95%) foi obtido a

partir de regressão não-linear no software Prism versão 3.0 (GraphPad Prism

Software).

3.2.4.1 Resultados da avaliação da atividade hemolítica em eritrócitos de

camundongos da espécie Mus musculus Swiss.

A análise do potencial hemolítico das cucurbitacinas em hemácias de

camundongo Mus musculus está descritas na tabela 4, pág. 115. Nenhuma das

substâncias induziu a ruptura dos eritróciotos.

De acordo com Duncan & Duncan (1997), a semelhança estrutural entre

as cucurbitacinas e o colesterol sugere a possibilidade de atividade

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

115

parcialmente mediada por efeito em membrana, como a ruptura da ligação de

microfilamentos à membrana plasmática, o que afetaria o citoesqueleto das

células tratadas. Contudo, os compostos estudados não apresentaram

qualquer atividade hemolítica, sugerindo que o mecanismo de ação envolvido

na citotoxicidade não estaria relacionado com danos à membrana celular.

Tabela 4 – Atividade hemolítica das cucurbitacinas em hemácias de

camundongos Mus musculus.

Substâncias Efeito hemolítico

(µg/mL)

1 > 300

2 > 300

3 > 300

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

116

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

117

4. DETERMINAÇÃO ESTRUTURAL

4.1 Determinação Estrutural de 1.

A substância 1 foi obtida como cristais incolores, solúvel em metanol e

com ponto de fusão 182,6 – 185,1°C.

O espectro de absorção na região do IV (Figura 12, pág. 126) de 1,

mostrou como destaques, bandas em 3.411 (ν

O-H

de álcoois), 1.682 (ν

C=O

de

carbonila conjugada) e 1.633 cm

-1

(ν

C=C

de olefina), além de bandas entre

1.232 e 1.039 cm

-1

(ν

C-O

de álcoois).

O espectro de RMN

13

C HBBD (125 MHz, CD

3

OD) (Figura 16-18 pág.

128-129) de 1 exibiu trinta sinais principais (observou-se a coexistência com

outra substância de mesma natureza em menor proporção), indicando um

metabólito de natureza triterpenoidal, onde vinte e cinco sinais estão na faixa

de carbonos saturados (δ

C

18,76 a 80,59) e cinco na faixa de carbonos

insaturados (δ

C

121,52 a 205,30). Além da presença de uma função carbonila

(δ

C

205,30), a multiplicidade individual dos sinais, determinada através do

espectro de RMN

13

C usando a seqüência de pulsos DEPT 135º (Figura 19,

pág. 129), indicou ressonâncias correspondentes aos átomos de carbono de

oito grupos metila, cinco metilênicos, nove metínicos (três olefínicos: δ

C

155,28,

121,73 e 121,52 e três oxigenados: δ

C

80,47, 72,47 e 69,99), oito carbonos não

hidrogenados (dois alifáticos oxigenados: δ

C

80,59 e 72,47 e, um olefínico: δ

C

141,86). (Tabela 9, pág. 118). Conforme esses dados, uma das ligações

olefínicas indicadas é trissubstituída e a outra dissubstituída.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

118

Tabela 9 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 1. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

C CH CH

2

CH

3

δ

C

δ

C

δ

C

δ

C

205,30 155,28 47,19 29,37

141,86 121,73 33,03 29,37

80,59 121,52 31,70 28,64

71,63 80,47 30,71 27,68

50,03 72,47 25,43 26,31

49,71 69,99 25,25

42,76 60,13 19,42

35,50 44,21 18,76

38,46

(C=O)

(=C)

(C-O)

2

(C)

4

(=C)

3

(HC-O)

3

(CH)

3

(CH

2

)

5

(CH

3

)

8

C

8

O

3

C

9

H

9

O

3

C

5

H

10

C

8

H

24

C

30

H

48

O

6

C

8

H

2

O

3

a

C

9

H

12

O

3

b

C

5

H

10

C

8

H

24

C

30

H

48

O

6

a

Hidrogênios de dois grupos hidroxila nos carbonos em δ

C

80,60 e 71,63

b

Hidrogênios de três grupos hidroxila nos carbono em δ

C

80,47, 72,47 e 69,99.

Os dados da tabela 9 permitiram deduzir a fórmula molecular C

30

H

48

O

6

de 1 e demonstraram alto grau de oxidação (seis carbonos oxigenados),

compatível com triterpenos do tipo cucurbitano, conhecidos como

cucurbitacinas, bioprodutos característicos da família Cucurbitaceae. Em

acordo com essas observações, os dados espectrais de RMN

13

C de 1

revelaram, de modo geral, similaridade com os dados correspondentes

registrados (Smith et al., 2000) para cucurbitacinas.

A biossíntese dessas substâncias têm como precursor imediato o

intermediário I (Figura 5, pág. 22) originado a partir da ciclização do esqualeno.

O intermediário I, após sofrer várias modificações oxidativas, dá origem aos

diversos tipos de cucurbitacinas.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

119

I

Em concordância com o espectro de RMN

13

C, o espectro de RMN

1

H

(500 MHz, CD

3

OD) (Figura 13-15, pág. 126-127) de 1 revelou a presença de

oito grupos metila, todos ligados a carbonos saturados. Este fato ficou

evidenciado através dos singletos compreendidos entre δ

H

1,41 e 0,97, como

esperado para um triterpenóide cucurbitano (alguns poucos exemplos

apresentam o grupo metila 3H-19 oxidado, enquanto outros, perdem a cadeia

lateral ligada ao anel D). Esse espectro mostrou ainda sinais de três

hidrogênios oximetínicos em δ

H

4,44 (t, J = 7,7 Hz), 3,41 (sl) e 3,98 (dl, J = 11,5

Hz). O espectro de RMN

1

H –

1

H

COSY (Figura 20-22, pág. 130-131) mostrou

correlação entre os sinais em δ

H

3,41 e 3,98, relativos a hidrogênios

mutuamente acoplados, indicativo de um sistema CH(OH)-CH(OH). Como, em

cucurbitacinas, os carbonos C-2 e C-3 (um ou ambos) são comumente

oxigenados, esses sinais foram atribuídos aos hidrogênios H-2 e H-3. O

espectro de HMBC (

n

J

CH

: n = 2 e n = 3)] (Figuras 25-31, págs. 132-135)

correlaciona o sinal do hidrogênio em δ

H

3,41 com o sinal do carbono em δ

C

141,86 (carbono olefínico não hidrogenado, próprio do sistema anular AB do

esqueleto cucurbitano). Esta correlação, permitiu atribuir inequivocamente o

deslocamento químico do H-3 (δ

H

3,41) e, por reciprocidade, confirmar o do C-5

(δ

C

141,86), restando o sinal em δ

H

3,98 para o H-2. O fraco acoplamento do H-

3 (sl) com o H-2 (dl) e a grande constante de acoplamento (J = 11,5 Hz)

observado para o sinal de H-2, exige que este hidrogênio mantenha uma

relação trans-diaxial, no caso, com um dos hidrogênios 2H-1. Estes dados são

justificados admitindo-se a configuração 2

β,3β-diol. Esta estereoquímica é bem

estabelecida a partir de algumas cucurbitacinas (Valente 2004; Monte, 2003).

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

H

CH

3

CH

3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

120

Outras correlações foram ainda observadas no espectro

1

H x

1

H COSY, entre

elas aquela de um dubleto (J = 5,2 Hz) em δ

H

5,61 (H-6) com dois outros sinais

em δ

H

2,42 e 1,82 (2H-7). A atribuição do H – 6 foi confirmada pelo espectro

HMBC a partir da correlação entre os sinais em δ

H

5,61 (H-6) e δ

C

42,76 (C-4).

No espectro HMBC, o C-4 exibe sinais de correlação com os hidrogênios

metílicos 3H-28 (δ

H

1,18) e 3H-29 (δ

H

1,04). Por sua vez, estes hidrogênios,

correlacionam-se com os carbonos C-3 (δ

C

80,47) e C-5 (δ

C

141,86).

No espectro de HMQC (Figura 23-24, pág. 131-132), todos os átomos de

carbono hidrogenados (CH, CH

2

e CH

3

) foram identificados, permitindo a

associação inequívoca dos hidrogênios aos seus respectivos carbonos.

As correlações citadas acima e várias outras vistam nos espectros

bidimensionais relacionadas na Tabela 10, tendo como base o intermediário I,

permitiram postular a estrutura parcial II para 1.

HH

H

HO

II

Ainda, no espectro de RMN

1

H, o par de dubletos (J = 15,4 Hz) na região

de hidrogênios olefínicos em δ

H

6,99 e 6,82 é consistente com um típico

sistema AB, característico de uma ligação dupla com estereoquímica trans. Os

sinais em campo relativamente baixo para estes hidrogênios sugerem a

conjugação com um grupo carbonila. Essa proposta é compatível com o sinal

no espectro de RMN

13

C em δ

C

205,30 e com a absorção no IV em ν

C=O

1.682

cm

-1

, sendo perfeitamente conciliável com uma carbonila cetônica α,β-

insaturada. Estes dados exigem para a cadeia lateral ligada ao carbono C-17,

uma estrutura parcial conforme o fragmento III, característica de um grande

número de cucurbitacinas.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

121

O

III

Os sinais de carbonos olefínicos monohidrogenados no espectro de

RMN

13

C em δ

C

121,52 (CH – 23) e 155,28 (CH – 24), corroboram esta

dedução. Este último sinal em campo relativamente baixo é compatível com um

carbono β carbonlíco e exibe picos de correlação no espectro HMBC com o

sinal em δ

H

1,34 (2 x CH

3

), conseqüentemente, atribuído aos hidrogênios

metílicos 3H-26 e 3H-27. O deslocamento químico relativamente alto destes

hidrogênios metílicos foi justificado mediante a localização de um grupo

hidroxila no carbono C-25 (δ

C

72,47). Por esta mesma razão, o carbono C-20

(δ

C

80,56) deve sustentar um grupo hidroxila justificando o deslocamento

químico dos hidrogênios metílicos 3H-21 (δ

H

1,41). Essas oxidações são

comuns em muitas cucurbitacinas e justificam a presença de dois átomos de

carbono saturados não hidrogenados e oxigenados, conforme dados da tabela

9, pág. 106. Deste modo, a estrutura parcial III, pôde ser complementada para

IV:

O

OH

IV

O carbono C-16 (δ

C

72,47) nesses triterpenóides, também é

naturalmente oxigenado. Em vista disso, o quinto grupo hidroxila foi localizado

nessa posição, justificando o terceiro carbono metínico oxigenado previsto na

Tabela 9 (página 118) e fundamentando o terceiro hidrogênio oximetínico (H-

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

122

16, δ

H

4,44, t, J = 7,7 Hz), o que é comprovado através dos espectros

1

H -

1

H –

COSY e HMBC, pelas correlações deste hidrogênio com os hidrogênios 2H-15

(δ

H

1,75 e 1,27) e H-17(δ

H

2,41) e, com os carbonos C-17 (δ

C

60,13) e C-20 (δ

C

80,59), respectivamente.

Os deslocamentos químicos dos carbonos metílicos foram determinados

a partir de suas correlações com os sinais assinalados para seus hidrogênios.

Por exemplo, no espectro HMBC, os sinais (δ

H

1,04 e 1,18) dos hidrogênios dos

grupos metila geminados 3H-28 e 3H-29, mostraram correlação com o sinal do

carbono C-3 (δ

C

80,47), previamente determinado. Por outro lado, somente o

hidrogênio em δ

H

1,04 exibiu interação espacial com os hidrogênios H-2α (δ

H

3,98), H-3α (δ

H

3,41) e H-10α (δ

H

2,42) no experimento

1

H x

1

H NOESY (Figura

32-34, pág. 136-137) possibilitando identificá-lo com sendo do 3H-28 e,

conseqüentemente, o do 3H-29 em δ

H

1,18. Os assinalamentos dos sinais dos

carbonos metílicos foram então, determinados, pela utilização do mapa de

correlação HMQC. Este experimento confirmou também alguns outros sinais de

carbonos e hidrogênios deduzidos através dos experimentos HMBC, COSY e

NOESY.

As configurações nos átomos de carbono C-8, C-9, C-10, C-13, C-

14, C-17 e C-20, resultam do processo biossintético onde, através da ciclização

do óxido de esqualeno é produzido o cátion protosteril, que, por sua vez,

através de duas seqüências de rearranjos do tipo Wagner-Meerwein com

deslocamento 1,2 de átomos de hidrogênio e grupos metila, origina a

estereoquímica observada nesses centros.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

123

Figura 11 – Biossíntese de cucurbitacinas a partir do rearanjo de Wagner-

Meerwein.

Interações dipolares concordantes com as configurações

estabelecidas são vistas no espectro NOESY (Figura 32-34, pág. 136-137),

como por exemplo, as indicadas abaixo:

As configurações inicialmente propostas para os carbonos C-2 e C-3, são

também comprovadas através das interações baseadas no espectro NOESY

entre os hidrogênios H-2α (δ

H

3,98), H-3α (δ

H

3,41), H-10α (δ

H

2,42) e 3H-28 (δ

H

1,04). Da mesma forma, observam-se interações entre os hidrogênios H-16β

(δ

H

4,44), H-15β (δ

H

1,75) e 3H-18 (δ

H

1,08) em acordo com a configuração do

carbono C-16.

CH

3

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

19

8

18

17

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

H

CH

3

H

OH

CH

3

CH

3

6

5

10

WM

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

H

CH

3

CH

3

OH

CH

3

H

CH

3

10

9

8

13

14

17

[ O ]

CUCURBITACINAS

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

H

CH

3

H

CH

3

H

CH

3

10

9

8

17

WM

Cátion protosteril

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

124

Com base nessas evidências e por comparação com dados de RMN de

1

H e

13

C registrados na literatura (Smith et al., 2000), foi concluído que 1 é

2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5,23(E)-dien-22-ona (V), isolada

pela primeira vez a partir de C. racemosa.

HH

HO

O

OH

HO

H

OH

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

30

18

19

16

17

20

21

22

23

24

25

26

27

29

28

1

CH

3

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

H

CH

3

18

17

2

3

10

16

15

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

125

Tabela 10 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 1. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

1

HMQC HMBC

C

δ

C

δ

H

2

J

CH

3

J

CH

4 42,76 - 3H-28, 3H-29 H-6

5 141,86

- H-3, 3H-28, 3H-29, H-7

9 35,50 - 3H-19

13 50,03 -

14 49,71 -

20 80,59 - 3H-21, H-17 H-16

22 205,30

- H-23 3H-21, H-24, H-17

25 72,47 - 3H-26, 3H-27, H-24 H-23

CH

2 69,99 3,98 (dl, 11,5) 2H-1, H-3

3 80,47 3,41(sl) 3H-28, 3H-29, H-17

6 121,73

5,61 (d, 5,2) 2H-7, H-10

8 44,21 1,82 3H-19

10 38,46 2,42 H-6, 3H-19

16 72,47 4,44 (t, 7,8) H-17

17 60,13 2,41 H-16 3H-18, 3H-21

23 121,52

6,82 (d, 15,4)

24 155,28

6,99 (d, 15,4) 3H-26, 3H-27

CH

2

1 30,71 1,74-1,59

7 25,43 2,42-1,82

11 33,03 1,80-1,59 3H-19

12 31,70 2,02-1,67 3H-19

15 47,19 1,75-1,27 (dl, 13)

CH

3

18 18,76 1,08 (s)

19 28,64 0,97 (s)

21 25,25 1,41 (s)

26 29,37 1,34 (s)

27 29,37 1,34 (s)

28 27,68 1,04 (s) 3H-29

29 26,31 1,18 (s) 3H-28

30 19,42 1,13 (s)

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

126

Figura 12 – Espectro de absorção na região do IV de 1

Figura 13 – Espectro de RMN

1

H (500 MHZ, CD

3

OD) de 1

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

127

Figura 14 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHZ, CD

3

OD) de 1

Figura 15 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHZ, CD

3

OD) de 1

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

128

Figura 16 – Espectros de RMN

13

C – BB (125 MHz, CD

3

OD) de 1

Figura 17 - Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHZ, CD

3

OD) de 1

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

129

Figura 18 – Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHZ, CD

3

OD) de 1

Figura 19 – Espectros de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz, CD

3

OD) de 1

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

130

Figura 20 – Espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 1.

Figura 21 – Expansão do espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 1.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

131

Figura 22 – Expansão do espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 1.

Figura 23 – Espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

132

Figura 24 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1

Figura 25 – Espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

133

Figura 26 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1.

Figura 27 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

134

Figura 28 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1.

Figura 29 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

135

Figura 30 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1.

Figura 31 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 1.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

136

Figura 32 – Espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 1.

Figura 33 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 1.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

137

Figura 34 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 1.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

138

4.5 Determinação estrutural de 2.

A substância 2 foi obtida como cristais incolores, solúvel em piridina e

com ponto de fusão na faixa 141,1 – 144,3 °C.

O espectro de absorção na região do infravermelho (IV) (Figura 38, pág.

129) apresentou bandas em 3.434 cm

-1

(ν

OH

de álcoois), 1.696 cm

-1

(ν

C=O

de

carbonila cetônica) e 1.633 cm

–1

(ν

C=C

de ligação olefínica) além de absorções

em 1.230 e 1.039 cm

–1

(ν

C-O

de álcoois).

Um total de trinta sinais foi observado no espectro de RMN

13

C HBBD

(Figuras 40-44, págs. 131-132). A comparação com o espectro de RMN

13

C

DEPT 135

o

(Figura 43, pág. 132), permitiu reconhecer o padrão de

hidrogenação correspondente a cada átomo de carbono e, indicou oito átomos

de carbono metílicos, sete metilênicos, sete metínicos e, por exclusão, oito

átomos de carbono não hidrogenados. Dos sete carbonos metínicos, um é

olefínico (δ

C

120,40) e três são saturados oxigenados (δ

C

80,38, 71,40 e 69,57)

e, dos oito carbonos não hidrogenados, um é carbonílico (δ

C

216,88), outro

olefínico (δ

C

142,45) e dois são saturados oxigenados (δ

C

80,38 e 69,57)

(Tabela 11, pág. 126).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

139

Tabela 11 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em C

5

D

5

N de 2. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

2

C CH CH

2

CH

3

216,88

δC δC δC

142,45 120,40 47,40 30,61

80,38 80,38 39,08 30,24

69,57 71,40 33,05 28,64

49,66 69,57 32,64 27,95

49,56 60,08 31,18 26,85

43,45 43,40 31,24 26,12

35,18 38,03 25,22 19,24

18,88

(C=O)

(=C)

(C-O)

2

(C)

4

(=CH)

(HC-O)

3

(CH)

3

(CH

2

)

7

(CH

3

)

8

C

8

O

3

C

7

H

7

O

3

C

7

H

14

C

8

H

24

C

30

H

50

O

6

C

8

O

3

+ 2H

a

C

7

H

7

O

3

+ 3H

b

C

7

H

14

C

8

H

24

C

8

H

2

O

3

C

7

H

10

O

3

C

7

H

14

C

8

H

24

C

30

H

50

O

6

a

Hidrogênios de dois grupos hidroxila em carbonos quaternários

b

Hidrogênios de três grupos hidroxila em carbonos secundários.

Os espectros de RMN

13

C e de RMN

1

H de 2 (Figuras 39-41, págs. 129-

130), revelaram grande identidade com os de 1, consistentes com a presença

do mesmo sistema 2,3,16-trihidroxi-5-en-cucurbitano. Os dados de δ

H

relativos

a esse último espectro encontra-se na tabela 12, página 128. Considerar as

variações nos deslocamentos químicos, sobretudo dos hidrogênios

carbinólicos, decorrentes de mudança no solvente, em relação a 1. Os

espectros HMQC (Figura 49, pág. 134) e HMBC (Figura 52, pág. 136) de 2,

permitiram identificar os sinais dos átomos de hidrogênio e de carbono, assim

como, associar os hidrogênios aos seus respectivos carbonos, conforme tabela

12, pág. 128 . Entre as várias correlações observadas no espectro HMQC,

aquelas entre os sinais em δ

H

4,90 (H-16), 4,48 (H-2) e 3,89 (H-3) assinalados

para os hidrogênios carbinólicos, com os sinais em δ

C

71,19 (C-16), 69,42 (C-2)

e 80,26 (C-3), respectivamente. As atribuições para esses hidrogênios são

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

140

corroboradas no espectro de RMN bidimensional de correlação de hidrogênio e

hidrogênio (

1

H –

1

H COSY) (Figura 44, pág. 133) através das interações

escalares do sinal em δ

H

4,48 (H-2) com os sinais em δ

H

3,89 (H-3) e 2,10/2,55

(H-1a/H-1b), como também, do sinal em δ

H

4,90 (H-16) com o sinal em δ

H

2,80

(H-17).

Entretanto, a comparação pormenorizada entre os espectros de RMN

1

H

e

13

C de 2 e 1, mostrou que a diferença entre esses dois compostos consistiu

na ausência de sinais para função cetona α,β-insaturada, no espectro de RMN

13

C de 2 e, dos sinais de hidrogênios olefínicos acoplados reciprocamente no

seu espectro de RMN

1

H. Em adição, foram observados sinais devidos a

carbono carbonílico em δ

C

216,80 (C - 22), compatível com cetona não

conjugada, como também, sinais para dois carbonos metilênicos sp

3

adicionais

em δ

C

39,09 (C-24) e 32,97 (C-23) e, seus correspondentes hidrogênios em δ

H

2,26 (2H-24) e 3,51 (H – 23a), 3,31 (H - 23b), nos espectros de RMN

13

C e

RMN

1

H de 2, respectivamente. Em concordância, no espectro

1

H –

1

H COSY,

foram observadas as correlações entre os 2H – 23 (δ

H

3,51 e 3,31), como

também, desses hidrogênios com os 2H – 24 (δ

H

2,26). Essas observações

revelaram a presença da cadeia lateral saturada no carbono-17 de 2. Portanto,

a comparação com dados espectrais de 1 e da literatura

(Stuppner et al, 1991),

permitiram caracterizar a substância 2 como 2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-

cucurbita-5-en-22-ona, isolada pela primeira vez a partir de C. racemosa.

Figura 37 - 2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5-en-22-ona

CH

3

OH

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

141

Tabela 12 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em C

5

D

5

N de 2. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

2

HMQC HMBC

C

δ

C

δ

H

2

J

CH

3

J

CH

4 42,58 - H-3

5 142,45

- H-1a, H-3, 3H-28, 3H-29

9 35,18 -

13 49,66 - H-17 H-8, H-15a

14 49,56 - H-15 H-17, H-7

20 80,38 -

22 216,88

-

25 69,57 - 3H-26, 3H-27 H-23

CH

2 69,56 4,48 (tl, 6,7) H-1a, H-3

3 80,38 3,89 (d, 2,1) 3H-28

6 120,40

5,69 H-7a H-8

8 43,45 1,81 H-6, 3H-30

10 38,03 2,55 (m) H-1a

16 71,40 4,91 (t, 7,5) H-17, H-15

17 60,10 2,80 (d,6,9) H-16 H-14, H-16, H-18

CH

2

1 31,24 2,55; 2,10

7 25,25 2,27 ; 1,85 H-6, H-8

11 33,05 1,79; 1,54 H-8

12 31,18 2,10; 1,68

15 47,41 1,85; 1,61

23 32,64 3,50; 3,32

24 39,09 2,26

CH

3

18 18,88 1,32 (s) H-17

19 28,65 0,98 (s) H-11

21 26,12 1,64 (s)

26 30,61 1,40 (s)

27 30,24 1,40 (s)

28 27,95 1,16 (s) 3H-29, H-3

29 26,83 1,47 (s) 3H-28

30 19,24 1,41 (s) H-8, H-15a

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

142

Figura 38 – espectros de absorção na região do IV de 2

Figura 39 – Espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

143

Figura 40 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2

Figura 41 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

144

Figura 42 – Espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 2

Figura 43 – Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 2

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

145

Figura 44 – Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 2

Figura 45 – Espectro de RMN

13

C – DEPT 135 º (125 MHz, C

5

D

5

N) de 2

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

146

Figura 46 – Espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2.

Figura 47 – Expansão do espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

147

Figura 48 – Expansão do espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2.

Figura 49 – Espectro HMQC (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

148

Figura 50 – Expansão do espectro HMQC (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2.

Figura 51 – Expansão do espectro HMQC (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

149

Figura 52 – Espectro HMBC (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2.

Figura 53 – Expansão do espectro HMBC (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2

CH

2

CH

2

OH

CH

3

H

CH

3

CH

3

H

5

6

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

150

Figura 54 – Expansão do espectro HMBC (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2

Figura 55 – Expansão do espectro HMBC (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2

CH

2

CH

2

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

2

3

1

28

H

2

C

H

2

C

CH

3

OH

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

H

16

17

15

10

1

8

7

14

15

17

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

C

H

30

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

151

Figura 56 – Espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2.

Figura 57 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

152

Figura 58 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2

Figura 59 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 2.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

153

4.3 Determinação 2Ac

A substância 2 foi acetilada com anidrido acético e piridina obtendo-se um

produto sólido (2Ac), solúvel em clorofórmio e com ponto de fusão 138,6 –

140,6

o

C. O espectro de RMN

13

C (Figura 64, pág. 143) conforme esperado,

exibiu sinais em δ

C

170,88, 170,66 e 170,42 e, δ

C

21,28, 21,22 e 21,06,

correspondentes aos carbonos carbonílicos e metílicos dos três grupos

acetoxilas localizados nos carbonos C – 2, C – 3 e C – 16, respectivamente. O

espectro de RMN

1

H corroborou esta observação, através dos sinais em δ

H

2,04 (s), 1,97 (s) e 1,93 (s) devidos aos hidrogênios metílicos dos grupos

acetoxila. Em adição, vale ressaltar o deslocamento paramagnético dos

hidrogênios H – 2 (δ

H

5,22, dl, 8,0), H – 3 (δ

H

4,99, s) e H – 16 (δ

H

5,13) em

relação aos correspondentes hidrogênios de 2.

Os deslocamentos químicos de todos os átomos de carbono, assim como,

de seus respectivos hidrogênios, vistos na Tabela 13 (página 141), foram

assinalados pela utilização dos espectros de RMN unidimensionais (RMN

1

H,

13

C e DEPT) e bidimensionais de correlação homonuclear (

1

H -

1

H COSY) e

heteronuclear (

1

H -

13

C HMQC e HMBC).

CH

3

OH

O

CH

3

CH

3

OH

AcO

OAc

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Figura 58– 20(R),25-dihidroxi-2β,3β,16α-tri(acetiloxi)-cucurbita-5-en-22-ona

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

154

Tabela 13 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em CDCl

3

de 2Ac. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

2Ac

HMQC HMBC 2

C

δ

C

δ

H

3

J

CH

3

J

CH

δ

C

δ

H

4 40,97 - 3H-28; 3H-29

42,58 -

5 139,65

- H-3,3H-28,3H-29

142,36

-

9 34,71 - 3H-19 36,08 -

11 - - -

13 48,53 - H-17;H-18 3H-30 49,66 -

14 48,46 - 3H-30 H-17; 3H-18 49,56 -

20 79,60 - 3H-21 80,31 -

22 214,69

- 2H-23 3H-21 216,81

-

25 70,38 - 3H-26; 3H-27

H-23 69,42

AcO-3 171,17

-

AcO-2

170,95

-

AcO-16

170,20

-

CH

2 71,95 5,13(t) H-3 69,56 4,48 (tl, 6,7)

3 78,54 4,99(s) 3H-28, 3H-29 80,38 3,89 (d, 2,1)

6 121,04

5,59(dl) 120,37

5,69

8 43,68 1,87 H-6;3H-19;3H-30

43,40 1,81

10 38,77 1,92 38,03 2,55 (m)

16 75,28 5,22 (dl) H-17 71,40 4,90 (t, 7,5)

17 55,21 2,52 (d, 7,5)

3H-18 60,10 2,80 (d,6,9)

CH

2

1 33,02 1,56 31,62 2,55; 2,10

7 25,57 2,40; 1,85 25,22 2,38 ; 1,84

11 28,53 1,81; 1,59 33,06 1,78; 1,52

12 31,67 2,00(d,14,6)

1,68(d,14,6)

45,29 31,23 1,95; 1,65

15 43,93 2,79; 1,30 47,41 1,85; 1,60

23 32,09 2,73 (t, 7,5)

32,61 3,51; 3,31

24 38,43 1,78 3H-23

CH

3

39,08 2,26

18 19,05 0,94(s) H-17

19 19,91 1,10(s) 18,85 1,32 (s)

21 25,95 1,43(s) 28,64 0,97 (s)

26 30,85 1,24(s) 26,12 1,68 (s)

27 31,17 1,24(s) 30,61 1,40 (s)

28 27,94 1,12(s) 30,24 1,40 (s)

29 25,57 1,02(s) 28,65 1,15 (s)

30 19,91 1,21(s) 26,85 1,46 (s)

AcO 22,67 2,05(s) 19,24 1,41 (s)

AcO 22,62 1,98(s)

AcO 22,46 1,89(s)

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

155

Figura 59 – Espectros de absorção na região do IV de 2Ac

Figura 60 – Espectro de RMN

1

H (500 MHz, CDCl

3

) de 2Ac

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

156

Figura 61 – Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) de 2Ac

Figura 62 – Espectro de RMN

13

C – DEPT 135º (125 MHz, CDCl

3

) de 2Ac

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

157

Figura 63 – Espectro COSY (500 MHz, CDCl

3

) de 2Ac

Figura 64 – Espectro HMQC (500 e 125 MHz, CDCl

3

) de 2Ac

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

158

Figura 65 – Espectro HMBC (500 e 125 MHz, CDCl

3

) de 2Ac

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

159

4.4. Determinação estrutural de 3.

A substância 3 foi obtida como cristais incolores, solúvel em metanol e

com ponto de fusão 141,5 – 144,1°C.

O espectro de absorção na região do infravermelho (IV) (Figuras 66,

pág. 148) apresentou bandas em 3.436 cm

-1

(ν

OH

de álcoois), 1.693 cm

-1

(ν

C=O

carbonila de cetona); 1.657 cm

–1

(ν

C=C

de olefina) além de bandas entre 1.108

e 1.039 cm

-1

(ν

C=O

de álccois).

Os espectros de RMN

1

H (Figuras 67-69, págs. 148-149) e de RMN

13

C HBBD (Figuras 70-74, págs. 150-152) de 3 mostraram grande semelhança

com os respectivos espectros de 2 e, conseqüentemente, também

característicos de uma estrutura de cucurbitacina. A comparação dos espectros

de RMN

13

C HBBD e DEPT 135º (Figura 70 e 74, pág 150 e 152) de 3

confirmaram a existência de trinta átomos de carbono e permitiu identificar oito

sinais de carbonos metílicos, seis de metilênicos, sete de metínicos e nove de

carbonos não hidrogenados (Tabela 14, pág. 144).

Tabela 14 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 3. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

3

C CH CH

2

CH

3

δ

C

δ

C

δ

C

δ

C

217,40 121,29 50,00 29,55

216,56 80,12 46,85 29,30

139,93 71,63 38,26 27,66

80,98 69,37 33,27 26,31

71,63 59,43 29,26 25,64

52,01 44,66 25,00 20,58

50,25 35,17 20,50

50,00 19,74

42,89

(C=O)

2

(=C)

(C-O)

2

(C)

4

(=C)

(HC-O)

3

(CH)

3

(CH

2

)

6

(CH

3

)

8

C

9

O

4

H

2

C

7

H

10

O

3

C

6

H

12

C

8

H

24

C

30

H

48

O

7

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

160

A semelhança com 2 foi caracterizada, sobretudo, através dos sinais dos

carbonos sp

3

oxigenados em δ

C

69,32 (CH-2), 80,04 (CH-3), 71,58 (CH-16),

80,94 (C-20) e 70,94 (C-25) e, do sinal de carbono carbonílico em δ

C

216,51

(que em princípio, poderia ser atribuído ao C – 22) compatível com função

cetona não conjugada, como em 2. Por outro lado, a diferença ficou por conta

de um sinal adicional em δ

C

217,38, indicando um segundo carbono carbonílico

de cetona não conjugada. A literatura

(Seger, 2004 et al; Chen et al, 2003;

Smith et al, 2000) cita diversos exemplos de cucurbitacinas com um grupo

carbonila na posição C–11. No presente caso, este grupo, neste carbono, foi

justificado pelos deslocamentos químicos em δ

H

3,34 e 2,54 de dois dubletos

com constante de acoplamento (J = 14,60 Hz) geminal, típico de hidrogênios de

um sistema AB, atribuído ao grupo metileno isolado no carbono C-12, alfa à

carbonila. A posição da carbonila (O=C-11) pode ser comprovada usando o

experimento HMBC (Figura 83, pág. 156 que revelou acoplamentos à longa

distância do sinal em δ

C

216,51 (C – 11) com os sinais em δ

H

3,34 (H-12a;

2

J

CH

), 2,54 (H-12b;

2

J

CH

) e δ

H

1,10 (3H-19;

3

J

CH

). Por conseguinte, o sinal em δ

C

217,38 foi correlacionada ao carbono C-22, confirmado através das correlações

observadas a longa distância no experimento HMBC entre esse sinal e os

sinais dos hidrogênios H-17 [(δ

H

2,59;

3

J

CH

), 3H-21(δ

H

1,39;

3

J

CH

) e 2H-23 (δ

H

2,86 and 2,74;

2

J

CH

)]. Finalmente, vale ressaltar outras importantes correlações

de natureza heteronuclear, todas relacionadas a cadeia lateral ligada no C - 17:

CH

2

-23 x 2H -24, CH

2

- 24 x 3H -26/3H-27 e 2H -24 x C-25 no espectro HMBC

(Tabela 15), além das correlações homonuclear entre os hidrogênios 2H-23 (δ

H

2,86 e 2,74) e 2H-24 (δ

H

1,74) no espectro COSY (Figura 172, pág. 152).

Os assinalamentos, de modo geral, foram confirmados pelos espectros de

correlação de hidrogênio e carbono-13, HMQC e HMBC (Tabela 15, pág. 147),

assim como, correlação de hidrogênio e hidrogênio,

1

H –

1

H – COSY (Figura

75, pág. 152).

Assim, as comparações com os dados espectrais de 1, 2 e da literatura

(Schenkel et al, 1992), permitiram estabelecer a estrutura de 3 como

2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5-en-11,22-diona, isolada pela

primeira vez a partir de C. racemosa.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

161

HH

HO

O

OH

HO

H

OH

O

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

30

18

19

16

17

20

21

22

23

24

25

26

27

29

28

Figura 65 - 2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5-en-11,22-diona

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

162

Tabela 15 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 3. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

3

HMQC HMBC

C

δ

C

δ

H

2

J

CH

3

J

CH

4 42,84 - 3H-28, 3H-29 H-6

5 139,85

- H-3, 3H-28, 3H-29

9 50,25 - 3H-19

11 216,51

- 2H-12 3H-19; H-17

13 52,01 - 3H-18 3H-30

14 50,00 - 3H30 H-8; 3H-18

20 80,98 - H-17 3H-21

22 217,38

- 2H-23 3H-21; H-17

25 70,94 - 2H-24, 3H-26, 3H-27

CH

2 69,32 3,93 (dl, 10,8) H-1b

3 80,04 3,36 H-2 3H-28, 3H-29,

6 121,24

5,69 (sl)

8 44,59 1,93 3H-19; 3H-30

10 35,11 2,41 H-6;H-8; 3H-19

16 71,58 4,43 (t) H-17; H-15

17 59,36 2,59 H-20 3H-18, 3H-21

CH

2

1 29,91 2,57 ; 1,55 H - 3

7 25,00 2,41 ; 1,95 H-8

12 50,00 3,34 ; 2,54 3H-18

15 46,80 1,83 ; 1,39 3H-30

23 33,22 2,86 ; 2,74 2H-24

24 38,21 1,74 3H-26; 3H-27

CH

3

18 20,58 0,92 (s)

19 20,50 1,10 (s) H-8

21 25,62 1,39 (s)

26 29,55 1,18 (s) 2H-24 ; 3H-27

27 29,30 1,18 (s) 2H-24 ; 3H-26

28 27,64 1,03 (s) H-3, 3H-29

29 26,22 1,31 (s) H-3, 3H-28

30 19,71 1,34 (s) H-8, 2H-15

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

163

Figura 66 – Espectros de absorção na região do IV de 3

Figura 67 – Espectro de RMN

1

H (500 MHz, CD

3

OD) de 3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

164

Figura 68 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, CD

3

OD) de 3

Figura 69 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, CD

3

OD) de 3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

165

Figura 70 – Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 3

Figura 71 – Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

166

Figura 72 – Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 3

Figura 73 – Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

167

Figura 74 – Espectro de RMN

13

C – DEPT 135º (125 MHz, CD

3

OD) de 3

Figura 75 – Espectros COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 3.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

168

Figura 76 – Expansão do espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 3.

Figura 77 – Expansão do espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 3.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

169

Figura 79 – Espectros COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 3.

Figura 80 – Espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

170

Figura 81 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3

Figura 82 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

171

Figura 83 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3.

Figura 84 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

172

Figura 85 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3.

Figura 86 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

173

Figura 87 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3.

Figura 88 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 3.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

174

Figura 89 – Espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 3

Figura 90 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

175

Figura 91 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

176

4.5 Determinação 3Ac

A substância 3 foi acetilada com anidrido acético e piridina obtendo-se um

produto sólido (3Ac), solúvel em clorofórmio e com ponto de fusão 104,5 –

106,9

o

C. O espectro de RMN

13

C (Figura 95, pág. 179) conforme esperado,

exibiu sinais em δ

C

170,80, 170,49 e 170, 28 e, δ

C

21,17, 21,15 e 21,02,

correspondentes aos carbonos carbonílicos e metílicos dos três grupos

acetoxilas localizados nos carbonos C – 2, C – 3 e C – 16, respectivamente. O

espectro de RMN

1

H corroborou esta observação, através dos sinais em δ

H

2,01 (s), 1,91 (s) e 1,88 (s) devidos aos hidrogênios metílicos dos grupos

acetoxila. Em adição, vale ressaltar o deslocamento paramagnético dos

hidrogênios H – 2 (δ

H

5,06 dl, 8,0), H – 3 (δ

H

4,94, s) e H – 16 (δ

H

5,09 ) em

relação aos correspondentes hidrogênios de 3.

Os deslocamentos químicos de todos os átomos de carbono, assim como,

de seus respectivos hidrogênios, foram assinalados pela utilização dos

espectros de RMN unidimensionais (RMN

1

H,

13

C e DEPT) e bidimensionais de

correlação homonuclear (

1

H -

1

H COSY) e heteronuclear (HMQC e HMBC).

CH

3

OH

O

CH

3

CH

3

OH

AcO

OAc

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

Figura 92 – 20(R),25-dihidroxi-2β,3β,16α-tri(acetiloxi)- cucurbita-5-en-11,22-

diona

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

177

Tabela 16 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em CDCl

3

de 3Ac. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

3Ac

HMQC HMBC 3

C

δ

C

δ

H

3

J

CH

3

J

CH

δ

C

δ

H

4 41,03 - 3H-28;3H-29

43,22 -

5 137,60

- H-3,3H-28,3H-29

140,26

-

9 48,76 - 3H-19 50,56 -

11 212,32

- 2H-12 3H-19 216,89

-

13 50,25 - H-12a;H-

17;H-18

3H-30 52,35 -

14 48,04 - 3H-30 3H-18 50,00 -

20 78,93 - 3H-21 81,32 -

22 213,92

- H-17;3H-21;H-

24b

217,73

-

25 69,97 - 3H-26; 3H-27

H-23b 71,34 -

AcO-3 170,80

- H-3

AcO-2

170,49

- H-2

AcO-16

170,28

- H-16

CH

2 69,60 5,06(dl) 69,70 3,93(dl,10,8)

3 76,82 4,94(s) 3H-28, 3H-29 80,45 3,36

6 120,35

5,59(d, 5,0)

121,63

5,69 (sl)

8 42,53 1,95 44,99 1,93

10 34,01 2,42 H-8; 3H-19 35,50 2,40

16 74,37 5,09 H-17 71,97 4,43 (t)

17 54,14 2,68 3H-18, 3H-21 59,56 2,59

CH

2

1 26,43 1,55 30,29 2,55 ; 1,55

7 23,85 2,40; 1,85 25,34 2,42 ; 1,95

12 48,76 3,15(d,14,6)

2,62(d,14,6)

50,33 3,34 ; 2,54

15 43,49 1,95; 1,32 47,19 1,83 ; 1,39

23 30,99 2,70; 2,10 2H-24 33,61 2,87 ; 2,72

24 37,34 1,70 3H-23a 3H-26; 3H-27 38,59 1,74

CH

3

18 19,75 0,94(s) 20,92 0,92 (s)

19 20,04 1,11(s) H-8 20,83 1,10 (s)

21 24,44 1,39(s) 25,98 1,39 (s)

26 29,75 1,20(s) 29,89 1,18 (s)

27 29,51 1,20(s) 29,64 1,18 (s)

28 27,00 1,02(s) 3H-29 27,99 1,03 (s)

29 24,86 1,09(s) 3H-28 26,65 1,29 (s)

30 18,81 1,18(s) 20,07 1,32 (s)

AcO 21,02 2,01(s)

AcO 21,15 1,91(s)

AcO 21,17 1,88(s)

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

178

Figura 92 – Espectros de absorção na região do IV de 3Ac

Figura 93 – Espectro de RMN

1

H (500 MHz, CDCl

3

) de 3-Ac

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

179

Figura 94 – Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) de 3Ac

Figura 95 – Espectro de RMN

13

C – DEPT 135º (125 MHz, CDCl

3

) de 3Ac

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

180

Figura 96 – Espectro de RMN COSY (125 MHz, CDCl

3

) de 3Ac

Figura 97 – Espectro de RMN HMQC (125 MHz, CDCl

3

) de 3Ac

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

181

Figura 98 – Espectro de RMN HMBC (125 MHz, CDCl

3

) de 3Ac

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

182

4.7 Determinação estrutural de 4

A substância 4 foi isolado como cristais em forma de agulhas de

coloração levemente amarelada, solúvel em metanol e com ponto de fusão na

faixa 123,8–126,8

O

C.

A semelhança de 4 com as substâncias anteriores, foi revelada pela

comparação dos espectros de RMN (

13

C e

1

H), consistente com a presença do

mesmo esqueleto básico característico de cucurbitacinas.

O padrão de hidrogenação de cada átomo de carbono foi determinado

usando a comparação dos espectros de RMN

13

C (HBBD e DEPT 135),

descritos na Tabela 17.

Tabela 17 – Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 3. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

4A 4B

C CH CH

2

CH

3

C CH CH

2

CH

3

215,56 155,23 49,73 29,71 217,14 121,13 49,73 29,71

213,85 121,13 46,53 29,11 213,58 72,73 41,53 29,11

204,86 121,13 37,07 29,11 141,99 71,40 37,08 29,11

141,99 72,73 24,73 25,33 80,72 59,27 37,07 25,33

79,81 71,58 21,81 71,58 44,02 33,05 21,81

70,72 59,41 20,14 51,77 34,76 24,73 20,14

51,77 44,02 19,40 51,72 19,40

51,72 34,76 18,29 49,73 18,29

49,73 49,41

49,41

(C=O)

3

C=

(C-O)

2

(C)

4

(C-O)

2

(C=)

3

(CH)

3

(CH

2

)

4

(CH

3

)

8

(C=O)

3

C=

(C-O)

2

(C)

4

(C-O)

2

(C=)

(CH)

3

(CH

2

)

6

(CH

3

)

8

C

10

H

2

O

5

C

8

H

8

O

2

C

4

H

8

C

8

H

24

C

10

H

2

O

5

C

5

H

6

O

2

C

6

H

12

C

8

H

24

C

30

H

42

O

7

C

30

H

44

O

7

No espectro de RMN

13

C foram observados pares de sinais [δ

C

71,58/71,40 (CH); 59,41/59,21 (CH); 51,77/51,72 (C); 49,81/49,72 (CH

2

)], por

exemplo, que indicaram claramente a presença de uma mistura binária. Os

sinais nos espectros de RMN

1

H em δ

H

6,97 (d) e 6,85 (d) e de RMN

13

C em δ

C

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

183

204,87 (O = C - 22), 155,24 (CH - 24) e 121,14 (CH - 23) mostraram que um

dos componentes (4A) da mistura possui na cadeia lateral o sistema cetônico

α,β-insaturado (tal como em 1). Levando em conta a presença de mais dois

sinais (δ

C

215,56 e δ

C

213,85) para carbonos carbonílicos de cetona, um dos

quais atribuído ao carbono C-11 (δ

C

215,56, como em 3) e, considerando que a

maioria dos triterpenóides possui os carbonos C-3, e C-2 oxigenados, a

alternativa 3-oxo-2-hidroxi permitiu justificar o sinal múltiplo em δ

H

4,59, de

hidrogênio carbinólico alfa ao grupo carbonila (O = C - 3, δ

C

213,85). Esta

situação e a presença de dois outros carbonos carbinólicos (C-2 e C-16),

permite apenas quatro grupos CH

2

(CH

2

– 1, CH

2

– 7, CH

2

– 12 e CH

2

– 15).

Por outro lado, no espectro de correlação a longa distância (HMBC) foi

observada acoplamento entre os hidrogênios dos grupos metila CH

3

– 26/CH

3

–

27 (δ

H

1,30) e um carbono saturado CH

2

(δ

C

37,07), no caso, CH

2

– 24. Isto é

consistente com a existência de mais de quatro grupos CH

2

(conforme o

espectro DEPT 135

O

), ou seja, com um outro componente (4B) sem ligação

dupla na cadeia lateral (C – 23, C – 24). Em concordância, foi registrado um

sinal em δ

C

217,14 atribuído ao carbono C – 22 de função cetona não

conjugada.

Com base nesses dados e por comparação com cucurbitacinas

registradas na literatura (Jacobs et al., 1990; Papa, 1999; Sousa, 1999; Galindo

et al, 1999; Smith et al, 2000; Monte, 2003), 4A e 4B foram identificadas como

2β,16α,20(R),25-tetrahidroxi-3,11,22-trioxocucurbita-5,23(E)-dieno e

2β,16α,20(R),25-tetrahidroxi-3,11-trioxoucurbita-5-eno, respectivamente.

A identificação dos átomos de carbono e hidrogênio foi confirmada por

correlações extraídas dos espectros HMQC e HMBC (Tabelas 18 e 19, pág.

188 e 189). Os espectros

1

H –

1

H COSY e NOESY, foram também usados para

o assinalamento dos espectros de RMN (

1

H e

13

C) de 4A e 4B.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

184

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

O

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

O

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

4A

4B

Figura 100 – Estrutura dos compostos da mistura 4 (4A e 4B).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

185

Tabela 18 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 4. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

4A

HMQC HMBC Monte, 2003 (CDCl

3

)

C

δ

C

δ

H

2

J

CH

3

J

CH

δ

C

δ

H

3 213,85

- 3H-28; 3H-29 213,69

-

4 51,72 - 3H-28; 3H-29 50,30 -

5 141,99

- 3H-28; 3H-29 140,60

-

9 49,41 - 3H-19 48,46 -

11 215,56

- 3H-19 212,08

-

13 51,77 - 3H-18 3H-30 50,89 -

14 49,73 - 3H-30 3H-18 48,22 -

20 79,81 - 3H-21 78,16 -

22 204,86

- H-23 H-24; 3H-21 202,91

-

25 70,72 - H-24; 3H-26; 3H-27

H-23 71,26 -

CH

2 72,73 4,59(m) 71,69 4,41

6 121,13

5,82(sl) 120,34

5,76(d,5,5)

8 44,02 1,98 3H-19; 3H-30 42,44 1,96

10 34,76 2,98 3H-19 33,87 2,73(d,12,8)

16 71,58 4,49(m) 71,46 4,37-4,32

17 59,41 2,61 3H-18; 3H-21 57,61 2,52(d,6,8)

23 121,13

6,85(d) H-24 119,07

6,63(d,15,2)

24 155,23

6,96(d) H-23 3H-26; 3H-27 155,60

7,10(d,15,2)

CH

2

1 37,07 2,09; 1,22 36,05 2,30; 1,25

7 24,73 2,59; 2,04 23,94 2,37; 1,98

12 49,73 3,43(d,14,6); 2,61

3H-18 48,68 3,26; 2,68

15 46,53 1,86; 1,45 3H-30 45,48 1,82; 1,36

23 - - - -

24 - - - -

CH

3

18 20,14 0,92(s) 19,02 0.96(s)

19 18,29 1,05(s) 20,09 1,05(s)

21 25,33 1,40(s) 23,95 1,41(s)

26 29,11 1,30(s) 29,37 1,35(s)

27 29,11 1,30(s) 29,27 1,35(s)

28 29,71 1,29(s) 3H-29 29,54 1,27(s)

29 21,81 1,29(s) 3H-28 21,29 1,31(s)

30 19,41 1,40(s) 19,13 1,32(s)

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

186

Tabela 19 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em CD

3

OD de 4. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

4B

HMQC HMBC Monte, 2003 (CDCl

3

).

C

δ

C

δ

H

2

J

CH

3

J

CH

δ

C

δ

H

3 213,85

- 3H-28; 3H-29

213,69 -

4 51,72 - 3H-28; 3H-29 50,30 -

5 141,99

- 3H-28; 3H-29

140,60 -

9 49,41 - 3H-19 48,46 -

11 215,56

- 3H-19 212,08 -

13 51,77 - 3H-18 3H-30 50,89 -

14 49,73 - 3H-30 3H-18 48,22 -

20 80,72 - 3H-21 78,16 -

22 217,14

- H-23 3H-21 202,91 -

25 71,58 - H-24; 3H-26; 3H-27

3H-26; 3H-27

71,26 -

CH

2 72,73 4,59(sl) 71,69 4,41

6 121,13

5,82(sl) 120,34 5,76(d,5,5)

8 44,02 1,99 3H-19; 3H-30

42,44 1,96

10 34,76 2,63 3H-19 33,87 2,73(d,12,8)

16 71,40 4,44(m) 71,46 4,37-4,32

17 59,27 2,61 57,61 2,52(d,6,8)

23 - - 119,07 6,63(d,15,2)

24 - - 155,60 7,10(d,15,2)

CH

2

1 37,08 2,09; 1,22 36,05 2,30; 1,25

7 24,73 2,59; 2,04 23,94 2,37; 1,98

12 49,73 3,43(d,14,6); 2,61

3H-18 48,68 3,26; 2,68

15 46,53 1,85; 1,45 3H-30 45,48 1,82; 1,36

23 33,05 2,62; 2,61 - -

24 37,07 1,86 3H-26; 3H-27

- -

CH

3

18 20,14 0,92(s) 19,02 0.96(s)

19 18,29 1,05(s) 20,09 1,05(s)

21 25,33 1,33(s) 23,95 1,41(s)

26 29,11 1,30(s) 29,37 1,35(s)

27 29,11 1,30(s) 29,27 1,35(s)

28 29,71 1,29(s) 3H-29 29,54 1,27(s)

29 21,81 1,29(s) 3H-28 21,29 1,31(s)

30 19,40 1,40(s) 19,13 1,32(s)

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

187

Figura 101 – Espectro de absorbância de IV de 4A e 4B.

Figura 102 – Espectro de RMN

1

H (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

188

Figura103 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

Figura 104 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

189

Figura 105 – Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B.

Figura 106 – Espectro de RMN

13

C (125 MHz, MeOH) de 4A e 4B.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

190

Figura 107 – Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

Figura 108 – Espectro de RMN

13

C - DEPT 135 (125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

191

Figura 109 – Espectro COSY (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B.

Figura 110 – Expansão do espectro COSY (500 MHz CD

3

OD) de 4A e 4B.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

192

Figura 111 – Espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B.

Figura 112 – Expansão HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

193

Figura 113 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

Figura 114 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

194

Figura 115 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

Figura 116 – Espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

195

Figura 117 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

Figura 118 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

CH

3

CH

3

OH

O

H

CH

3

OH

H

CH

3

CH

3

OH

O

H

CH

3

OH

H

O

OH

O

CH

3

CH

3

CH

3

H

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

196

Figura 119 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

Figura 120 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

OH

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

H

O

H

CH

3

CH

3

OH

O

H

CH

3

OH

H

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

197

Figura 121 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

Erro!

Figura 122 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, CD

3

OD) de 4A e

4B.

OH

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

H

O

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

198

Figura 123 – Espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B.

Figura 124 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

199

Figura 125 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, CD

3

OD) de 4A e 4B.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

200

4.8 - Determinação estrutural de 5

A substância 5 foi obtido como um pó branco, solúvel em piridina e com

ponto de fusão 191,8 – 193,4

o

C.

Os espectros de RMN de

1

H e de

13

C mostraram que 5 trata-se de uma

mistura 52% (5A) : 48% (5B) (calculado com base no espectro de RMN

1

H) de

dois compostos que não puderam ser separadas por cromatografia em coluna

de sílica. Essa mistura foi evidenciada pela duplicidade observada para sinais

de átomos característicos como, hidrogênios carbinólicos (δ

H

4,62 / 4,53; 3,98;

4,95 e 4,94) e hidrogênios olefínicos (6,50 / 6,44) no espectro de RMN

1

H e,

carbonos metínicos oxigenados (68,03 / 68,53; 80,23 / 79,78; 70,61 / 70,88 e

80,37 / 80,76), carbonos olefínicos (167,84 / 169,54 e 126,04 / 126,38) e

carbonos carbonílicos (216,27 / 216,61 e 199,77 / 202,15) no espectro de RMN

13

C, entre outras.

Os espectros de RMN de

1

H e de

13

C do componente em maior

percentagem (5A), exibiram sinais também característicos de cucurbitacinas.

Assim, o espectro de RMN

1

H (Figura 125, pág. 189) mostrou os oito sinais (δ

H

1,67; 1,65; 1,62; 1,51; 1,48; 1,45; 1,41-1,39; 1,33; 1,28; 1,25 e 1,00) relativos

aos hidrogênios de grupos metila ligados a carbonos quaternários, em

concordância com os oito sinais (δ

C

30,40; 30,39; 28,44; 27,78; 26,11; 25,94;

21,76; 21,25; 20,65; 19,90; 19,49 e 18,52) observados no espectro de RMN

13

C

(Figura 144, pág. 197). Além desses, foram observados sinais de hidrogênios

oximetínicos em δ

H

4,53 (dl, J = 9,0 Hz), 3,96 (sl) e 4,94 (m), que de acordo

com o espectro de HMQC (Figura 144, pág. 199) estavam correlacionados aos

sinais dos carbonos metínicos sp

3

oxigenados (no espectro de RMN

13

C) em

δ

C

68,03 (CH – 2), 80,23 (CH – 3) e 70,61 (CH – 16), respectivamente. Assim,

como nas substâncias anteriores, os grupos hidroxila foram localizados nos

carbonos C – 2, C – 3 e C – 16. Os deslocamentos químicos destes carbonos

foram confirmados através das interações a longa distância no espectro HMBC

(Figura 154 , pág. 204 ) observadas entre δ

C

68,53 (CH – 2) com δ

H

2,28 (H –

1a), δ

C

80,23 (CH – 3) com δ

H

1,28 (s, 3H – 28); 1,49 (s, 3H – 29) e, δ

C

70,61

(CH – 16) com δ

H

2,94 (d, J = 6,7 Hz, H – 17). Os sinais para dois carbonos sp

3

não hidrogenados e oxigenados em δ

C

80,37 e 69,42 referentes aos carbonos

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

201

C – 20 e C – 25, respectivamente, situação comum à grande maioria das

cucurbitacinas e, comprovados pelas interações observadas no espectro

HMBC (Figura 154, pág. 204) através das correlações entre δ

C

80,37 (C – 20)

com

δ

H

1,62 (s, 3H – 21)

e δ

C

69,42 (C – 25) com δ

H

2,32 – 2,15 (m, 2H- 24),

1,40 – 1,39 (s, 3H – 26; s, 3H – 27). No espectro de RMN

13

C foi registrado

ainda os sinais de carbonos carbonílicos não conjugados em δ

C

216,27 e

211,44. Os grupos carbonilas foram posicionados nos carbono C – 22 e C – 11,

respectivamente. Esses dados foram plenamente compatíveis com os

encontrados para 3 e em um grande número de cucurbitacinas encontradas na

literatura.

O deslocamento químico em δ

C

216,27 assinalado para o carbono

carbonílico C – 22, indicou, que a cadeia lateral ligada ao carbono C – 17,

característica das cucurbitacinas, era saturada. A localização desses grupos

carbonila, assim como as ressonâncias das respectivas carbonilas foram

comprovadas através das correlações exibidas no experimento HMBC (Figura

154, pág. 204). Assim foram observadas correlações entre δ

C

216,61 (O = C –

22) e δ

H

3,52/3,34 (2H – 23) e, entre

δ

C

211,44 (O = C – 11) e δ

H

3,26 (H – 12

a)/2,88 (H – 12b). Além dessas, o registro de dois sinais na região de carbonos

olefínicos correspondentes a uma ligação dupla trissubstituída com

deslocamentos químicos em δ

C

167,84 (C) e 126,04 (CH), que foram

correlacionados aos carbonos C – 5 e CH – 6, respectivamente, em

concordância com a presença da ligação dupla originada durante o processo

biossintético. Esta ligação foi confirmada pela utilização do espectro HMBC

(Figura 156, pág. 205) através das correlações entre o sinal em δ

C

167,84 (C –

5) e os sinais em δ

H

1,28 (s, 3H – 28) e 1,51 (s, 3H – 29) e do espectro HMQC

(Figura 145, pág. 199) através da correlação entre os sinais em δ

C

126,04 (C-6)

e δ

H

6,52 (H-6). Um terceiro sinal em δ

C

199,77 observado no espectro de RMN

13

C foi consistente com um carbono carbonílico de cetona α,β-insaturada. A

exigência de localização da ligação dupla C – 5, C – 6, define,

obrigatoriamente, a posição C – 7 como única possibilidade para esse grupo

carbonila. Em concordância, foi detectada a correlação entre o sinal δ

C

199,77

(O = C - 7) e o sinal em δ

H

2,79 do hidrogênio H – 8, no espectro HMBC. Assim

sendo, foi justificado o alto deslocamento químico (Ruy et al, 1995; Akihisa et

al, 1994), δ

C

167,84, do carbono C – 5 (carbono β de uma carbonila conjugada)

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

202

de 5, em comparação ao deslocamento químico em torno de δ

C

141,00,

normalmente observado para o C – 5 nas demais cucurbitacinas.

A estereoquímica relacionada ao segmento 2,3-diol foi proposta com base

na multiplicidade observada para os sinais atribuídos aos hidrogênios H – 2 (δ

H

4,53, dl, J = 9,0 Hz) e H – 3 (δ

H

3,96, sl) no espectro de RMN

1

H 1D. Tal como

em 1, o valor relativamente alto da constante de acoplamento (J = 9,0 Hz) para

o sinal em δ

H

4,53 (H – 2), foi fundamentado admitindo que este hidrogênio

mantém um relação trans diaxial com um outro hidrogênio vicinal, no caso, um

dos hidrogênios H – 1 (axial), exigindo assim, a orientação H – 2α (axial),

aceitando que H – 3 assuma uma orientação alfa (equatorial). O dubleto largo

foi justificado em função do pequeno acoplamento do H – 2α (axial) com os

outros hidrogênios vicinais, H – 1α e H – 3α, ambos equatoriais. O singleto

largo para H – 3 foi explicado dada a pequena constante de acoplamento

possível entre o H - 3α (equatorial) e o H - 2α (axial). Assim, foi definida a

configuração 2β,3β-diol, sendo confirmada, através de correlações dipolares

vistas no espectro de RMN bidimensional

1

H –

1

H NOESY (Figura 165, pág.

217): H – 3 (δ

H

3,96) x H – 2 (δ

H

4,53) x H – 10 (δ

H

3,31) e 3H – 28 (δ

H

1,28).

Outras interações espaciais podem ser vistas, de modo a explicar não somente

as configurações estabelecidas, como também, deslocamentos químicos de

vários outros hidrogênios e, por extensão, de carbonos.

Os assinalamentos dos átomos de hidrogênio e carbono foram efetuados

e, confirmados, pela utilização dos experimentos

1

H –

13

C HMQC e

1

H –

13

C

HMBC (Tabela 20 e 21, pág, 187 e e188) conjuntamente com os experimentos

1

H –

1

H COSY e

1

H –

1

H NOESY.

Todos esses dados, juntamente com a comparação com dados

espectrais de 1, 2, 3 e de cucurbitacinas relatadas na literatura

(Ryu et al,

1995; Akihisa et al, 1994; Monte 2003), permitiram identificar 5 como

2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5-en-7,11,22-triona.

São conhecidas algumas cucurbitacinas oxidadas na posição C – 7, na

forma de álcool, éter, O - glicosideo e cetona. A revisão bibliográfica mostrou

que este é o primeiro relato de uma cucurbitacina com função cetona no

carbono C – 7 contendo o sistema 2,3-dihidroxi e a cadeia lateral acíclica com

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

203

grupo carbonila na posição C – 22. Portanto, 5, trata-se de uma substância

inédita na literatura.

A análise comparativa dos dados de RMN de

1

H e de

13

C de 5A e 5B,

mostrou claramente que a única diferença entre esses triterpenóides, consistiu

na ausência de sinal para um dos carbonos carbonílicos de cetona não

conjugada (posições C -11 ou C -22) para um deles, no caso, o composto 5B.

Tanto em 5A como em 5B, as respectivas posições C – 22 são ocupadas por

grupos carbonila, o que é comprovado pelo experimento HMBC através das

correlações entre os sinais em δ

C

216,27 (C – 22) e δ

H

3,52/3,34 (2H – 23) em

5A e, entre os sinais em δ

C

216,61 (C – 22) e δ

H

3,49/3,31 (2H – 23) em 5B.

Logo, em 5B, a posição C – 11 é ocupada por hidrogênios (CH

2

- 11). Vale

ressaltar a correlação observada nesse experimento entre o sinal em δ

C

202,15

(O = C – 7) e o sinal em δ

H

2,64 (H – 8), entre outras (Tabela 20, pág, 184).

Finalmente, essas observações, tendo em vista à comparação com 5A e,

as comparações com 1, 2, 3 e cucurbitacinas da literatura (Papa, 1999; Sousa,

1999; Monte, 2003), identificaram 5B como 2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-

cucurbita-5-en-7,22-diona. Tal como 5B, trata-se de uma substância inédita.

Os assinalamentos dos átomos de hidrogênio e carbono (Tabela 20, pág,

184) foram efetuados a partir dos espectros HMQC, HMBC, COSY e NOESY.

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

CH

3

O

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

5A

5B

Figura 126– Estrutura dos compostos da mistura 5 (5A e 5B).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

204

Tabela 20 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em C

5

D

5

N de 5. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

5A

HMQC HMBC

C

δ

C

δ

H

2

J

CH

3

J

CH

4 44,29

- 3H-28; 3H-19 H-6

5 167,84 - 3H-28; 3H-29

7 199,77 H-8

9 50,06 -

11 211,44 - 2H-12

13 51,12 - H-17

14 48,88 - H-8 H-12b

20 80,37 - 3H-21

22 216,27 - 2H-23

25 69,42 - 2H-24; 3H-26; 3H-27

CH

2 68,03 4,53 (dl, 9,0) H-1

3 80,23 3,96 (sl) 3H-28; 3H-29

6 126,04 6,52 (s) H-10

8 59,48 2,79 (s) 3H-19; 3H-30

10 36,91 3,31 (m) H-1a H-6; H-8; 3H-19

16 70,61 4,94 (m) H-17

17 59,36 2,94 (d, 6,7) 3H-21

CH

2

1 30,17 2,59 (m); 1,92 (m) H-10

7 - - H-8

11 - -

12 49,63 3,26(d,14,7); 2,88 (d,14,7) 3H-18

15 48,88 2,59 (m); 1,88 (m) H-8

23 33,15 3,52 (m) 3,34 (m)

24 38,80 2,32 - 2,15 (m) 3H-26; 3H-27

CH

3

18 20,66 1,25 (s) H-17

19 21,25 1,33 (s) H-8; H-10

21 25,76 1,62 (s)

26 30,17 1,41-1,39 (s)

27 30,17 1,41-1,39 (s)

28 26,11 1,28 (s)

29 27,78 1,49 (s)

30 19,90 1,65 (s) H-8

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

205

Tabela 21 - Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em C

5

D

5

N de 5. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

5B

HMQC HMBC

C

δ

C

δ

H

2

J

CH

3

J

CH

4 44,29 - 3H-28; 3H-29 H-6

5 169.54 - 3H-28; 3H-29

7 202,15 H-8

9 36,53 - 3H-19

11 - -

13 48,88 - H-8

14 48,88 - H-8 H-17

20 80,76 - 3H-21

22 216,61 - 2H-23

25 69,42 - 3H-26; 3H-27

CH

2 68,03 4,62 (dl, 9,0) H-1

3 79,78 3,98 (sl) 3H-28; 3H-29

6 126,38 6,46 (sl)

8 59,36 2,64 (s)

10 40,13 3,06 (dl, 9,6) H-6; H-8; 3H-19

16 70,88 4,94 (m) H-17

17 59,56 2,79 (d, 6,6) 3H-21

CH

2

1 33,01 2,28 (m); 1,70 (m)

7 - - H-8

11 31,34 3H-19

12 30,19

15 48,88 2,47 (m); 1,70 (m) H-8

23 33.01 3,49 (m); 3.31 (m)

24 38,80 2,32-2,15 (m) 3H-26; 3H-27

CH

3

18 18,52 1,44 (s) H-17

19 28,45 1,03 (s)

21 25,76 1,66 (s)

26 30,40 1,41-1,39 (s)

27 30,40 1,41-1,39 (s)

28 26,11 1,25 (s)

29 27,78 1,48 (s)

30 19,49 1,44 (s)

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

206

Figura 127 – Espectro de absorção na região do IV de 5A e 5B

Figura 128 – Espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

207

Figura 129 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 130 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

208

Figura 131 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 132 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

209

Figura 133 – Espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 134 – Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e

5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

210

Figura 135 – Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e

5B

Figura 136 – Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e

5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

211

Figura 137 – Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e

5B

Figura 138 – Espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

212

Figura 139 – Expansão do espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz,

C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 140 – Expansão do espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz,

C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

213

Figura 141 – Expansão do espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz,

C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 142 – Expansão do espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz,

C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

214

Figura 143 – Espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 144 – Expansão do espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

215

Figura 145 – Expansão do espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 146 – Expansão do espectro COSY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

216

Figura 147 – Espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 148 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

217

Figura 149 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 150 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

218

Figura 151 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 152 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

219

Figura 153 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 154 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

220

Figura 155 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 156 – Expansão do espectro HMQC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

221

Figura 157 – Espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 158 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

222

Figura 159 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 160 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

223

Figura 161 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 162 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

224

Figura 163 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 164 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

225

Figura 165 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 166 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

226

Figura 167 – Expansão do espectro HMBC (500, 125 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 168 – Espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

227

Figura 169 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 170 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

228

Figura 171 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Figura 172 – Expansão do espectro NOESY (500 MHz, C

5

D

5

N) de 5A e 5B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

229

4.9 - Determinação estrutural de 6

A substância 6 foi obtida como sólido branco, solúvel em CHCl

3

, com

faixa de fusão 122,6-134,8 ºC.

O espectro de absorção na região do IV, exibiu bandas indicativas de

grupos hidroxilas (ν

OH

3.393), grupos de natureza alifáticas (ν

CH

2.922), ligação

olefínica (ν

C=C

1.561) e banda intensa em 1.118 representativa de deformação

axial C-O de álcool (ν

C-O

)

De acordo com o elevado número de sinais no

espectro de RMN

13

C na

região de carbono sp

3

(58,50 – 14,50 ppm; CH, CH

2

, CH

3

)

e no espectro de

RMN

1

H na região própria de grupos metilas (1,89-0,74 ppm) foi possível

propor que 6 trata-se de uma mistura binária de triterpenóides. A presença de

sinais característicos nos espectros de RMN [

13

C: 151,11 (C-29) e 109,55 (CH

2

-

20) e

1

H: 4,68 (sl) e 4,55 (sl) e,

13

C: 139,79 (C-13) e 124,65 (CH-12) e

1

H: 5,12

(tl)], indicou que os dois componentes da mistura tratavam-se do lupeol e α-

amirina, respectivamente. A comparação com os dados espectrais de RMN

13

C, baseado no experimento DEPT permitiram elaborar a tabela 22 pág. 213,

ou seja, quinze átomos de carbono metílicos (um vinílico), vinte e um

metilênicos (um sp

2

), onze metínicos (dois carbinólicos e um sp

2

). A partir do

espectro de RMN

1

H foi calculada a proporção dos componentes da mistura

como 67% de lupeol e 33% de α-amirina. Os deslocamentos químicos dos

compostos isolados e da literatura (Mahato, 1994) estão mostradas na tabela

23, pág. 214.

Estes compostos estão sendo relatados pela primeira vez na espécie

Cayaponia racemosa Cogn.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

230

Tabela 22. – Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em CDCl

3

de 6. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

6A 6B

C CH CH

2

CH

3

C CH CH

2

CH

3

151,11 79,19 109,55 27,68 139,79 124,65 41,06 28,35

43,21 55,55 50,60 21,16 41,06 77,48 40,23 28,35

43,05 48,54 40,23 19,53 41,06 59,30 39,07 25,38

40,23 48,20 35,81 18,22 39,07 55,43 30,08 21,16

40,23 48,54 34,53 16,20 38,29 48,20 30,08 18,22

37,39 38,29 30,08 15,60 35,81 29,92 15,89

27,58 14,77 34,53 27,58 15,89

27,68 25,38 14,77

25,38 25,38

21,16 18,57

18,57

(C=)

(C)

5

(C-O)

(CH)

5

(C=)

(CH

2

)

10

(CH

3

)

7

(C=)

(C)

6

(C-O)

(C=)

(CH)

3

(CH

2

)

10

(CH

3

)

8

C

6

C

6

H

6

O C

10

H

22

C

7

H

21

C

7

C

5

H

5

O C

10

H

2

0 C

8

H

24

C

30

H

50

O C

30

H

50

O

CH

2

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

6A

6B

Figura 170 – Estrutura dos compostos da mistura 6 (6A e 6B).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

231

Tabela 23 – Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em CDCl

3

de 6. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

Carbono

6A Lupeol 6B

α-amirina

1 40,23 38,7 40,23 38,7

2 27,68 27,4 27,58 27,2

3 79,19 78,8 77,48 78,3

4 38,96 38,8 38,29 38,7

5 55,55 55,2 55,43 55,2

6 18,57 18,3 18,57 18,3

7 34,53 34,2 30,08 32,9

8 41,06 40,8 40,23 40,0

9 48,54 50,4 48,20 47,7

10 37,39 37,1 35,81 36,9

11 21,16 20,9 21,16 23,3

12 25,38 25,1 124,65 124,3

13 38,29 38,0 139,79 139,3

14 43,05 42,8 41,06 42,0

15 27,58 27,4 29,92 28,7

16 35,81 35,5 25,38 26,6

17 43,21 42,9 34,53 33,7

18 48,20 48,2 59,30 58,9

19 48,54 47,9 40,23 39,6

20 151,11 150,6 39,07 39,6

21 30,08 29,8 30,08 31,2

22 50,60 49,9 41,06 41,5

23 27,68 28,0 28,35 28,1

24 15,60 15,4 14,77 15,6

25 16,20 16,1 15,89 15,6

26 15,60 15,9 15,89 16,8

27 14,77 14,5 25,38 23,3

28 18,22 18,0 28,35 28,1

29 109,55 109,2 18,22 17,4

30 19,53 19,3 21,16 21,3

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

232

Figura 171 – Espectro de absorção na região do IV de 6A e 6B

Figura 172 – Espectro de RMN

1

H (500 MHz, CDCl

3

) de 6A e 6B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

233

Figura 173 – Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) de 6A e 6B

Figura 174 – Espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz, CDCl

3

) de 6A e 6B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

234

4.10 - Determinação estrutural de 7

O extrato hexânico dos frutos de C. racemosa foi fracionado através de

sucessivas colunas cromatográficas de gel de sílica originando a fração 7

eluída com metanol, um material sólido, solúvel em CHCl

3

, com ponto de fusão

59 – 61 ºC.

O espectro na região do IV (Figura 176, pág. 221) de 7 exibiu, como

destaques, absorções intensas características de grupos hidroxilas (ν

OH

3.406)

C-H alifático (ν

C-H

2.927 cm

–1

, δ

C

-

H

1.457 cm

–1

e δ

C

-

H

1379 cm

-1

) e de grupo

CO

2

R de éster (ν

C=O

1.721 cm

–1

e ν

C-O

1.267 cm

-1

).

Os conjuntos de sinais apresentados nos espectros de RMN

13

C (Figura

180, pág. 223) na região de carbonos sp

3

(δ

C

16,15 a 55,42) e de RMN

1

H

(Figura 177, pág. 220) (δ

H

0.79 a 2,48), revelaram o caráter triterpênico de 7.

Os sinais em δ

C

150,87 (C) e 109,38 (CH

2

) caracterizados a partir dos

espectros de RMN

13

C HBBD (Figura 180, pág. 223 ) e DEPT 135

o

(Figura

183, pág. 224), evidenciaram a presença de uma ligação olefínica

dissubstituída (H

2

C = CR

2

) típica de triterpenos da série lupano. Esta dedução

revelou-se em acordo com os sinais em δ

H

4,69 (d, J = 1,6 Hz) e 4,57 (d, J=1,6

Hz) no espectro de RMN

1

H (Figura 177, pág. 221), compatíveis com os

hidrogênios olefínicos geminados da ligação dupla terminal (H

2

C

29

= C

20

R

2

).

No espectro de RMN

13

C, vários sinais compreendidos entre δ

C

29,36 e

29,87, destacando-se a alta intensidade para o sinal em δ

C

29,69 atribuído a

vários átomos de carbonos não funcionalizados (CH

2

no espectro DEPT)

juntamente com o sinal em δ

H

1,25 no espectro de RMN

1

H correspondente

aos hidrogênios metilênicos e, ainda, um sinal em δ

C

172,81 (C = O),

distinguiram uma cadeia carbônica acílica ligada ao esqueleto triterpênico (O

grupo metil terminal exibiu sinais nos espectros de RMN

1

H e

13

C em δ

H

0,85 e

δ

C

14,0, respectivamente). No espectro de RMN

13

C o sinal em δ

C

81,45 foi

atribuído ao carbono sp

3

(CH - 3) oxigenado sustentando a cadeia carbônica

acílica, em acordo com o sinal em δ

H

4,54 (dd, J = 12,9 e 6,4 Hz) no espectro

de RMN

1

H referente ao hidrogênio carbinólico (H – 3). Os deslocamentos

químicos relativamente altos deste hidrogênio (δ

H

4,54) e do carbono (δ

C

81,45), são justificados pela presença grupo éster, concluindo-se que 7 trata-se

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

235

de um triterpeno da série lupano esterificado por um ácido graxo saturado

(alcanoato de triterpenila). Comparação dos dados de RMN

13

C (Figura 180,

pág. 223) e DEPT (Figura 183, pág. 224) permitiu o reconhecimento dos sinais

correspondentes a carbonos primários (8 CH

3

), secundários (9 CH

2

) e terciários

(7 CH). Os sinais dos carbonos não hidrogenados (6 C) foram obtidos pela

diferença entre os sinais destes espectros e, com exceção do carbono

carbonílico (δ

C

172,81), foram todos atribuídos ao esqueleto triterpênico.

A posição (C – 3) de esterificação foi determinada através dos espectros

bidimensionais de correlação heteronuclear à longa distancia (

1

H –

13

C HMBC,

n

J

CH,

n = 2,3) em função das correlações do sinal atribuído ao hidrogenio H – 3

(δ

H

4,54) com o sinal do carbono carbonílico (δ

C

172,81) e com os sinais dos

carbonos metílicos C – 23 (δC 28,03) e C – 24 (15,99).

Uma característica adicional no espectro RMN

1

H de 7 foi a presença de

um sinal em δ

H

3,99 o qual foi atribuído a um hidrogênio ligado a carbono

hidroxilado. Este carbono (CH) exibe no espectro de RMN

13

C sinal em δ

C

68,25. O sinal devido ao segundo hidrogênio carbinólico (δ

H

3,99) também

mostrou correlação no espectro HMBC com o carbono carbonílico, permitindo a

localização do grupo hidroxila nos carbonos C - 2

'

ou C – 3

'

(cadeia lateral).

Porém, no espectro de correlação homonuclear (

1

H –

1

H COSY), este sinal

exibe acoplamento escalar com o sinal em δ

H

2,39 (m, 2H), ou seja, de

hidrogênios alfa a carbonila. Isto exigiu a localização do grupo hidroxila no

carbono C - 3'. Em adição, o sinal em δH 3,99 apresenta acoplamento com um

outro em δ

H

1,50 atribuído aos hidrogênios vicinais do carbono C - 4'. A

localização do grupo hidroxila no carbono C - 2' permitiria o acoplamento do

hidrogênio carbinólico H – 2' com um máximo de outros dois hidrogênios, no

caso, 2H - 3'.

Finalmente, além desta análise (Tabela 24, pág. 220) e por comparação

com dados espectrais de substancias descritas na literatura (FOTIE, 2006;

PEREIRA, 2002; PEREIRA, 1999), 7 foi identificado como 3-0-(3′-

hidroxieicosanoil)lupeol, uma substância com potente atividade antimalárica

(FOTIE, 2006).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

236

CH

2

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

CH

3

( )n

n = 16

Figura 178 - 3-O-(3

′

-hidroxiuneicosanoil)lupeol (C

51

H

90

O

3

)

Através do espectro de massa (Figura 184, pág. 225), a partir de um

pico em m/z 752 (M

•

+

) foi possível propor o número de carbonos metilênicos

(CH

2

) da cadeia lateral acílica, chegando-se à fórmula molecular C

51

H

90

O

3

, com

n = 16. Basicamente, o espectro de massa do alcanoato é composto do íon

molecular (M

+

) e dos fragmentos M – 15 e M – ácido graxo. A fragmentação

dominante refere-se aos picos resultantes da clivagem da ligação éster, direta

ou por transferência de hidrogênio via rearranjo tipo McLafferty produzindo os

íons triterpenil m/z 409 e 408, respectivamente. Vale ressaltar a evidente

fragmentação do esqueleto triterpênico (m/z: 218, 203 189 e 121). Assim,

pode-se concluir que 7 trata-se do triterpeno lupeol esterificado com o ácido 3

′

-

hidroxiuneicosanóico, ou seja, o 3-O-(3´-hidroxiuneicosanoil)-lupeol.

Este composto está sendo relatado pela primeira vez na espécie

Cayaponia racemosa Cogn.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

237

Tabela 24 – Deslocamentos químicos de RMN

13

C (125 MHz) e

1

H (500 MHz)

em CDCl

3

de 7. Deslocamentos químicos (δ) em ppm e constante de

acoplamento (J) em Hz.

Carbono 7 Lupeol

1 40,21 38,7

2 27,65 27,4

3 82,04 78,8

4 39,00 38,8

5 55,02 55,2

6 18,41 18,3

7 34,41 34,2

8 39,00 40,8

9 50,97 50,4

10 38,57 37,1

11 19,51 20,9

12 25,30 25,1

13 38,25 38,0

14 42,29 42,8

15 27,65 27,4

16 35,78 35,5

17 43,61 42,9

18 48,92 48,2

19 50,97 47,9

20 151,47 150,6

21 30,05 29,8

22 40,21 49,9

23 28,07 28,0

24 15,15 15,4

25 16,77 16,1

26 15,15 15,9

27 14,74 14,5

28 18,63 18,0

29 110,00 109,2

30 19,93 19,3

31(C=O) 173,42 -

32 (CH

2

) 41,85 -

33(CH-OH) 68,83 -

51(CH

3

) 14,72 -

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

238

Figura 179 – Espectro de absorção na região do IV de 7

Figura 180 – Espectro de RMN

1

H (500 MHz, CDCl

3

) de 7

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

239

Figura 181 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, CDCl

3

) de 7

Figura 182 – Expansão do espectro de RMN

1

H (500 MHz, CDCl

3

) de 7

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

240

Figura 183 – Espectro de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) de 7

Figura 184 – Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) de 7

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

241

Figura 185 – Expansão do espectro de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) de 7

Figura 186 – Espectro de RMN

13

C – DEPT 135 (125 MHz, CDCl

3

) de 7

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

242

Figura 187 – Espectro COSY (500 MHz, CDCl

3

) de 7

Figura 188 – Espectro HMQC (125 e 500 MHz, CDCl

3

) de 7

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

243

Figura 189 – Espectro HMBC (125 e 500 MHz, CDCl

3

) de 7

Figura 190 – Espectro de massas de 7

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

244

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

245

5. PARTE EXPERIMENTAL

5.1. Material botânico

Cayaponia racemosa cogn., foi coletada nos municípios de Palmácia-Ce

e Ipueiras-Ce, onde é vulgarmente chamada de guardião. Suas exsicatas

encontram-se depositadas no Herbário Prisco Bezerra do Departamento de

Biologia da Universidade Federal do Ceará (UFC) sob os números 30.532 e

30.535.

5.2. Métodos de Análises Orgânicas.

5.2.1. Cromatografia Líquida em Coluna (CCL)

As cromatografias de adsorção em coluna foram realizadas utilizando-

se gel de sílica 60 da Merck (φ µm 63-200) e gel de sílica da Carlo Erba (φµm

50-200).

O comprimento e o diâmetro das colunas, assim como as quantidades

de adsorventes variaram de acordo com as quantidades das amostras a serem

cromatografadas.

Nas cromatografias realizadas foram utilizados os eluentes, hexano, éter

etílico, clorofórmio, diclorometano, acetato de etila, acetona, metanol puros ou

em misturas binárias de solventes, em ordem crescente de polaridade. Todos

os solventes usados neste trabalho eram de qualidade P.A ou previamente

destilados.

5.2.2 – Cromatografia de Camada Delgada (CCD)

As cromatografias em camada delgada analítica (CCD), foram realizadas

utilizando gel de sílica 60 G F254 (Carlo Erba).

A revelação das substâncias nas cromatoplacas analíticas foi efetuada

pela exposição das mesmas à lâmpada de irradiação ultravioleta, modelo

UVSL-25, marca MINERAL LIGHT com dois comprimentos de onda (254 -

366nm), por pulverização com solução de vanilina e ácido perclórico em etanol,

seguindo de aquecimento em estufa à aproximadamente 100 ºC, por um

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

246

período de aproximadamente de 5 minutos, ou ainda por saturação em câmara

de iodo.

5.2.3 – Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE)

A Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) foi realizada em

aparelho LC-6AD acoplado a um detector ultravioleta-visível SPD 10A e a um

registrador C-R6A CHROMATOPAC, todos da SHIMADZU. Coluna de fase

reversa RPC-18 PHENOMENEX do tipo C18(2) de 5µ e tamanho 250 x 10,00

mm,. Empregou-se e como fase móvel isocrática a mistura metanol-água

(58:42) nas seguintes condições: detecção por absorbância no UV (254 nm),

velocidade do fluxo de 0,8 mL/min, volume das injeções de 500 µL e

temperatura ambiente.

5.3. Métodos Físicos de Análise Orgânica

As técnicas espectroscópicas utilizadas neste trabalho foram efetuadas

em aparelhos pertencentes a Central Analítica do Curso de Pós-Graduação em

Química Orgânica do Departamento de Química Orgânica e Inorgânica,

Universidade Federal do Ceará.

5.3.1. Espectroscopia na Região do Infravermelho (IV)

Os espectros de absorção na região do Infravermelho (IV) foram obtidos

em espectrômetro PERKIIN-ELMER, modelo FT-IR Espectrum 1000. Os

espectros das substâncias sólidas foram obtidas utilizando-se as pastilhas de

brometo de Potássio (KBr) e para amostras líquidas de filme de KBr.

5.3.2. Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN)

Os espectros de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN

1

H)

e carbono - 13 (RMN

13

C), uni e bidimensionais, foram registrados em

espectrômetro BRUKER, modelo DPX 500 operando na freqüência de 500,13

MHz para hidrogênio e para carbono - 13 em 125,75 MHz.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

247

Os solventes utilizados nas dissoluções das amostras foram clorofórmio

(CDCl

3

), metanol (CD

3

OD) e piridina (C

5

D

5

N).

Quantidades variadas de amostras foram dissolvidas em 0,5 mL do

solvente deuterado apropriado e acondicionados em tubo de RMN de 5mm, a

303° K e sob pressão atmosférica.

Os deslocamentos químicos (δ) foram expressos em partes por milhão

(ppm) tendo como referência para RMN -

1

H o pico do átomo de hidrogênio

pertencente a parte não deuterada do clorofórmio-d1 δ (7,27), piridina-d5 δ

(7,19; 7,55 e 8,71) e metanol-d4 δ (3,30 e 4,78). Para a RMN

13

C os picos de

carbono-13 do clorofórmio-d1 δ (77,0), piridina-d5 δ (123,5; 135,5 e 149,9) e

metanol-d4 δ (49,0).

As multiplicidades das absorções foram indicadas seguindo a convenção

s (singleto), sl (singleto largo), d (dubleto), dd (duplo dubleto), t (tripleto), tl

(tripleto largo), dt (duplo tripleto), q (quarteto), dq (duplo quarteto) e m

(multipleto).

Através da técnica DEPT para determinar o padrão de hidrogenação dos

carbonos na RMN

13

C, com o ângulo de nutação em 135°, (CH e CH

3

com

amplitudes em oposição aos CH

2

) e foram discutidos seguindo a convenção: C

(carbono não hidrogenado), CH (carbono metínico), CH

2

(carbono metilênico) e

CH

3

(carbono metílico). Os carbonos não hidrogenados foram caracterizados

através da subtração dos sinais espectrais observados nos espectros DEPT

135° pelo HBBD.

5.3.3. Cromatografia Gasosa Acoplada com Espectrometria de Massas

Os espectros de massas foram obtidos em sistema GC/MS SHIMATZU

QP5050. Os espectros das substâncias líquidas foram obtidos utilizando-se

CDCl

3

e CH

3

OH em GC 16A, acoplado ao MS QP505070 eV e a temperatura

do detector foi de 300 °C.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

248

5.3.4. Determinação do Ponto de Fusão (p.f.)

Os pontos de fusão das substâncias isoladas foram determinados em

equipamentos da Micro Química modelo MQAFP 301 e não foram corrigidos.

As determinações foram realizadas a uma velocidade de aquecimento de 2

ºC/min.

5.3.5. Rotação Ótica

A determinação da rotação ótica foi realizada em polarímetro digital

(341) da Perkin-Elmer.

5.4. Estudo dos Constituintes Fixos de Cayaponia Racemosa cogn.

5.4.1. Obtenção e Isolamento dos Constituintes Secundários de

Cayaponia racemosa Cogn.

5.4.2 - Obtenção dos Extratos Hexânico (EHF) e Etanólico (EEF) dos

Frutos (Fluxograma 1, pág. 253).

Os frutos secos e moídos (1.270g) foram extraídos exaustivamente com

hexano à temperatura ambiente. A torta resultante foi a seguir, exaustivamente

extraída com etanol à temperatura ambiente. A destilação dos solventes sob

pressão reduzida forneceu 15,75g de material semi-sólido verde claro extraído

com hexano e 27,83g de material resinoso verde escuro extraído com etanol.

5.4.2.1. Fracionamento cromatográfico do extrato etanólico dos frutos

(EEF).

Foram misturados 27,83 g de EEF à 20,00 g de gel sílica, pulverizados

em gral de porcelana e acondicionados sobre 40,00 g de gel de sílica em

coluna de 250 mL. O sistema foi eluído seqüencialmente com os solventes

hexano, acetato de etila, metanol e água, puros. As soluções foram

concentradas em evaporador rotativo, obtendo-se as frações conforme

mostradas na tabela 21, pág. 249.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

249

Tabela 21 - Frações obtidas a partir do extrato etanólico dos frutos (EEF).

Eluente Fração Peso (g) Rendimento (%)

Hexano EEHF 0,46 1,65

Acetato de etila EEAcF 8,26 29,69

Metanol EEMF 10,54 37,87

Agua EEAF 5,46 19,64

Total - 24,730 88,85

5.4.3. Tratamento Cromatográfico da Fração Acetato de Etila (EEAcF).

Isolamento de 1, 2 , 3 , 4A e 4B, 5A e 5B.

5.4.3.1. Isolamento de 1

A fração EEAcF (8,26 g), um material sólido branco contendo partes

amareladas, foi lavado com acetato de etila gelado. Após remoção do solvente

(solução amarelada) foi obtido um material branco que, por CCD indicou tratar-

se de uma mistura de substâncias (CRF, 2,543 g). Uma porção desse material

(50 mg) foi cromatografada em placa preparativa utilizando gel de sílica

fluorescente, e como solvente a mistura clorofórmio - metanol (95:5). A placa

foi exposta à luz ultravioleta com comprimento de onda de 254 nm exibindo três

faixas. A faixa principal (terceira a partir da origem) apresentou-se como cristais

incolores e teve o ponto de fusão medido 182,1 – 184,5 ºC, denominada de 1.

Seus dados físicos e espectrométricos se encontram descritos na pág. 263.

5.4.3.2. Isolamento de 2 e 3.

A fração CRF 700 mg foi submetida a cromatografia líquida de alta

eficiência (CLAE) utilizando coluna RP-18 e como fase móvel a mistura de

solventes metanol (58%) e água (42%), fluxo de 0,8 mL/min e detector de

ultravioleta (UV) cm comprimento de onda 254 nm.

A coleta das substâncias relativa aos picos principais do cromatograma

permitiu separar quatro frações. Os picos 1 e 4 do cromatograma (Figura 190,

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

250

pág. 250), com tempo de retenção (t

R

) 17,169 e 43,187 forneceram os

componentes 3 e 2, respectivamente. Essas substâncias apresentaram-se

como cristais agulhas incolores, solúveis em metanol e piridina e com pontos

de fusão de 141,1-144,3 °C e 141,5-144,1 °C respectivamente. Seus dados

físicos e espectrométricos se encontram descritos na pág. 264 e 266.

Figura 191 - Cromatograma da fração CRF obtido por CLAE

As outras substâncias correspondentes aos picos 1 e 4, apresentaram-

se como misturas.

Tabela 22 – Frações obtidas através de CLAE a partir de CRF.

Fração Peso (Mg) Rendimento (%) Tempo de Retenção

1 20,00 2,85 5,912

2 75,00 10,71 impurezas

3 325,0 46,42 17,169

4 280,0 40,00 43,187

Total 700 99,98

2

3

1

4

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

251

5.4.3.3. Isolamento de 4.

A fração 1 (20 mg) obtida por CLAE foi misturada com 10,0 mg de gel de

sílica e cromatografada em coluna ‘’flash’’ (150 mL), acondicionados em coluna

empacotada com 50 mg de gel de sílica. O sistema foi eluído isocraticamente

com a mistura clorofórmio - acetona (6:4). Foram coletados 70 frações de 10

mL cada, conforme tabela 23, pág. 251.

Tabela 23 - Frações obtidas através de coluna cromatográfica da fração 1

(CLAE).

Eluente Fração Massa (mg)

1-8 1

9-12 2

13-40 7

41-60 4

Clorofórmio - acetona 6:4

61-70 4

As frações 13-40 (7 mg), reunidas, originaram o material cristalino

apresentando uma só mancha de coloração roxa revelada com vanilina em

CCD, e teve o ponto de fusão de 123,8-126,8 ºC. Dados espectroscópicos

indicaram tratar-se da mistura 4A e 4B. Seus dados físicos e espectrométricos

se encontram descritos na pág. 268 e 269.

5.4.3.4. Isolamento de 5.

Foram adsorvidos 1,00 g da fração CRF em 100 mg de gel de sílica

‘’flash’’, pulverizados em grau de porcelana e acondicionados em coluna de

500 mL, sobre 20g de gel de sílica ‘’flash’’. A eluição procedeu-se de forma

isocrática com diclorometano - acetato de etila (6:4).Após obtenção das frações

166 – 174 a coluna foi eluída com metanol. Foram coletados 189 frações de 10

mL cada, conforme mostra-se descrito na Tabela 24, pág. 252.

Vale observar que, os componentes 2 e 3 anteriormente obtidos via

CLAE foram obtidos também através de cromatografia de gel de sílica nas

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

252

frações 51-105 e 119-165. Entretanto, conforme demonstrado na tabela 24. As

substância 2 e 3 foram obtidas nas frações 51-105 e 119-189 respectivamente.

Entretanto, através de CLAE, eles foram obtidos com maior pureza.

Tabela 24 – Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração CRF

Eluente Fração Identificação

Massa (mg)

1 - 15 1A 28

16 - 50 1B 20

51 - 105 1C-2 345

106 - 118 1D 30

119 - 165 1E-3 410

Diclorometano – acetato de etila 6:4

166 - 174

1F 30

Metanol 175 - 189 1G 120

As frações 166-174 (1F), como cristais agulha incolores, por análise em

CCD, revelaram-se como uma mistura. A fração (1F) 30 mg foi adsorvida em

10 mg de gel de sílica ‘’flash’’, pulverizada em grau de porcelana e

acondicionada em coluna de 50 mL, sobre 50 g de gel de sílica ‘’flash’’. A

eluição procedeu-se de forma isocrática com diclorometano - acetato de etila

(9:10). Foram coletadas 70 frações de 5 mL cada, conforme mostra Tabela 25,

abaixo.

Tabela 25 – Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração 166-

174 (1F).

Eluente Fração Identificação Massa (mg)

Diclorometano – acetato de etila 9:1

1 - 15

16 - 35

36 - 38

39 - 65

66 - 70

FA

FB

FC

FD

FE

(4 mg)

(15 mg)

(4 mg)

(3 mg)

A fração 16 – 35 (15 mg) apresentou-se como cristais na forme de

agulha incolor, exibiu em CCD apenas uma mancha e exibiu ponto de fusão da

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

253

mistura 191,8 – 193,4 ºC. Entretanto, a análise espectroscópica mostrou-se

tratar da mistura 5A e 5B. Os dados físicos e espectrométricos se encontram

descritos na pág. 270 e 271.

Fluxograma 1 - Obtenção dos Extratos Hexânico (EHF) e Etanólico (EEF) de

Cayaponia racemosa e isolamento dos constituintes químicos.

Pulverização e secagem

Extração com hexano

Hexano Acetato de etila Metanol Água

Placa preparativa CLAE Coluna ‘’flash’’

Coluna ‘’flash’’

Material botânico

(frutos secos)

(1,270 Kg)

Extrato Hexânico

EHF (15,75 g)

Torta

Extrato Etanólico

EEF (27,83g)

Torta

EEHF EEAcF EEMF EEAF

Extração com etanol

1

2

3

5A

5B

Fração

1

4A

4B

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

254

5.5 Obtenção de derivado 2Ac

5.5.1 2Ac

Foram dissolvidos 75,0 mg de 2 em 1,0 mL de piridina e, em seguida

adicionados 3,0 mL de anidrido acético. A mistura reacional permaneceu sob

refluxo por 48 horas, sendo acompanhada por cromatografia. O material

acetilado foi tratado com ácido clorídrico a 5% e extraída com 10 mL de

clorofórmio três vezes. A fase clorofórmica foi tratada com sulfato de sódio e,

em seguida, evaporada sob pressão reduzida, resultando em 185,0 mg de

material acetilado denominado 2Ac.

5.5.2 Coluna cromatográfica de 2Ac.

Foram adsorvidos 185,0 mg de 2Ac a 70,0 mg de gel de sílica ‘’flash’’,

pulverizados em grau de porcelana e acondicionados em coluna de 250 mL,

sobre 100 mg de gel de sílica ‘’flash’’. A eluição procedeu-se de forma

isocrática com diclorometano - acetato de etila (9,5:05). Após obtenção das

frações 15 – 48 a coluna foi eluída com metanol.

Foram coletados 65 frações de 10 mL cada. Estas frações, após

comparação em CCD, foram reunidas conforme mostra tabela 26, abaixo.

Tabela 26 – Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração 2Ac

Eluente Fração Massa (mg)

1 - 8 2

9 – 14 10

Diclorometano - acetato de etila 9:1

15 - 48 168

Metanol 49 - 65 3

A fração 15 -48 (168 mg), apresentou-se um precipitado resinoso verde

claro e por análise em CCD exibiu uma só mancha. O ponto de fusão medido

foi de 138,6-140,6 ºC. A substância acetilada foi denominada de 2Ac. Os

dados físicos e espectrométricos se encontram descritos na pág. 265.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

255

5.6 Obtenção de derivado 3Ac

5.6.1 3Ac

Foram dissolvido 100,0 mg de 3 em 1,0 mL de piridina e, em seguida

adicionados 3,0 mL de anidrido acético. A mistura reacional permaneceu sob

refluxo por 48 horas, sendo acompanhada por cromatografia. O material

acetilado foi tratado com acido clorídrico a 5% e extraído com 10 mL de

clorofórmio por três vezes. A fase clorofórmica foi tratada com sulfato e sódio e,

em seguida, evaporada sob pressão reduzida, resultando em 160,0 mg de

material acetilado denominado 3Ac.

5.6.2 Coluna cromatográfica de 3Ac

Foram adsorvidos 160,0 mg de 3Ac a 60,0 mg de gel de sílica ‘’flash’’,

pulverizados em grau de porcelana e acondicionados em coluna de 500 mL,

sobre 200 mg de gel de sílica ‘’flash’’. A eluição procedeu-se de forma

isocrática com diclorometano - acetato de etila (9,5:05). Após obtenção das

frações 16 – 58 a coluna foi eluída com metanol.

Foram coletados 75 frações de 10 mL cada. Estas frações, após

comparação em CCD, foram reunidas conforme mostra tabela 27, abaixo.

Tabela 27 – Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração 3Ac

Eluente Fração Massa (mg)

1 - 10 5

11 - 15 20

Diclorometano - acetato de etila 9:1

16 - 58 125

Metanol 59 - 75 75

A fração 16-58 (125 mg), apresentou-se como um precipitado resinoso

amarelo claro, por análise em CCD exibiu uma só mancha. O ponto de fusão

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

256

medido foi de 104,6-106,9ºC. A substância acetilada foi denominada de 3Ac.

Os dados físicos e espectrométricos se encontram descritos na pág. 267.

5.7 – Tratamento Cromatográfico da Fração Hexânica (EHF) dos Frutos e

isolamento de 6 e 7 (Fluxograma 2, pág. 258).

O extrato EHF(15,75 g) foi misturados a 20 g de gel de sílica,

pulverizado em gral de porcelana e, em seguida, submetido a filtração à vácuo

em funil de porcelana. O sistema foi eluído seqüencialmente com os solventes

hexano, acetato de etila e metanol. As soluções foram concentradas em

evaporador rotativo, obtendo-se as frações conforme mostrada na tabela 28,

abaixo.

Tabela 28 – Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração

hexânica.

Eluente Fração Massa (g)

Hexano 1 10,1

Acetato de etila 2 4,50

Metanol 3 0,2

A fração 2 (4,50 g) foi adsorvida a 2,0 g de gel de sílica, pulverizada em

grau de porcelana e acondicionada em coluna de 250 mL, sobre 10 g de gel de

sílica. Na eluição foram utilizados hexano, hexano-acetato de etila, acetato de

etila, acetato de etila-metanol e metanol. As porcentagens do solvente utilizado

como misturas são descritas na tabela 29, pág. 257. As soluções foram

concentradas em evaporador rotativo, obtendo-se 85 frações de 20 mL cada,

conforme mostrada na tabela 29, pág.257.

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

257

Tabela 33 – Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração 2

Eluente Fração Massa (mg)

Hexano 100% 1 – 4 2.250

Hexano 80% acetato de etila 20% 5 – 15 720

Hexano 60% e acetato de etila 40% 16 – 25 350

Hexano 40% e acetato de etila 60% 26 – 35 200

Hexano 20% e acetato de etila 80% 36 – 61 224

Acetato de etila (100%) 62 – 66 174

Acetato de etila 100% e metanol 50% 67 – 74 67

Metanol 100% 75 – 85 500

A fração 75-85 (500 mg) foi adsorvida a 150,00 mg de gel de sílica,

pulverizada em grau de porcelana e acondicionada em coluna de 1000 mL,

sobre 300 g de gel de sílica. A eluição procedeu-se de forma isocrática com

hexano - acetato de etila (85:15) e metanol. Após obtenção das frações 53-85 a

coluna foi eluída com metanol.

Foram coletados 100 frações de 10 mL cada. Estas frações, após

comparação em CCD, foram reunidas conforme mostra tabela 30, abaixo.

Tabela 30 – Dados referentes ao fracionamento cromatográfico de fração 75-

85

Eluente Fração Massa (mg)

1 – 7 46

8 – 11 80

12 – 15 85

16 – 20 68

21 – 32 12

33 – 52 120

Hexano – Acetato de etila (85:15)

53 – 85 50

Metanol 86-100 20

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

258

A fração 8-11 (80 mg) apresentou-se como sólido amorfo branco, solúvel

em clorofórmio, por análise em CCD exibiu uma só mancha. A análise

espectroscópica para a fração analisada, mostrou tratar-se da mistura 6A e 6B.

Essa mistura teve o ponto fusão determinado de 122,6-134,0 ºC. Seus dados

físicos e espectrométricos se encontram descritos na pág. 272 e 273.

A fração 21-32 (12 mg), apresentou-se como sólido amorfo branco,

solúvel em clorofórmio e por análise em CCD exibiu uma só mancha. Esta

substância apresentou ponto de fusão de 59-61 ºC foi denominada 7. Seus

dados físicos e espectrométricos se encontram descritos na pág. 274.

Fluxograma 2 - Obtenção dos Extratos Hexânico (EHF) de Cayaponia

racemosa e isolamento dos constituintes químicos.

Pulverização e secagem

Extração com hexano

Hexano Acetato de etila Metanol

Material botânico

(frutos secos)

(1,270 Kg)

Extrato Hexânico

EHF (15,75 g)

Torta

Fração 1 Fração 2 Fração 3

6A

6B

7

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

259

5.8 Estudo da Atividade Antioxidante

As substâncias foram distribuídas em tubos ‘’Eppendorf’’ em diferentes

concentrações, em duplicata, o solvente (DMSO) foi removido em atmosfera de

nitrogênio. O resíduo seco foi dissolvido em solução tampão de fosfato (1,0

mL), e 10 µL de uma diluição 1:5 da enzima xantina oxidase em NH

4

SO

4

(3,20

mol/L) foi adiconada para iniciar a reação. Os tubos foram incubados por 3h até

completar a reação a 37 ºC. Após a incubação, 20 µL da mistura reacional foi

analisada por CLAE. A quantidade de difenóis (Ácidos 2,5-dihidroxibenzóico e

2,3-dihidroxibenzóico) produzidos pelo ataque do radical hidroxila (

•

OH) no

ácido salícilico foi determinado por curva padrão.

A quantificação dos compostos fenólicos e a hidroxilação da hipoxantina

foi monitorada a 325 nm e 278 nm. As substâncias 1, 2 e 3 foram dissolvidos

em solução tampão de fosfato e os produtos finais medidos através de curvas

padrão no mesmo comprimento de onda (Araújo, 2005).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

260

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

261

6 - CONCLUSÕES

O estudo fitoquímico desenvolvido neste trabalho abordando a espécie

Cayaponia racemosa Cogn., permitiu verificar que a planta, conforme muitos

exemplares da família Cucurbitaceae, é rica em triterpenos do tipo cucurbitano

(cucurbitacinas).

Todas as substâncias isoladas e caracterizadas são inéditas para a

espécie Cayaponia racemosa Cogn., porém, 2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-

cucurbita-5-en-7,11,22-triona (4), 2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5-

en-7,22-diona, são inéditas na literatura.

Os testes de análise de atividades biológicas com as substâncias 1, 2 e

3 apresentaram os seguintes resultados:

• As substâncias 2 e 3 apresentaram letalidade com relação as larvas de

Artemia salina. 3 apresentou maior letalidade que 2, enquanto 1, não

apresentou toxicidade.

• Na avaliação de atividade antiproliferativas, as três cucurbitacinas

apresentaram atividades nas concentrações testadas, sendo a substância 3

revelou-se mais ativa que 2 e 2 mais que 1.

• No ensaio do potencial antimitótico das cucurbitacinas, nenhuma das

substâncias testadas inibiu o desenvolvimento do ouriço-do-mar, mesmo na

maior concentração utilizada (100µg/mL).

• No teste de avaliação do potencial hemolítico das cucurbitacinas em

hemácias de camundongo Mus musculus, observou-se que nenhuma das

substâncias testadas apresentou atividade.

Os resultados dos testes de atividade biológica obtidos com as

substâncias 1, 2 e 3 permitem esperar que resultados promissores possam ser

também obtidos com seus derivados (por exemplo, acetatos).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

262

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

263

7 - Constantes físicas e dados espectrométricos.

7.1 - 1

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

OH

CH

3

2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5,23(E)dien-22-ona (1),

F.M.: C

30

H

48

O

6

P.M.: 504

Aspecto: Cristais agulha incolor

Solubilidade: Metanol

p.f.: 182,6 – 185,1ºC

[α]

D

: -320,7

Espectroscopia de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) – δ

δδ

δ padrão de

hidrogenação, correlação estrutural): 30,71 (CH

2

, C-1); 69,99 (CH, C-2);

80,47 (CH, C-3); 42,76 (C, C-4); 141,86 (C, C-5); 121,52, (CH, C-6); 30,71

(CH

2

, C-7); 44,21 (CH, C-8); 35,50 (C, C-9); 38,46 (CH, C-10); 33,03 (CH

2

, C-

11); 31,70 (CH

2

, C-12); 50,03 (C, C-13); 49,71 (C, C-14); 47,19 (CH

2

, C-15);

72,47 (CH, C-16); 60,13 (CH, C-17); 18,76 (CH

3

, C-18); 28,64 (CH

3

, C-19);

80,59 (C, C-20); 25,25 (CH

3

, C-21); 205,30 (C, C-22); 121,52 (CH, C-23);

155,28 (CH, C-24); 72,47 (C, C-25); 29,37 (CH

3

, C-26); 29,37 (CH

3

, C-27);

27,68 (CH

3

, C-28); 26,31 (CH

3

, C-29) e 19,42 (CH

3

, C-30).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

264

7.2 – Substância 2

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

OH

CH

3

2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-5-cucurbita-22-ona (2),

F.M.: C

30

H

50

O

6

P.M.: 506

Aspecto: Cristais agulha incolor

Solubilidade: Piridina

p.f.: 141,1 – 144,3 ºC

[α]

D

: -299,6

Espectroscopia de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) – δ

δδ

δ padrão de hidrogenação,

correlação estrutural): 31,24 (CH

2

, C-1); 69,56 (CH, C-2); 80,38 (CH, C-3);

42,58 (C, C-4); 142,45 (C, C-5); 120,40 (CH, C-6); 25,25 (CH

2

, C-7); 43,45 (CH,

C-8); 35,18 (C, C-9); 38,03 (CH, C-10); 33,05 (CH

2

, C-11); 31,18 (CH

2

, C-12);

49,66 (C, C-13); 49,56 (C, C-14); 47,41 (CH

2

, C-15); 71,40 (CH, C-16); 60,10

(CH, C-17); 18,88 (CH

3

, C-18); 28,65 (CH

3

, C-19); 80,38 (C, C-20); 26,12 (CH

3

,

C-21); 216,88 (C, C-22); 32,64 (CH

2

, C-23); 39,09 (CH

2

, C-24); 69,57 (C, C-25);

30,61 (CH

3

, C-26); 30,24 (CH

3

, C-27); 27,95 (CH

3

, C-28); 26,83 (CH

3

, C-29) e

19,24 (CH

3

, C-30).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

265

7.3 – Substância 2Ac

AcO

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

AcO

OAc

CH

3

2β,3β,16α-triacetoxi-20(R),25-dihidroxi-cucurbita-5-en-22-ona.

F.M.: C

36

H

56

O

9

P.M.: 632

Aspecto: Sólido amarelo

Solubilidade: Clorofórmio

p.f.: 138,6 – 140,6 ºC

[α]

D

: +150,9

Espectroscopia de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) – δ

δδ

δ padrão de hidrogenação,

correlação estrutural): 33,02 (CH

2

, C-1); 71,95 (CH, C-2); 78,54 (CH, C-3);

43,97 (C, C-4); 139,65 (C, C-5); 121,04 (CH, C-6); 25,57 (CH2, C-7); 43,68

(CH, C-8); 34,71 (C, C-9); 38,77 (CH, C-10); 28,53 (CH

2

, C-11); 31,67 (CH

2

, C-

12); 48,53 (C, C-13); 48,46 (C, C-14); 43,93 (CH

2

, C-15); 75,28 (CH, C-16);

55,21 (CH, C-17); 19,05 (CH

3

, C-18); 19,91 (CH

3

, C-19); 79,60 (C, C-20); 25,95

(CH

3

, C-21); 216,81 (C, C-22); 32,97 (CH

2

, C-23); 38,98 (CH

2

, C-24); 69,42 (C,

C-25); 30,85 (CH

3

, C-26); 31,17 (CH

3

, C-27); 27,94 (CH

3

, C-28); 25,57 (CH

3

, C-

29) e 19,91 (CH

3

, C-30); 22,67 (CH

3

, Ac-C-2); 22,62 (CH

3

, Ac-C-3); 22,46 (CH

3

,

Ac-C-16); 170,95 (C, Ac-C-2); 171,17 (C, Ac-C-3) e 170,20 (C, Ac-C-16).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

266

7.4 – Substância 3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

OH

O

CH

3

2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5-en-11,22-diona (3)

F.M.: C

30

H

48

O

7

P.M.: 520

Aspecto: Cristais agulha incolor

Solubilidade: Metanol

p.f.: 141,5 – 144,1 ºC

[α]

D

: +77,14

Espectroscopia de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) – δ

δδ

δ padrão de

hidrogenação, correlação estrutural): 29,91 (CH

2

, C-1); 69,32 (CH, C-2);

80,04 (CH, C-3); 42,84 (C, C-4); 139,85 (C, C-5); 121,24 (CH, C-6); 25,00 (CH

2

,

C-7); 44,59 (CH, C-8); 50,25 (C, C-9); 35,11 (CH, C-10); 216,51 (C, C-11);

50,00 (CH

2

, C-12); 52,01 (C, C-13); 50,00 (C, C-14); 46,80 (CH

2

, C-15); 71,58

(CH, C-16); 59,36 (CH, C-17); 20,58 (CH

3

, C-18); 20,50 (CH

3

, C-19); 80,98 (C,

C-20); 25,62 (CH

3

, C-21); 217,38 (C, C-22); 33,22 (CH

2

, C-23); 38,21 (CH

2

, C-

24); 70,94 (C, C-25); 29,56 (CH

3

, C-26); 29,30 (CH

3

, C-27); 27,64 (CH

3

, C-28);

26,22 (CH

3

, C-29) e 19,71 (CH

3

, C-30).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

267

7.5 – Substância 3Ac

AcO

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

AcO

OAc

O

CH

3

2β,3β,16α-triacetoxi-20(R),25-dihidroxi-cucurbita-5-en-11,22-diona.

F.M.: C

36

H

54

O

10

P.M.: 648

Aspecto: sólido esverdeado

Solubilidade: Clorofórmio

p.f.: 104,6 – 106,9 ºC

[α]

D

: +188,63

Espectroscopia de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) – δ

δδ

δ padrão de hidrogenação,

correlação estrutural): 26,43 (CH

2

, C-1); 69,60 (CH, C-2); 76,82 (CH, C-3);

41,03 (C, C-4); 137,60 (C, C-5); 120,35, (CH, C-6); 23,85 (CH

2

, C-7); 42,53

(CH, C-8); 48,76 (C, C-9); 34,51 (CH, C-10); 212,32 (C, C-11); 48,76 (CH

2

, C-

12); 50,25 (C, C-13); 48,04 (C, C-14); 43,49 (CH

2

, C-15); 74,37 (CH, C-16);

54,14 (CH, C-17); 19,75 (CH

3

, C-18); 20,04 (CH

3

, C-19); 78,93 (C, C-20); 24,44

(CH

3

, C-21); 213,92 (C, C-22); 30,99 (CH

2

, C-23); 37,34 (CH

2

, C-24); 69,97 (C,

C-25); 29,75 (CH

3

, C-26); 29,51 (CH

3

, C-27); 27,00 (CH

3

, C-28); 24,86 (CH

3

, C-

29); 18,81 (CH

3

, C-30); 21,15 (CH

3

, Ac-C-2); 21,02 (CH

3

, Ac-C-3); 21,17 (CH

3

,

Ac-C-16); 170,49 (C, Ac-C-2); 170,80 (C, Ac-C-3) e 170,28 (C, Ac-C-16).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

268

7.6 – Substância 4A

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

OH

O

CH

3

2β,3β,16α,20(R),25-tetahidroxi-cucurbita-5,23(E)-dien-3,11,22-triona (4A)

F.M.: C

30

H

42

O

7

P.M.: 514

Dados da mistura

Aspecto: Cristais agulha levemente amarelado.

Solubilidade: Metanol

p.f.: 123,8 – 126,8 ºC

[α]

D

: +169,2

Espectroscopia de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) – δ

δδ

δ padrão de

hidrogenação, correlação estrutural): 37,07 (CH2, C-1); 72,73 (CH, C-2);

213,85 (C, C-3); 51,72 (C, C-4); 141,99 (C, C-5); 121,13 (CH, C-6); 24,73 (CH

2

,

C-7); 44,02 (CH, C-8); 49,41 (C, C-9); 34,76 (CH, C-10); 215,56 (C, C-11);

49,73 (CH

2

, C-12); 51,77 (C, C-13); 49,73 (C, C-14); 46,53 (CH

2

, C-15); 71,58

(CH, C-16); 59,41 (CH, C-17); 20,14 (CH

3

, C-18); 18,29 (CH

3

, C-19); 79,81 (C,

C-20); 25,33 (CH

3

, C-21); 204,86 (C, C-22); 121,13 (CH, C-23); 155,23 (CH, C-

24); 70,72 (C, C-25); 29,11 (CH

3

, C-26); 29,11 (CH

3

, C-27); 29,71 (CH

3

, C-28);

21,81 (CH

3

, C-29) e 19,41 (CH

3

, C-30).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

269

7.7 - Substância 4B

O

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

OH

O

CH

3

2β,3β,16α,20(R),25-tetahidroxi-cucurbita-5-en-3,11,22-triona (4B),

F.M.: C

30

H

44

O

7

P.M.: 516

Dados da mistura

Aspecto: Cristais agulha levemente amarelado.

Solubilidade: Metanol

p.f.: 123,8 – 126,8 ºC

[α]

D

: +169,2

Espectroscopia de RMN

13

C (125 MHz, CD

3

OD) – δ

δδ

δ padrão de

hidrogenação, correlação estrutural): 37,08 (CH

2

, C-1); 72,73 (CH, C-2);

213,85 (C, C-3); 51,72 (C, C-4); 141,99 (C, C-5); 121,13 (CH, C-6); 24,73 (CH

2

,

C-7); 44,02 (CH, C-8); 49,41 (C, C-9); 34,76 (CH, C-10); 215,56 (C, C-11);

49,73 (CH

2

, C-12); 51,77 (C, C-13); 49,73 (C, C-14); 46,53 (CH

2

, C-15); 71,40

(CH, C-16); 59,27 (CH, C-17); 20,14 (CH

3

, C-18); 18,29 (CH

3

, C-19); 80,72 (C,

C-20); 25,33 (CH

3

, C-21); 217,14 (C, C-22); 33,05 (CH

2

, C-23); 37,07 (CH

2

, C-

24); 71,58 (C, C-25); 29,11 (CH

3

, C-26); 29,11 (CH

3

, C-27); 29,71 (CH

3

, C-28);

21,81 (CH

3

, C-29) e 19,40 (CH

3

, C-30).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

270

7.8 - Substância 5A

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

OH

O

CH

3

2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5-en-7,11,22-triona (5A).

F.M.: C

30

H

46

O

8

P.M.: 534

Dados da mistura

Aspecto: sólido branco

Solubilidade: piridina

p.f.: 191,8 – 193,4 ºC

Espectroscopia de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) – δ

δδ

δ padrão de hidrogenação,

correlação estrutural): 30,17 (CH

2

, C-1);68,03 (CH, C-2); 80,28 (CH, C-3);

44,29 (C, C-4); 167,84 (C, C-5); 126,04 (CH, C-6); 199,77 (CH

2

, C-7); 59,48

(CH, C-8); 50,06 (C, C-9); 36,91 (CH, C-10); 211,44 (C, C-11); 49,63 (CH

2

, C-

12); 51,12 (C, C-13); 48,88 (C, C-14); 48,88 (CH

2

, C-15); 70,61 (CH, C-16);

59,36 (CH, C-17); 20,66 (CH

3

, C-18); 21,25 (CH

3

, C-19); 80,37 (C, C-20); 25,76

(CH

3

, C-21); 216,27 (C, C-22); 33,15 (CH

2

, C-23); 38,80 (CH

2

, C-24); 69,42 (C,

C-25); 30,17 (CH

3

, C-26); 30,17 (CH

3

, C-27); 26,11 (CH

3

, C-28); 27,78 (CH

3

, C-

29) e 19,90 (CH

3

, C-30).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

271

7.9 - Substância 5B

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

O

OH

CH

3

OH

O

CH

3

2β,3β,16α,20(R),25-pentahidroxi-cucurbita-5-en-7,22-diona.

F.M.: C

30

H

48

O

7

P.M.: 520

Dados da mistura

Aspecto: sólido branco

Solubilidade: piridina

p.f.: 191,8 – 193,4 ºC

Espectroscopia de RMN

13

C (125 MHz, C

5

D

5

N) – δ

δδ

δ padrão de hidrogenação,

correlação estrutural): 33,01 (CH

2

, C-1); 68,03 (CH, C-2); 79,78 (CH, C-3);

44,29 (C, C-4); 169,54 (C, C-5); 125,38 (CH, C-6); 201,15 (CH

2

, C-7); 59,36

(CH, C-8); 36,53 (C, C-9); 40,13 (CH, C-10); 31,34 (CH

2

, C-11); 30,19 (CH

2

, C-

12); 48,88 (CH

2

, C-13); 48,88 (C, C-14); 48,88 (CH

2

, C-15); 70,88 (CH, C-16);

59,56 (CH, C-17); 18,52 (CH

3

, C-18); 28,45 (CH

3

, C-19); 80,76 (C, C-20); 25,76

(CH

3

, C-21); 216,61 (C, C-22); 33,01 (CH

2

, C-23); 38,80 (CH

2

, C-24); 69,42 (C,

C-25); 30,40 (CH

3

, C-26); 30,40 (CH

3

, C-27); 26,11 (CH

3

, C-28); 27,78 (CH

3

, C-

29) e 19,49 (CH

3

, C-30).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

272

7.10 - Substância 6A

CH

2

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

Lupeol (6A)

F.M.: C

30

H

50

O

P.M.: 426

Dados da mistura

Aspecto: Sólido amorfo branco

Solubilidade: clorofórmio

p.f.: 122,6 - 134,8 °C

Espectroscopia de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) – δ

δδ

δ padrão de hidrogenação,

correlação estrutural): 40,23 (CH

2

, C-1); 27,68 (CH

2

, C-2); 79,19 (CH, C-3);

38,96 (C, C-4); 55,55 (CH, C-5); 18,57 (CH

2

, C-6); 34,53 (CH

2

, C-7); 41,06 (C,

C-8); 48,54 (CH, C-9); 37,39 (C, C-10); 21,16 (CH

2

, C-11); 25,38 (CH

2

, C-12);

38,29 (CH, C-13); 43,05 (C, C-14); 27,58 (CH

2

, C-15); 35,81 (CH

2

, C-16); 43,21

(C, C-17); 48,20 (CH, C-18); 48,54 (CH, C-19); 151,11 (C, C-20); 30,08 (CH

2

,

C-21); 41,74 (CH

2

, C-22); 27,68 (CH

3

, C-23); 15,60 (CH

3

, C-24); 16,20 (CH

3

, C-

25); 15,60 (CH

3

, C-26); 14,77 (CH

3

, C-27); 18,22 (CH

3

, C-28); 109,55 (CH

3

, C-

29) e 19,53 (CH

3

, C-30).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

273

7.11 - Substância 6B

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OH

CH

3

CH

3

α

αα

α-Amirina (6B)

F.M.: C

30

H

48

O

P.M.: 386

Dados da mistura

Aspecto: Sólido amorfo branco

Solubilidade: clorofórmio

p.f.: 122,6 – 134,8 °C

Espectroscopia de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) – δ

δδ

δ padrão de hidrogenação,

correlação estrutural): 40,23 (CH

2

, C-1); 27,58 (CH

2

, C-2); 77,48 (CH, C-3);

38,29 (C, C-4); 55,43 (CH, C-5); 18,57 (CH

2

, C-6); 30,08 (CH

2

, C-7); 40,23 (C,

C-8); 48,20 (CH, C-9); 35,81 (C, C-10); 21,16 (CH

2

, C-11); 124,65 (CH, C-12);

139,79 (C, C-13); 41,06 (C, C-14); 29,92 (CH

2

, C-15); 25,38 (CH

2

, C-16); 34,53

(C, C-17); 59,30 (CH, C-18); 40,23 (CH

2

, C-19); 39,07 (C, C-20); 30,08 (CH

2

, C-

21); 41,06 (CH

2

, C-22); 28,35 (CH

3

, C-23); 14,77 (CH

3

, C-24); 15,89 (CH

3

, C-

25); 15,89 (CH

3

, C-26); 25,38 (CH

3

, C-27); 28,35 (CH

3

, C-28); 18,22 (CH

3

, C-

29) e 21,16 (CH

3

, C-30).

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

274

7.12 - Substância 7

CH

2

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

CH

3

O

OH

CH

3

( )n

n = 15

3-O-(3´-hidroxiuneicosanoil)lupeol (7)

F.M.: C

51

H

90

O

3

P.M.: 752

Aspecto: Sólido amorfo branco

Solubilidade: clorofórmio

p.f.: 59-61 °C

Espectroscopia de RMN

13

C (125 MHz, CDCl

3

) – δ

δδ

δ padrão de hidrogenação,

correlação estrutural): 40,21 (CH

2

, C-1); 27,65 (CH

2

, C-2); 82,04 (CH, C-3);

39,00 (C, C-4); 55,02 (CH, C-5); 18,41 (CH

2

, C-6); 34,41 (CH

2

, C-7); 39,00 (C,

C-8); 50,97 (CH, C-9); 38,57 (C, C-10); 19,51 (CH

2

, C-11); 25,30 (CH

2

, C-12);

38,25 (CH, C-13); 42,29 (C, C-14); 27,65(CH

2

, C-15); 35,78 (CH

2

, C-16); 43,61

(C, C-17); 48,92 (CH, C-18); 50,97 (CH, C-19); 151,47 (C, C-20); 30,05 (CH

2

,

C-21); 40,21 (CH

2

, C-22); 28,07 (CH

3

, C-23); 15,15 (CH

3

, C-24); 16,77 (CH

3

, C-

25); 15,15 (CH

3

, C-26); 14,74 (CH

3

, C-27); 18,63 (CH

3

, C-28); 110,00 (CH

3

, C-

29) e 19,93 (CH

3

, C-30); 173,42 (C=O, C-31); 41,85 (C-OH, C-32); 68,83 (CH-

OH, C-33) e 14,72 (CH

3,

C-51).

n = 16

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

275

Estudo Químico de Plantas do Nordeste do Brasil: Cayaponia racemosa Cogn.

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