8
crescimento e endotoxinas). Ela provalvemente também é expressa no sistema
nervoso central, e tem papel na mediação da dor e da febre. A expressão da
COX-2 pode ser inibida por glicocorticóides, IL-4, IL-10 e IL-14 (CARVALHO et
al., 2004).
Mais recentemente, foi descrita uma terceira COX, chamada COX-3
(HILÁRIO et al., 2006). A COX-3 está presente principalmente no córtex
cerebral, e é inibida seletivamente por drogas analgésicas e antipiréticas, como
a dipirona e o acetaminofeno. Assim, a inibição da COX-3 pode representar o
mecanismo primário central da ação analgésica destas drogas (BASSANEZI &
OLIVEIRA FILHO, 2006). A dipirona e o acetaminofeno não têm ação
antiinflamatória (BRICKS & SILVA, 2005).
Outros produtos do metabolismo do ácido araquidônico são os
leucotrienos (LT) e a sua produção é mediada pela enzima lipooxigenase
(LOX). Os principais LT e seus efeitos conhecidos até o momento são: LTB
4
(aumento da permeabilidade vascular, quimiotaxia, agregação e adesão dos
leucócitos às células endoteliais), LTC
4
(vasoconstrição), LTD
4
(broncoconstritor), LTE
4
(aumento da permeabilidade vascular)
(MONTENEGRO & FECCHIO, 1999). Alguns antiinflamatórios como o
tepoxalim e o ketoprofeno inibem a LOX, mas esta inibição tem pouca duração
em relação à inibição da COX (MADDISON, 2007).
Dessa forma, os AINES passaram a ser caracterizados de acordo com a
sua capacidade de inibição COX- 1 e/ ou 2 (PAIRET & VAN RYN, 2001), e são
classificados como inibidores não seletivos e inibidores seletivos COX-2, de
acordo com testes realizados in vitro e in vivo (BRICKS & SILVA, 2005).
Assim, a maior parte dos efeitos colaterais dos AINES está relacionada
com a utilização de AINES não seletivos e com ação COX-1, devido
principalmente aos efeitos adversos gastrointestinais (BASSANEZI &
OLIVEIRA FILHO, 2006), com bloqueio da síntese de PGs gástricas,
aumentando a secreção ácida do estômago. Podem ocorrer gastrites, úlceras
e hemorragias gástricas e gastroenterites (ANDRADE & JERICÓ, 2002).
Desde a década de 1990, vêm sendo introduzidas, no mercado, AINES
com maior especificidade para COX-2, como, por exemplos, o meloxicam,
carprofeno, nimesulide, celecoxibe e outros (DOIG et al., 2000). Os inibidores
seletivos de COX-2 foram desenvolvidos na tentativa de diminuir a incidência