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UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA
FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS
CAMPUS DE JABOTICABAL
AVALIAÇAO DA TOXICIDADE DE AVERMECTINAS
EM BOVINOS COM IDADE INFERIOR A TRINTA
DIAS
Daniel de Castro Rodrigues
Médico Veterinário
JABOTICABAL, SP - BRASIL
2007
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UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA
FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS
CAMPUS DE JABOTICABAL
AVALIAÇAO DA TOXICIDADE DE AVERMECTINAS
EM BOVINOS COM IDADE INFERIOR A TRINTA
DIAS
Daniel de Castro Rodrigues
Prof. Dr. Alvimar José da Costa
Orientador
JABOTICABAL – SÃO PAULO - BRASIL
Fevereiro de 2007
Dissertação apresentada à Facul-
dade de Ciências Agrárias e
Veterinárias - UNESP, Campus de
Jaboticabal, como parte das
exigências para a obtenção do título
de Mestre em Medicina Veterinária
(Patologia Animal).
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Rodrigues, Daniel de Castro
R696a
Avaliação da toxicidade de avermectinas em bovinos com idade
inferior a trinta dias / Daniel de Castro Rodrigues. – – Jaboticabal,
2007
v, 63 f. : il. ; 28 cm
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual Paulista,
Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, 2007
Orientador: Alvimar José da Costa
Banca examinadora: Gilson Pereira de Oliveira, Vando Edésio
Soares
Bibliografia
1. avermectinas. 2. toxicidade. 3. bovinos. I. Título. II. Jaboticabal-
Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias.
CDU 619:614.03:636.2
Ficha catalográfica elaborada pela Seção Técnica de Aquisição e Tratamento da Informação –
Serviço Técnico de Biblioteca e Documentação - UNESP, Câmpus de Jaboticabal.
Trabalho realizado no “Centro de
Pesquisas em Sanidade Animal-
CPPAR/FCAV/UNESP, no
departamento de Clinica e Cirurgia
Veterinária da FCAV-UNESP.
“Há muito poucas coisas que não podemos conseguir
quando as queremos de verdade. Considere as
possibilidades antes de limitar seu potencial”.
Samuel Johnson
DADOS CURRICULARES DO AUTOR
Daniel de Castro Rodrigues – filho de Pedro Donizette
Rodrigues de Paula e Sonia de Castro Rodrigues de Paula, nasceu
em 24 de Abril de 1979, na cidade de Uberaba/MG. Em 1999
ingressou na Universidade Federal de Uberlândia (UFU), onde em
2004 formou-se em Medicina Veterinária. Médico Veterinário
(Pesquisador) do “CPPAR - Centro de Pesquisas em Sanidade Animal
- FCAV/UNESP” a partir de 2004. Neste mesmo ano, foi selecionado
(Mestrado) pelo Programa de Pós-graduação em Medicina Veterinária,
área de concentração Patologia Animal, da FCAV-UNESP-
Jaboticabal.
DEDICATÓRIA
Aos meus pais Pedro e Sonia: meus grandes incentivadores, minha
eterna gratidão.
À minha esposa Adriana, pelo amor, companheirismo e paciência.
AGRADECIMENTOS
A Deus pela vida, saúde e paz.
Ao Prof. Dr. Alvimar José da Costa pela segurança proporcionada
durante toda a caminhada, sempre acreditando que tudo daria certo,
pelo voto de confiança, orientação, incentivo e sobretudo pela
amizade, pois o que seria das pessoas sem os mestres;
À CAPES pela concessão da bolsa de estudo, fundamental para o
desenvolvimento dessa pesquisa.
Ao Prof. Dr. Gilson Pereira de Oliveira pelo qual tenho enorme
respeito, carinho e admiração. Amigo que pretendo carregar por toda a
minha vida. Obrigado pelo incentivo à investigação científica.
A doutoranda Fernanda Gomes Velasque Gama e toda equipe do
Laboratório de Patologia Clinica – Clinica Médica FCAV/UNESP, sem
o apoio dos quais seria impossível à realização da analise laboratorial.
Ao Prof. Dr. Vando Edesio Soares pelo apoio na realização das
analises estatísticas, ferramenta fundamental para compreenção dos
resultados obtidos.
Ao amigo Fernando Borges, que muito me apoiou na realização do
curso de pos graduação.
Ao meu amigo e companheiro Tiago Arantes, pela oportunidade impar
de conhecer o professor Dr. Alvimar e a apartir daí conseguir realizar
tantas conquistas no meu caminho.
Aos colegas pesquisadores, do “Centro de Pesquisas em Sanidade
Animal (CPPAR)”: Alessandra, Anderson, Carol, Cláudio, Fernando,
Heloísa, Lívia, Luis Fernando, Nancy, Thaís, Tatisa, Rafael, Roberto,
Vinícius e Welber; com os quais aprendi muito e que de alguma forma
contribuíram para a realização e finalização deste trabalho.
À Ana Lúcia, Fortunato Alexandre, Cláudinha, Danilo, Edmilson,
Jouvana Colucci, Matheus, Matheuzinho, Paulo Coutinho, Pedro e
Walter pela valiosa colaboração.
Aos amigos de Formiga-MG, Dilsselio, Junior, Tiago, Ronilson e
Messias, que muito me ensinaram e contribuíram para minha
formação como profissional e como pessoa.
Não há como omitir aqui minha expressão de amor, de admiração e de
reconhecimento a todos os animais que há muitos anos sempre vem
sendo imolados a serviço da ciência, em particular aqueles que
formam utilizados neste trabalho.
Enfim, a todas as pessoas que direta ou indiretamente, contribuíram
para minha formação pessoal e profissional. A vocês todos, meus
sinceros agradecimentos.
SUMÁRIO
Página
LISTA DE TABELAS............................................................................................
iv
Resumo 1
Summary 2
1. Introdução........................................................................................................
3
2. Revisão de literatura........................................................................................
4
3. Objetivos..........................................................................................................
11
4. Material e Métodos...........................................................................................
12
4.1.Local...................................................................................................... 12
4.2. Animais.................................................................................................
12
4.3. Medicamentos utilizados.......................................................................
12
4.4. Delineamento experimental..................................................................
13
4.5. Procedimentos experimentais.............................................................. 13
4.5.1. Parâmetros clínicos............................................................................
13
4.5.2. Colheita do liquor...............................................................................
14
4.5.3. Avaliação físico química ....................................................................
14
4.5.4. Avaliação citológica............................................................................
14
4.5.5. Avaliação glicorraquia........................................................................
14
4.5.6. Avaliação enzimática do liquor ......................................................... 15
4.5.7 Avaliação Protéica do liquor................................................................
15
4.5.8. Colheita de sangue............................................................................
15
4.5.9. Avaliação das enzimas do sangue................................................... 15
4.5.10. Avaliação das proteínas do sangue.................................................
16
4.5.11. Analise estatística............................................................................
16
5. Resultados.......................................................................................................
17
5.1.Parâmetros clínicos................................................................................
17
5.1.1. Alterações dermatológicas ................................................................
17
5.1.2. Temperatura retal...............................................................................
17
5.1.3. Freqüência cardíaca..........................................................................
19
5.1.4. Freqüência respiratória......................................................................
20
5.2. Bioquímica sanguínea...........................................................................
21
5.2.1 Proteína total do sangue.....................................................................
21
5.2.2 Enzima Aspartato aminotransferase (AST).........................................
22
5.2.3 Enzima Gama Glutaminotransferase (GGT).......................................
24
5.2.4 Enzima Fosfatase alcalina..................................................................
24
5.3. Bioquímica do liquor............................................................................. 26
5.3.1. Coloração e Aspectos........................................................................
26
5.3.2 Densidade...........................................................................................
26
5.3.3. pH.......................................................................................................
27
5.3.4. Glicose...............................................................................................
27
5.3.5. Celularidade.......................................................................................
28
5.3.6. Lactato desidrogenase (LDH) .......................................................... 29
5.3.7. Aspartato aminotransferase (AST) ....................................................
30
5.3.8. Creatinina quinase (CK) ....................................................................
31
5.3.9. Proteína total..................................................................................... 32
6 Conclusões........................................................................................................
34
7. Referências bibliográficas............................................................................... 36
8. Anexos.............................................................................................................
45
LISTA DE TABELAS
TABELA 01. Variação dos valores médios da tempe
ratura retal (ºC) de
bovinos com idade inferior a 30 dias submetidos a diferentes
concentrações de avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP, Jaboticabal
- SP, Brasil...........................................................................................
19
TABELA 02.
Variação dos valores médios da freqüência cardíaca
(bpm) de bovinos com idade inferior a 30 dias submetidos a
diferentes concentrações de avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP,
Jaboticabal - SP, Brasil........................................................................
20
TABELA 03 Variação dos valores médios da freqüência respiratória
(mpm) de bovinos com idade inferior a 30 dias submetidos a
diferentes concentrações de avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP,
Jaboticabal - SP, Brasil........................................................................
21
TABELA 04 Níveis médios de Proteínas totais (g/dL) no soro em
bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.............
22
TABELA 05.
Níveis médios de Aspartato aminotransferase (u/L) no
soro em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil............ 23
TABELA 06. Níveis médios de gama glutaminotransferase (u/L) no soro
em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.............
24
TABELA 07. Níveis médios de fosfatase alcalina (u/L) no soro em
bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil. ...........
25
TABELA 08.
Valores médios da densidade no liquor em bovinos
pertencentes aos grupos controle e tratados com avermectinas.
CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.....................................
26
TABELA 09 Valores médios do pH liquórico em bovinos pertencentes
aos grupos controle e tratados com avermectinas.
CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil....................................
27
TABELA 10 Valores médios da glicose (mg/dL) liquórico em bovinos
pertencentes aos grupos controle e tratados com avermectinas.
CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil................................. 28
TABELA 11 Números médios de leucócitos liquórico em bovinos
pertencentes aos grupos controle e tratados com avermectinas.
CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil................................. 29
TABELA 12 Níveis médios de lactato desidrogenase (u/L) liquórico em
bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil..........
30
TABELA 13:
Níveis médios de aspartato aminotransferase (u/L)
liquórico em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados
com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP,
Brasil.................................................................................................
31
TABELA 14: Níveis médios de creatina quinase (u/L) liquórico em
bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil..........
32
TABELA 15 Níveis médios de proteínas totais (mg/dL) liquórica em
bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil..........
33
RESUMO
Avermectinas, derivados de um complexo natural de lactonas macrocíclicas
obtidas a partir de fermentação do fungo Streptomyces avermitilis, são
amplamente utilizadas no controle de endo e ectoparasitoses. A abamectina tem
sido recomendada mundialmente apenas para bovinos acima de quatro meses de
idade. Estudos farmacocinéticos apontam diferenças plasmáticas entre
avermectinas convencionais e aquelas de longa ação. O objetivo deste trabalho foi
avaliar a toxicidade da formulação Abamectina 1% e da formulação de ação
prolongada Ivermectina 2,25% + Abamectina 1,25% em diferentes concentrações,
para bovinos com idade inferior a trinta dias. Foram utilizados 35 bezerros,
machos, HPB, distribuídos em sete grupos: GI - solução fisiológica (controle); GII -
200 mcg/kg; GIII - 400 mcg/kg; GIV - 600 mcg/kg de Abamectina; GV - 450 mcg/kg
de Ivermectina + 250 mcg/kg de Abamectina; GVI - 900 mcg/kg de Ivermectina +
500 mcg/kg de Abamectina; GVII - 1350 mcg/kg de Ivermectina + 750 mcg/kg de
Abamectina. Todos os bovinos foram submetidos a exames clínicos, duas vezes
por dia, durante 14 dias. Foram colhidas amostras de sangue e de líquor nos dias
0, 1, 7 e 14 pós-tratamento. Foram mensurados os seguintes parâmetros
bioquímicos do sangue: proteína total e as enzimas AST, GGT e Fosfatase
alcalina. No líquor foram quantificados: Coloração e aspectos, pH, densidade,
celularidade, proteínas totais, glicose, e as enzimas CK. ALT e LDH. Em relação
aos parâmetros clínicos verifica-se que embora ocorresse alterações
estatisticamente significativas, estas não podem ser correlacionadas com a
aplicação da droga. Assim como as mudanças verificadas nos parâmetro
bioquímicos do soro e do liquor.
SUMMARY
Avermectin, derivatives of a natural complex of gotten macrocyclical lactonas from
fermentation of Streptomyces avermitilis, widely are used in the control of endo
and ectoparasites. The abamectin has been recommended world-wide only for
bovines above of four months of age. Farmacocinéticos studies point plasmatic
differences between conventional avermectins and those of long action. The
objective of this work was to evaluate the toxicity of the formularization Abamectin
1% and of the formularization of drawn out action I contend Ivermectin 2.25% +
Abamectin 1.25% in different concentrations, for bovines with inferior age the thirty
days. 35 year-old calves, males, HPB, distributed in seven groups had been used:
GI - physiological solution (control); GII - 200 mcg/kg of Abamectin; GIII - 400
mcg/kg of Abamectin; GIV - 600 mcg/kg of Abamectin; GV - 450 mcg/kg of
Ivermectin + 250 mcg/kg of Abamectin; GVI - 900 mcg/kg of Ivermectin + 500
mcg/kg of Abamectin; GVII - 1350 mcg/kg of Ivermectin + 750 mcg/kg of
Abamectin. All the bovines had been submitted the clinical examinations, two times
per day, during 14 days. Samples of blood and líquor in days 0, 1, 7 and 14 had
been harvested post-cure. The following parameters had been to mensurar
biochemists of the blood: total protein and the enzymes AST, GGT and alkaline
Fosfatase. In the liquor they had been quantified: Coloration and aspects, pH, total
density, cells, proteins, glucose, and enzymes CK. ALT and LDH. In relation to the
clinical parameters one verifies that even so it occurred significant alterations
statistics, these cannot be correlated with the application of the drug. As well as the
changes verified in the parameter biochemists of the serum and the liquor.
INTRODUÇÃO
O incremento da pesquisa, de um modo geral, tem como fundamento, trazer
à luz da ciência, inovações tecnológicas, e ainda, fornecer resoluções às situações
questionáveis. Na área da pecuária bovina, os esforços se concentram na
produtividade, procurando eliminar fatores limitantes como as doenças, agindo de
forma ostensiva no seu controle e prevenção, além de compatibilizar a segurança
e bem estar do animal.
Desta forma, conhecer a atuação dos medicamentos e desvendar novas
moléculas que atuem como ferramenta no controle e/ou cura, é um dos objetivos
permanentes dos pesquisadores da área de saúde animal.
A clínica dos animais, seja de companhia ou de produção, é uma área em
constante evolução, preocupando-se com a padronização, por meio da bio-
segurança dos medicamentos, estabelecendo critérios e normas regulamentares
como padrão.
Desta forma, ao administrar-se uma formulação medicamentosa
antiparasitária no animal, o objetivo é a eliminação do agente ou, a manutenção
de sua carga em níveis toleráveis pelo hospedeiro. Para tanto, é necessário
mensurar a capacidade residual do fármaco, de forma a manter, por maior tempo
possível, o animal livre do parasitismo ou minimizar a sua carga.
Em relação às propriedades farmacológicas desejáveis em uma formulação
antiparasitária, podemos destacar, aspectos como eficácia, efeitos colaterais
toxicológicos para o hospedeiro e possíveis efeitos deletérios ao meio ambiente.
Vários compostos, tais como, os bezimidazóis, imidazotiazoles e as
pirimidinas são utilizados no controle de endoparasitos desde 1960. Com o
surgimento dos endectocidas (avermectinas), particularmente da ivermectina em
1981, evidenciou-se uma revolução acentuada do mercado, para controle dos
parasitos. Esta molécula foi utilizada, via subcutânea, em 1985, promovendo um
menor gasto com mão de obra e maior aplicabilidade no programas de controle
dos endo e ectoparasitos (GEARY e THOMPSON, 2003). Por outro lado, com o
término do período patente da molécula, varias formulações contendo
avermectinas surgiram no mercado. Com isso, o seu uso tornou-se mais intensivo
e de forma indiscriminada, sobretudo da ivermectina, possibilitando o surgimento
de resistência tanto de endo como de ectoparasitos de bovinos.
Outro aspecto a considerar, nas lactonas macrocíclicas, seria a suposta
toxicidade, direcionada à abamectina, embora tenha sido pouco estudada. Dentre
estes, relatos de efeitos neurotóxicos, resultantes de sua administração, foram
descritos por SEAMAN et al. (1987) e BUTTON et al. (1988) em bovinos adultos e
em bezerros de uma a 12 semanas de idade, respectivamente.
2. REVISÃO DE LITERATURA
Com destacada relevância para a parasitologia, surgiu em 1975 as
avermectinas e milbemycinas, endectocidas pertencentes ao grupo das Lactonas
Macrociclicas (ML), com atuação em artrópodes e nematódeos. Etmologicamente,
avermectina expressa, a (ausência) + verm (verme) + ect (externo) + in
(quimioterápico), agrupando ivermectina, abamectina, doramectina, eprinomectina
e selamectina. Sua síntese foi extraída da fermentação do fungo Streptomyces
avermitilis, isoladas no solo do Japão, e posteriormente do território italiano
(BURG et al., 1979).
As milbemycinas D milb (ácaro) + myc (fungo) + in (quimioterápico) foram
extraídos do S. hygroscopicos e a moxidectina do S. cyanogriseus (TAKIGUCHI et
al., 1980).
No processo de fermentação do S. avermitilis são produzidos oito tipos de
avermectinas: A
1a
, A
1b
, A
2a
, A
2b
, B
1a
, B
1b
, B
2a
, e B
2b
. Os compostos A possuem um
radical metil (CH3) ligado ao carbono 5, enquanto o grupo B possui um hidrogênio;
os compostos do tipo 1 possuem dupla ligação entre os carbonos 22 e 23, já os
tipo 2 apresentam ligações simples. O grupo “a” apresenta um radical butil (C
4
H
9
)
ligado ao carbono 25, e o grupo “b” um radical isopropil (C
3
H
7
). Neste processo os
tipos que são produzidos em maiores quantidades são: A
2a
, B
1a
, e B
2a
(FISHER e
MROZIK, 1989).
As avermectinas do tipo B
1a
são as mais importantes por possuírem
elevada eficácia com amplo espectro parasiticida. Na produção industrial é
impraticável a separação dos grupos B
1a
e B
1b
. Portanto, os produtos comerciais
são na verdade uma mistura de não menos que 90% do grupo “a” e não mais que
10% do grupo “b”, sendo a atividade biológica destes dois homólogos quase
idêntica (SHOOP e SOLL, 2002).
A abamectina, também denominada de avermectina B
1a
, é um produto
natural do processo de fermentação, servindo de partida para a produção de um
análogo semi-sintético, 22,23 – dihidroavermectin B
1
, ou ivermectina, cuja
estrutura pode ser considerada como um híbrido entre os componentes B
1
e B
2
. A
ivermectina foi a primeira entre as LM a ser comercializada (CHABALA et al.,
1980; EGERTON et al., 1980) e graças a seu amplo espectro de ação, eficácia,
segurança clínica e novo modo de ação, tornou-se o tratamento de escolha para
bovinos, ovinos, caprinos, suínos e eqüinos (CAMPBELL et al., 1983; CAMPBELL
e BENZ, 1984).
O comportamento farmacocinético das LM depende da via de
administração, formulação, condição corpórea e espécie animal a que se destina
(FINK e PORRAS, 1989). As avermectinas são altamente lipofílicas, tendo assim
pouca solubilidade em soluções aquosas – 0,006 a 0,009 ppm (JACKSON, 1989).
Esta característica faz com que após ser absorvida, independentemente da via de
administração, a molécula seja distribuída por todo o corpo do animal,
concentrando-se, particularmente, no tecido adiposo. Este compartimento do
organismo possui vascularização limitada, fazendo com que a liberação da droga
seja mais lenta, aumentando o tempo de sua permanência no plasma (CHIU et al.,
1990). Somado a isto, o uso de veículos que permitem lenta absorção designação
(LA) no local de aplicação da droga, possibilitam o prolongado efeito residual (LO
et al., 1985). A sua farmacodinâmica é muito complexa, não estando totalmente
elucidada as vias pelas quais estes compostos atingem os parasitos
gastrintestinais. No entanto, a concentração plasmática apresenta alta correlação
com a concentração da molécula ativa nos locais onde estão os parasitos (trato
gastrintestinal, pele, pulmões, e demais órgãos eleitos), servindo como indicativo
prático e seguro da biodisponibilidade (LIFSCHITZ et al., 1999).
O efeito prolongado de uma formulação de ivermectina de longa ação foi
observado até 63 dias contra vermes pulmonares, mais de 75 dias contra
carrapatos, indo além de 140 dias contra bernes, larvas de Dermatobia hominis
(CARVALHO et al., 1998; ALVA et al., 1999).
Em seu mecanismo, há hipótese de ação agonística do ácido gama amino
butírico (GABA), aumentando a permeabilidade dos íons cloro (Cl¯), resultando em
paralisia muscular (MELLIN et al., 1983; ALBERT et al., 1986). Este fato explica
porque as avermectinas não agem sobre cestódeos e trematódeos, vez que, não
possuem os receptores GABA. Sua baixa toxicidade para os mamíferos é
explicada pela impossibilidade de atravessar a barreira hematocefálica, não
atingindo, assim, tais receptores, pelo fato de restringirem-se quase que,
exclusivamente, ao sistema nervoso central (MARTIN et al., 2002).
MARTIN e PENNIGTON (1988), utilizando um modelo experimental com
Ascaris suum, observaram que não houve ação da ivermectina nos canais GABA,
mas sim em canais diferentes de cloro. Outro fato que suporta este raciocínio é a
presença, em mamíferos, de receptores GABA periféricos, que não possuem
barreira protetora como os do sistema nervoso central, estando vulneráveis a ação
destas drogas. Deste modo, como explicar porque as LM não agem, nestes
receptores e nem causam efeitos nos mamíferos?
O uso em nematódeo de vida livre, Caenorhabditis elegans, permitiu
estudos com maior embasamento, sobre o modo de ação de drogas anti-
helmínticas. A primeira descoberta importante, neste sentido, foi de que, a
ivermectina liga-se especificamente às proteínas da membrana deste nematódeo
(SCHARFFER e HAINES, 1989). Posteriormente, SCHAEFFER et al. (1989 e
1990), Arena et al. (1995) apontaram a presença de um possível receptor para
ivermectina em nematódeos. A manipulação do material genético deste
nematódeo evidenciou a descoberta dos canais de cloro potencializados pelo
glutamato (GluCl), sensíveis à ivermectina e presentes apenas em invertebrados
(ARENA et al., 1991 e 1992). Eles possuem duas subunidades, α e β. A primeira
sensível às avermectinas, e a segunda, ao glutamato (CULLY et al. 1994). Estes
receptores estão presentes em diversos locais do organismo dos invertebrados.
Deste modo, as LM possuem vários locais de ação, bloqueando transmissões
interneurais de nervos excitatórios, agindo diretamente sobre a musculatura
(KASS et al., 1980), causando paralisia, principalmente da faringe (GEARY et al.,
1993). Outras particularidades, são as evidências da presença de receptores em
células musculares do aparelho reprodutivo de Ascaris (FELLOWES et al. 2000), o
que pode explicar a ação destas drogas na fertilidade e ovipostura dos
nematódeos.
Aparentemente, todas LM possuem o mesmo mecanismo de ação, apesar
da maioria dos trabalhos encontrados na literatura referir-se especialmente à
ivermectina. Os efeitos da avermectina B
1
, ivermectina, moxidectina e milbemicina
D sobre a condutância de membrana, foram semelhantes e ambos interrompidos
pela picrotoxina, um inibidor dos canais de cloro (BOWMAN et al., 1991).
Após o lançamento da ivermectina, muito outros compostos foram
formulados no grupo das LM, e testados em ensaios de curto espectro de ação.
Alguns foram altamente eficazes contra determinadas espécies de parasito,
porém, o seu uso agindo contra apenas uma espécie tornava-o inexpressivo
economicamente, quando comparado ao de amplo espectro. Desta forma, foram
selecionados princípios ativos eficazes contra o maior número possível de
espécies de parasitos (SHOOP et al., 1995).
As propriedades químicas de uma lactona macrocíclica necessárias para
absorção, transporte e ação direta sobre determinada espécie parasitando órgão,
são diferenciadas pela especificidade e a relação parasito/hospedeiro. Por isso, as
concentrações mínimas letais são diferentes para as diversas espécies de
parasitos, variando entre 2 e 200 µg/kg (SHOOP et al., 1995).
Em níveis de doses terapêuticas recomendadas, a ivermectina, abamectina
e eprinomectina não apresentaram efeitos secundários em animais normais.
Embora trabalhos descrevam vários efeitos da subfamília da avermectina nos
vertebrados (TURNER e SCHAEFFER, 1989). A sua comprovação in vitro foi
conduzida em concentrações da droga, além do excesso daquelas que poderiam
ser obtidas sob circunstâncias práticas. Adicionalmente, os efeitos descritos nos
vertebrados, nestes estudos, não podem necessariamente, ser relacionados à
permeabilidade dos canais moduladores do íon cloro, modalidade esta,
identificada nas espécies de invertebrados.
Reações idiossincráticas foram descritas em alguns bovinos da raça Murray
Grey depois de tratados com abamectina a 200 µg/kg (SEAMAN et al., 1987). Os
sinais incluíram ataxia, fadiga muscular, paralisia lingual, cegueira aparente e
decúbito, semelhantes àqueles vistos em cães da raça Collie tratados com
ivermectina a 200 µg/kg (PULLIAM et al., 1985; PAUL et al., 1987). A GABA é um
neurotransmissor conhecido em nematódeos e artrópodes, e também encontrados
no sistema nervoso central (SNC) de mamíferos, devido a presença de neurônios
GABAérgicos. Concentrações de avermectinas no SNC dos mamíferos,
submetidos à dose terapêutica normal, apresentam níveis inexpressíveis. No
entanto, elevados níveis da droga foram verificados no tecido cerebral de bovinos
afetado, e dos cães da raça Collies. Nesses casos, há indícios de deficiência
orgânica do SNC que são pertinentes com as alterações da atividade de GABA.
Postulou-se que a deficiência de Glicoproteína-P nestes animais, permite as
avermectinas penetrarem e acumularem-se mais acentuadamente no SNC,
causando, dessa forma, sinais incomuns àquelas em dose consideradas abaixo da
requeridos para produzir a toxicidade em animais normais.
A toxicidade da avermectinas é, em parte, dependente na atividade da
Glicoproteina-P. Esta encontra-se localizada em alguns tecidos, inclusive na
barreira hematoencefálica, canais hepatobiliares e placenta, agindo como uma
proteína de efluxo, levando do interior para fora das células certas drogas. A
importância da relação entre a toxicidade das avermectinas, com a Glicoproteina-
P limita-se ao fato de que ela controla a entrada de avermectinas em tecidos
potencialmente sensíveis. Assim, sua presença serve para reduzir a distribuição
nos tecido, e sua biodisponibilidade quando administrada via oral, facilitando sua
eliminação. No SNC, é encontrada dentro dos capilares endoteliais formando a
barreira hematoencefálica. Uma vez solta, as avermectinas são transportadas pela
Glicoproteina-P do interior para fora da célula de endotélio, através do lúmen do
vaso capilar, prevenindo assim a difusão no SNC. Conseqüentemente, a presença
desta proteína, em capilares endoteliais das células do cérebro, afeta na
suscetibilidade para os efeitos neurológicos agudos causados pelas avermectinas.
Na ausência de Glicoproteína-P, estariam as avermectinas capazes de
difundir livremente no SNC, e acumular-se, promovendo desta forma,
concentrações teciduais maiores do que na sua presença.
Estudos experimentais demonstraram que sub-população de ratos CF-1
deficientes em Glicoproteína-P (UMBENHAUER et al., 1997), assim como também
ratos modificados geneticamente, para apresentarem uma deficiência da proteína
(também chamados ratos de knockout), são notadamente sensível aos efeitos
adversos da ivermectina. Na realidade, os ratos CF-1 deficientes são
aproximadamente 100 vezes mais sensível que os animais que possuem
Glicoproteína-P normalmente, um exemplos, na dosagem de DL 50 de 0,3 mg/kg
contra 30 mg/kg, respectivamente (UMBENHAUER et al., 1997).
Para melhor compreensão da atuação tóxica das avermectinas no SNC, o
conhecimento do fluido que se encontra envolvendo todo este sistema torna-se
uma ferramenta fundamental, uma vez que ele funciona como uma das poucas
alternativas de acesso clínico ao SNC (FELDMAN,1989).
Este fluido é denominado de Líquido cefalorraquidiano (LCR), que segundo
KAY et al. (1974), possui aspecto claro e límpido o qual banha os sistemas
ventricular, extra-ventricular, cérebro e medula espinhal. Sua produção ocorre
primariamente, pelo plexo coróide do sistema ventricular, e, pequenas
quantidades são produzidas por células ependimais da pia-glia na superfície
cerebral. Uma outra parte é produzida, também, por vasos sanguíneos da pia-
aracnoide, utilizando mecanismo de ultrafiltração do plasma, juntamente com
transportes ativos de substâncias através da barreira hematoencefálica.
Para SORJONEM (1987) e FELDMAN (1989), o cérebro se mantém isolado
do resto do corpo, pois muitas moléculas que circulam no sangue, não alcançam o
LCR e vice-versa. WRIGHT (1978) assevera que um mecanismo de transporte
ativo é responsável pelas trocas entre o sangue e o liquor, visto que substâncias
como magnésio, sódio, cálcio, potássio e glicose encontram-se em diferentes
concentrações nos dois meios.
Estudos experimentais atestam que a análise do liquido cefalorraquidiano é
vista pelos clínicos como um acesso ao cérebro, sendo capaz de refletir mudanças
fisiopatológicas da função cerebral (CHRISMAN 1985, FELDMAN 1989, BRAUND
1994 e WRIGHT 1978). Estes pesquisadores ressaltam ser possível aplicar ao
LCR alguns dos inúmeros testes aplicados ao sangue e a outros fluidos biológicos,
conseguindo-se assim, informações importantes e de grande valor diagnóstico.
Para maiores conhecimentos, avaliou-se em bovinos com idade inferior a
30 dias, possíveis efeitos adversos das avermectinas injetáveis em diferentes
doses terapêuticas.
3. OBJETIVOS
a) Avaliar as eventuais alterações clínicas em bovinos, com até 30 dias de
idade, submetidos ao tratamento com diferentes concentrações de
avermectinas, administradas via parenteral (subcutânea);
b) Estabelecer perfis citológicos e bioquímicos no líquor e bioquímico do soro
sanguíneo dos bezerros pertencentes ao grupos controle e tratados com
avermectinas.
c) De posse dos resultados, recomendar ou não, a associação ivermectina +
abamectina para bovinos com idade inferior a quatro meses.
4. MATERIAL E MÉTODOS
4.1 Local
O estudo foi conduzido, no Setor de Bovinos do "Centro de Pesquisas em
Sanidade Animal" – CPPAR/FCAVJ/UNESP-Jaboticabal, SP.
4.2 Animais
Foram utilizados 35 bezerros lactantes, com idade inferior a 30 dias,
machos, da raça holandesa, preto e branco.
4.3 Medicamentos utilizados
Utilizou-se no tratamento dos bovinos, as seguintes formulações em dose
única:
a) Abamectina 1,25% + Ivermectina 2,25%
*
, via subcutânea.
b) Abamectina 1%
**
, via subcutânea.
*
Intervet Veterinária do Brasil Ltda
**
Merial Saúde Animal Ltda
4.4 Delineamento Experimental
Os bovinos foram distribuídos em sete grupos conforme a tabela abaixo:
Grupo
N
o
de
bovinos
Tratamento Dose Via
parenteral
I 5 Solução fisiológica
Salina 0,9%
Subcutânea
II 5 Abamectina
200 mcg/kg
Subcutânea
III 5 Abamectina
400 mcg/kg
Subcutânea
IV 5 Abamectina
600 mcg/kg
Subcutânea
V 5
Ivermectina 2,25% +
Abamectina 1,25%
450 mcg/kg-ivermectina
250 mcg/kg-abamectina
Subcutânea
VI 5
Ivermectina 2,25% +
Abamectina 1,25%
900 mcg/kg-ivermectina
500 mcg/kg-abamectina
Subcutânea
VII 5
Ivermectina 2,25% +
Abamectina 1,25%
1350 mcg/kg-ivermectina
750 mcg/kg-abamectina
Subcutânea
4.5 Procedimentos Experimentais
4.5.1 Parâmetros clínicos
Para a análise do quadro clínico de cada animal, foi avaliado antes de cada
colheita, a temperatura retal (TR), freqüência respiratória (FR), freqüência
cardíaca (FC), reações dermatológicas no local da aplicação, alterações
neurológicas como incordenação, midríase e/ou miose, segundo STÖBER (1993).
4.5.2 Colheita de liquor
O líquido cefalorraquidiano foi obtido por punção da Cisterna Magna, por
meio de agulhas (40x9) sendo, a seguir, transferido para tubos siliconizados de
1,5 mL (Eppendorf) sendo estes, destinados a análise dos aspectos citológicos e
bioquímicos. Os animais foram imobilizados por método de contenção física, sem
quimioterapia STÖBER (1993).
As colheitas foram realizadas antes dos tratamentos, dia zero e 1, 7 e 14,
pós-tratamento (DPT).
4.5.3 Avaliação Físico-Química do liquor
O aspecto e a cor do liquor foram avaliados contrastando com o tubo
contendo água destilada, ambos contra um fundo de cor branca com letras
impressas. A densidade foi obtida por refratometria (Refratômetro –ATAGO Co
LTD, Tokyo, Japão) e os valores de pH, determinados mediante uso de tiras
indicadoras MERCK (Merck do Brasil, Rio de Janeiro, RJ) (GAMA, 2003).
4.5.4 Avaliação Citológica do liquor
As contagens globais de células foram realizadas em câmaras de
Neubauer, e as contagens diferenciais das amostras com pleocitose, em
preparações microscópicas obtidas por citocentrifugação (Citocentrífuga-FANEM,
São Paulo, SP). Posteriormente as mesmas foram coradas, com uma mistura de
Metanol-May Grünwald-Giemsa. Tanto as contagens globais de células, quanto as
diferenciais, foram realizadas imediatamente após a obtenção das amostras, a fim
de evitar a degeneração celular (GAMA, 2003).
4.5.5 Avaliação da Glicorraquia
A glicorraquia foi determinada através do uso de conjunto de reagentes HK
(Labtest Diagnóstica, Belo Horizonte, MG) e aparelho analisador bioquímico
(LABQUEST - Labtest Diagnóstica, Belo Horizonte, MG), por método colorimétrico
(GAMA, 2003).
4.5.6 Avaliação Enzimática do líquor
As determinações das atividades de creatina quinase, lactato
desidrogenase e aspartato aminotransferase foram realizadas por meio do
conjunto de reagentes (Labtest), método cinético, sendo as leituras realizadas em
aparelho analisador bioquímico (LABQUEST - Labtest Diagnóstica, Belo
Horizonte, MG) (GAMA, 2003).
4.5.7 Avaliação Protéica do líquor
A determinação dos valores de proteínas totais foi obtida por meio do
conjunto de reagentes Sensi Prot (Labtest Diagnóstica, Belo Horizonte, MG),
método do vermelho de pirogalol, sendo as leituras realizadas em aparelho
analisador bioquímico (LABQUEST-Labtest Diagnóstica, Belo Horizonte, MG)
(GAMA, 2003).
4.5.9 Colheita de sangue
Por meio de punção da veia jugular externa colheu-se amostras de sangue,
por meio de Vacutainer, siliconizados sem anticoagulantes. As amostras foram
mantidas à temperatura ambiente para facilitar a retração do coágulo, e a seguir
centrifugadas com força real de centrifugação igual a 1000 g, durante 15 minutos.
Com isso obteve-se uma adequada sinerese do coágulo, sendo o soro separado
em três alíquotas. Os dias de colheita foram considerados como zero, antes da
aplicação, seguidos de 1, 7 e 14, (DPT) STÖBER (1993).
4.5.10 Avaliação das enzimas no sangue.
A determinação das enzimas AST, GGT e Fosfatase alcalina, foram
realizadas por meio do conjunto de reagentes (Labtest), método cinético, sendo as
leituras realizadas em aparelho analisador bioquímico (LABQUEST), GAMA
(2003).
4.5.11 Avaliação protéica do sangue
A determinação dos valores de proteínas totais foi conduzida por meio do
conjunto de reagentes Proteinas totais (Labtest Diagnóstica, Belo Horizonte, MG),
método do Biureto, sendo as leituras realizadas em aparelho analisador
bioquímico (LABQUEST-Labtest Diagnóstica, Belo Horizonte, MG) (GAMA, 2003).
4.5.12 Analise estatística
Utilizou-se delineamento em parcela subdividida no tempo (“Split Plot in
Time”), considerando-se os grupos tratados e controle (cinco repetições cada)
como tratamento principal, e como tratamento secundário, as datas de
observação.
Os dados foram analisados utilizando-se a metodologia proposta por
LITTLE & HILLS (1978), ou seja, transformados em log (x+1). As análises foram
realizadas aplicando-se o teste F e as médias comparadas pelo teste de Tukey
(SAS, 1996).
5. RESULTADOS E DISCUSSÃO
5.1 Parâmetros clínicos
5.1.1 Alterações dermatológicas
Não foram observadas alterações dermatológicas, nos locais de aplicação
das formulações à base de avermectinas nos bovinos com idade inferior a 30 dias
de idade ao longo de todo o período experimental (14 DPT).
5.1.2 Temperatura retal
No que tange a temperatura retal, verifica-se os animais dos grupos
medicados com os fármacos (avermectinas) e os do grupo controle (solução
fisiológica), apresentaram em média valores entre 38,18ºC e 39,68 ºC (Tabela 01).
O grupo de animais que recebeu solução fisiológica apresentou hipotermia
nos seguintes dias: zero (1/5 animais), 1º dia pós-tratamento (DPT) (1/5 animais) e
7º DPT (1/5 animais). Hipertermia foi verificada nos seguintes dias: 1º (1/5
animais), 7º (1/5 animais) e 14º DPT (1/5 animais). Embora tenha ocorrido
alterações individuais, não houve diferenças estatisticamente significativas
(P>0,05) ao longo da data experimental.
Os animais tratados com a formulação abamectina 200 mcg/kg,
apresentaram hipotermia no 1º (1/5 animais) e 14º DPT (1/5 animais). Hipertemia
foi diagnostica no 7ª DPT (1/5 animais). No entanto, a analise da média do grupo
possibilitou aferir que ocorreu um quadro de hipotermia no 1º (DPT) com
diferenças estatisticamente significativas (P<0,05), em relação as demais datas
experimentais.
Hipotermia foi verificada no 14º DPT em um dos cinco tratados com a
formulação abamectina 400 mcg/kg. Nos bovinos medicados com abamectina
(600 mcg/kg), detectou –se hipotermia nos dias: zero (1/5 animais), no 1º (1/5
animais), 7º (2/5 animais) e 14º DPT (1/5 animais). Nos bezerros tratados com a
associação ivermectina 450mcg/kg + abamectina 250mcg/kg detectou-se
hipertermia no dia zero (2/5 animais). Por outro lado analisando a média dos
grupos nota-se que não houve, durante as datas experimentais, diferenças
estatisticamente significativa (P>0,05).
Semelhantemente ao ocorrido antes do tratamento (dia zero), observou-se
hipotermia nos seguintes dias: 1º (1/5 animais) e 7º DPT (2/5 animais) nos bovinos
medicados com ivermectina 900mcg/kg + abamectina 500mcg/kg. Esta
observação clinica (média) pode ser considerada estatisticamente significativa
(P<0,05) entre o dia zero e 14º DPT.
Nos animais tratados com a formulação ivermectina 1350mcg/kg +
abamectina 750mcg/kg, observou-se o quadro clinico de hipotermia apenas no 1º
DPT (1/5 animais) e hipertemia no 14ª DPT (2/5 animais). Tais alterações (médias)
foram estatisticamente significativos (P<0,05), entre os dias zero e 14º DPT.
Estas alterações também foram descritas por FLORES (2005), em estudo
com bezerros holandeses. Segundo BACCARI (1986), tal fato é influenciado pelo
meio ambiente, uma vez que a temperatura retal pode ser usada como um
indicador de estresse e tolerância ao calor. Este parametro clínico indica, a
eficiência do animal em manter a homeotermia em consequência de uma
temperatura ambiental extrema, havendo uma correlação positiva entre
temperaturas ambiente e retal.
B A A A
a a a a
AB A A A
a b ab ab
B A A A
a a a a
B A A A
a a a a
A A A A
a a a a
B A A A
b ab ab a
AB A A A
b ab b a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
IV
V
VI
VII
GRUPO
I
II
III
38,76 38,44 39,68
39,24 38,96 39,06
38,70 38,32 39,28
38,66 38,34 38,78
38,62 38,50 38,82
38,76 38,60 39,06
38,38 39,20 38,46
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
38,26
39,38
38,40
38,18
39,66
38,18
38,64
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / TEMPERATURA RETAL ºC
ZERO 1 7 14
5.1.3 Freqüência cardíaca
Em relação à freqüência cardíaca (bpm), verifica-se que, na média, todos
os grupos apresentaram, ao longo do experimento, valores entre 63,2 e 89,60 bpm
(Tabela 02).
Desta forma nota-se que os animais tratados com a formulação abamectina
200 mcg/kg apresentaram taquicardia no 1º (1/5 animais) e 14º DPT (1/5 animais).
No entanto, ao longo do período experimental, a média do grupo não mostrou
diferenças estatisticamente significativas (P>0,05).
Animais tratados com abamectina (400 mcg/kg) apresentaram bradicardia
no dia zero (1/5 animais). Semelhantemente nos bovinos medicados com a
associação ivermectina 900mcg/kg + abamectina 500mcg/kg observou-se
bradicardia no dia zero (2/5 animais), verificando neste grupo uma diferença
estatisticamente significativa (P<0,05), entre os dias zero e 1º (DPT).
Entretanto, de forma semelhante aos resultados de FLORES (2005), os
valores não diferiram (P>0,05) do grupo tratado com solução fisiológica, muito
Tabela 01
. Variação dos valores médios da
t
emperatura retal (ºC) de bovinos com idade inferior a 30
dias submetidos a diferentes concentrações de avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP, Jaboticabal - SP,
Brasil.
embora aquele autor tenha utilizado animais de idade diferenciada (um a nove
meses). Para DETWEILER (1996), bovinos apresentam uma freqüência cardíaca
que varia de 48 a 80 bat/min. A freqüência cardíaca é controlada pela interação
dos centros cardioinibidor e cardioacelerador, na medula oblonga, os quais, por
sua vez, estão sob influencia do sistema nervoso central, incluindo o hipotálamo e
o sistema límbico. A temperatura ambiental e outras variáveis fisiológicas, como a
idade, podem alterar o tônus vagal, intensificando a atividade dos centros
cardioacelerador e vasoconstritor elevando, portanto, a freqüência cardíaca.
A A AB A
a a a a
B A B A
a a a a
AB A AB A
a a a a
B A AB A
a a a a
B A AB A
b a ab ab
B A AB A
b a a a
A A A A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
14
DATA EXPERIMENTAL / FREQUENCIA CARDIACA (bpm)
TRATAMENTO
ZERO 1 7
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
89,60
68,80
77,60
75,20
67,20
63,20
89,60
82,40 77,60 85,60
80,00 68,80 77,60
82,40 83,20 85,60
82,40 83,20 84,80
80,80 84,80 84,00
83,20 70,00 70,40
85,60 81,60 85,60
GRUPO
I
II
III
IV
V
VI
VII
5.1.4 Freqüência Respiratória
No que se refere ao parâmetro clinico freqüência respiratória (mov/min),
observa-se que os bovinos submetidos ao tratamento com solução fisiológica não
diferiram estatisticamente (P>0,05), dos demais grupos experimentais, ao longo de
todo período observacional (Tabela 03).
Tabela 02
. Variação dos valores médios da
freqüência cardíaca (bpm)
de bovinos com idade
inferior a 30 dias submetidos a diferentes concentrações de avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP,
Jaboticabal
-
SP, Brasil.
Entretanto verifica-se um aumento significativo (P<0,05) da movimentação
respiratória, nos bovinos tratados com solução fisiológica, abamectina 400 mcg/kg
e ivermectina 900mcg/kg + abamectina 500mcg/kg. Comparativamente aos
resultados observados por FLORES (2005), verifica-se que os mesmos são
inferiores. Quando relacionados à conduta de menor estresse pela contenção,
forma de decúbito, a temperatura ambiental e letargia, tais situações não colidem
com os achados de WALKER et al. (1998a,b). De acordo com QUATERMAN e
BROANBENT (1974) e SOUZA et al., (1990), o ritmo respiratório eleva-se quando
a temperatura ambiente esta aumentada.
AB A A A
b ab ab a
AB A A A
bc ab c a
AB A A A
b ab ab a
AB A A A
a a a a
A A A A
a a a a
B A A A
b a a a
AB A A A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
IV
V
VI
VII
GRUPO
I
II
III
22,40 22,40 24,00
24,00 22,40 25,60
23,20 23,20 25,60
22,40 24,00 25,60
20,00 20,80 24,00
23,20 23,20 25,60
25,60 20,80 27,20
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
20,80
21,60
20,00
21,60
24,80
18,40
22,40
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / FREQUENCIA RESPIRATORIA (mpm)
ZERO 1 7 14
5.2 Bioquímica sanguínea
5.2.1 Proteína total do sangue
As proteínas totais séricas (Tabela 04) variaram em média de 6,32 a
7,74g/dL, não apresentando, entre os grupos experimentais valores
Tabela 03
. Variação dos valores médios da
freqüência respiratória (mpm)
de bovinos com idade
inferior a 30 dias submetidos a diferentes concentrações de avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP,
Jaboticabal
-
SP, Brasil.
estatisticamente significativos (P>0,05). Estes valores, portanto, estão dentro dos
citados como parâmetros bioquímicos normais por KANEKO et al. (1997).
Variação na concentração das proteínas totais séricas podem ser verificadas em
bezerros que amamentam-se mais rapidamente após o nascimento. Desta forma
existe maior probabilidade de aquisição de IgG, o que resulta em maior
concentração de proteínas totais séricas. Tal fato está estritamente correlacionado
a ingestão do colostro no primeiro dia pós-nascimento (RIBEIRO et al, 2006).
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
IV
V
VI
VII
GRUPO
I
II
III
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / PROTEINA SERICA TOTAL (g/dL)
ZERO 1 7 14
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
6,86
7,41
6,52
6,96
7,39
7,18
7,39
6,99 6,88 7,09
7,15 7,30 7,22
6,88 6,73 6,72
7,04 6,90 7,16
7,74 7,47 7,58
7,01 7,14 6,32
7,11 6,80 7,18
5.2.2 Enzima Aspartato aminotransferase (AST)
Os bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com avermectinas
apresentaram em média valores de AST que variaram de 44,00 a 143,69 U/L
(Tabela 05).
A atividade sérica da enzima AST apresentou-se aumentada após a
administração de abamectina 200 mcg/kg (1/5 animais) nos dias zero (89,05 U/l),
1º (219,50 U/l), 7º (141,4 U/l) e 14º DPT (84,89 U/l). Alterações desta enzima
(AST) também puderam ser diagnosticadas nos bovinos medicados com a
associação ivermectina 1350mcg/kg + abamectina 750mcg/kg (1/5 animais) nos
Tabela 04
.
Níveis médios de Proteínas totais (g/dL) no s
éricas
em bovinos pertencentes aos
grupos controle e tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
dias: zero (64,85 U/l), 1º (78,57 U/l), 7º (134,7 U/l) e 14º DPT (68,09 U/l). Em que
pese a existência destas alterações individuais, quando analisa-se a média dos
grupos experimentais, verifica-se ausência de diferenças estatisticamente
significativas (P>0,05). Embora este aumento fosse superior aos citados por
KANEKO et al., (1997), nos animais com desordens hepáticas, a elevação dos
níveis séricos da AST ocorre em conseqüência de lesões dos hepatócitos e da
liberação dos conteúdos enzimáticos do citoplasma e mitocôndrias para o sangue
(HAGIWARA 1982). Segundo MEYER et al. (1999), a AST é também uma enzima
muscular, podendo estar aumentada quando os animais estão sobre estresse
muscular. OLIVEIRA (1967/70) observou, em animais mais idosos, maior atividade
da AST, porém, este autor destacou que os níveis máximos de AST foram obtidos
em bezerros com até 10 dias de idade. Diminuição desses valores foi detectada
em animais com um ano de idade, aumentando a seguir nos animais mais velhos,
com idades variando entre 3 e 10 anos.
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
IV
V
VI
VII
GRUPO
I
II
III
65,72 52,94
143,69 44,00 53,89
48,15 54,50 61,21
52,40 44,71
53,39 55,48 55,04
55,47 81,16
86,81 71,23 63,87
88,95
59,83
55,39
52,83
49,25
48,89
55,57
58,67
54,94
49,70Abamectina (600mcg)
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
**AST-Aspartato aminotransferase (u/L)
TRATAMENTO
PERÍODO EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE AST**
(Sangue)
ZERO 1 7 14
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Tabela
05
.
Níveis médios de Aspartat
o aminotransferase (u/L) no sérica
em bovinos pertencentes
aos grupos controle e tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
5.2.3 Enzima Gama Glutaminotransferase (GGT)
A enzima GGT apresentou variação média de 25,80 U/L a 60,40 U/L nos
bovinos experimentais (Tabela 06). Nos animais submetidos à associação
ivermectina 900mcg/kg + abamectina 500mcg/kg (2/5 animais), observou-se os
seguintes valores: dia zero (23,0 e 25,0 U/l), 1º DPT (108,0 e 95,0 U/l), 7º DPT
(76,0 e 69,0 U/l) e 14º DPT (57,0 e 57,0 U/l). Considerando a média dos grupos,
verifica-se que tais alterações individuais não foram estatisticamente significativas
(P>0,05). Analisando os valores encontrados verifica-se que estes foram
superiores aos citados por KANEKO et al. (1997). Justifica-se esta superioridade,
pelo fato desta enzima ser normalmente estimulada no período inicial de vida, em
razão do consumo de colostro. Entretanto, decorridas 6 a 13 semanas de idade,
observa-se uma redução a níveis considerados normais.
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
IV
V
VI
VII
GRUPO
I
II
III
**GGT-Gama glutaminotransferase (u/L)
32,40 30,00 38,80
60,40 41,40 40,20
56,80 41,60 41,40
36,40 28,00 29,80
37,78 32,60 32,40
36,40 28,80 33,80
42,60 57,00 54,40
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
36,40
32,60
47,80
39,00
58,00
25,80
29,80
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE GGT**
(Sangue)
ZERO 1 7 14
5.2.4 Enzima Fosfatase alcalina
Os níveis médios de fosfatase alcalina, detectados no presente trabalho
variaram de 104,64 U/L a 226,70 U/L (Tabela 07).
Tabela 06
. Níveis médios de gama glutaminotransferase (u/L) no sérica em bovinos pertencentes
aos grupos controle e tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
Deve-se resaltar que um bezerro medicado com abamectina 200 mcg/kg,
apresentou aumento nos valores desta enzima nos dias: zero (75,74 U/l), 1º
(124,40 U/l), 7º (124,40 U/l) e 14º DPT (116,10 U/l). Fato semelhante também foi
observado em outro bovino tratado com abamectina 400 mcg/kg. Neste, o
acréscimo nos valores enzimáticos foram observados nas seguintes datas
experimentais: zero (161,0 U/l), 1º (254,0 U/l), 7º (240,0 U/l) e 14º DPT (244,0 U/l).
Em relação a ivermectina 450mcg/kg + abamectina 250mcg/kg, constatou-se
também variações em um bovino: dia zero (130,8 U/l), 1º (240,20 U/l), 7º (91,21
U/l) e 14º DPT (149,30 U/l).
Avaliando os níveis médios de fosfatase alcalina nos bezerros medicados
com abamectina (400 mcg/kg e de 600 mcg/kg) observa-se que no 1º DPT, tais
valores foram estatisticamente significativos (P<0,05), superiores nos bovinos
submetidos ao tratamento com solução fisiológica. Justifica-se, possivelmente,
este incremento de fosfatase alcalina pela idade dos bovinos experimentais, uma
vez que esta enzima é regulada pela atividade osteoblástica em animais jovens
(KANEKO et al., 1997).
BC B A A
a a a a
C AB A A
a a a a
ABC A A A
a a a a
A A A A
a ab b b
C AB A A
a a a a
AB AB A A
a ab b b
ABC AB A A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
IV
V
VI
VII
GRUPO
I
II
III
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE FOSFATASE ALCALINA U/L
(Sangue)
ZERO 1 7 14
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
131,25
104,64
163,58
226,70
118,42
201,80
167,84
96,01 107,20 109,45
134,32 137,66 131,02
184,36 178,80 186,46
195,22 164,12 172,16
135,96 122,52 129,40
169,16 145,92 145,96
154,74 139,12 141,34
Tabela 07
. Níveis médios de fosfatase alcalina (u/L) sérica
em bovinos pertencentes aos grupos
controle e tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
5.3 Análises Bioquímicas do liquor
5.3.1 Coloração e Aspectos
Todas as amostras colhidas, referentes aos animais do delineamento
experimental, apresentaram-se incolores e límpidas, obedecendo assim os
parâmetros de normalidade descritos por KAY (1974), WRIGHT (1978), BAILEY e
VERNAU (1997).
5.3.2 Densidade
Os valores médios relacionados à densidade estão expressos na Tabela
08. Estes resultados variaram de 1,005 a 1,007, não havendo, entretanto
diferenças estatisticamente significativas entre os grupos experimentais (P>0,05).
Estes achados liquóricos corroboram aqueles obtidos por JEAN et al, (1997).
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / VALORES DENSIDADE
(LÍQUOR)
ZERO 1 7 14
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
1,005
1,005
1,006
1,006
1,006
1,005
1,005
1,005 1,005 1,005
1,005 1,006 1,005
1,005 1,005 1,005
1,005 1,005 1,005
1,005 1,005 1,005
1,007 1,006 1,005
1,005 1,005 1,005
GRUPO
I
II
III
IV
V
VI
VII
Tabela 08
. Valores médios de densidade liquórica em bovinos pertencentes aos grupos controle e
tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
5.3.3 pH
No que tange aos valores médios de pH, observa-se que estes variam de
6,8 a 8,0, sendo observado alterações significativas no 1º DPT, nos grupos
submetidos aos seguintes tratamentos: solução fisiológica, abamectina 600
mcg/kg, ivermectina 900mcg/kg + abamectina 500mcg/kg e ivermectina
1350mcg/kg + abamectina 750mcg/kg. No entanto, estes resultados não superam
os valores fisiológicos citados JEAN et al. (1997), estabelecidos como parâmetros
de normalidade (Tabela 09).
AB A A A
b a a a
A A A A
a a a a
AB A A A
a a a a
B A A A
b a a a
AB B A A
ab b a a
AB A A A
b a ab ab
AB A A A
b a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
8,00 8,00 8,00
6,80 7,80 7,60
7,90 7,70 7,80
8,00 7,70 8,00
7,80 8,00 7,80
8,00 7,90 8,00
7,70 7,80 8,00
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
7,10
7,80
7,40
7,00
7,40
7,20
7,30
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / VALORES DE pH
(LÍQUOR)
ZERO 1 7 14
GRUPO
I
II
III
IV
V
VI
VII
5.3.4 Glicose
Aumentos significativos nos níveis de glicose liquórica foram observados
nos animais tratados com a formulação abamectina 200 mcg/kg no 7º DPT (1/5
animais) e naqueles medicados com ivermectina 450mcg/kg + abamectina
250mcg/kg no 14º DPT (1/5 animais). Vale frisar, entretanto, que os valores
médios obtidos para a glicose, expressos na Tabela 10, variaram 43,20 mg/dL a
Tabela 09
. Valores médios de pH liquórico em bovinos pertencentes aos grupos controle e
tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
59,6 mg/dL, não diferindo estatisticamente (P>0,05), entre os grupos. Estes
resultados assemelham-se aos obtido por JEAN et al. (1997), que foram em
médias de 59,4 mg/dL. Em estudos realizados com bovinos de sete a nove
semanas, BINKHORST (1982) verificou médias de 89,82 mg/dL e 103,5 mg/dL,
respectivamente. Tais diferenças são atribuídas a alimentação e ao ato de
colheita, uma vez que a concentração de glicose no liquor corresponde apenas
80% da concentração sérica, segundo DELAHUNTA (1993) e WELLES et al.
(1994).
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
51,40 50,80 43,20
43,40 51,00 37,20
48,80 49,20 45,00
59,60 57,20 56,80
54,20 47,00 46,40
56,20 52,40 46,40
43,40 56,80 41,14
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
33,20
54,20
55,60
45,00
57,20
46,80
48,60
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE GLICOSE-mg/dL
(LÍQUOR)
ZERO 1 7 14
GRUPO
I
II
III
IV
V
VI
VII
5.3.5 Celularidade
Em relação aos aspectos celulares, os valores das contagens de leucócitos
presentes no liquor, podem ser considerados normais (Tabela 11), evidenciando
assim, semelhança aos observados por WELLES et al. (1994) e JEAN et al.
(1997).
Tabela 10
. Valores médios de glicose (mg/dL) no liquórica em bovinos pertenc
entes aos grupos
controle e tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
A B A A
a a a a
A B A A
a a a a
A B A A
a a a a
A B A A
a a a a
A A A A
b a b b
A B A A
a a a a
A B A A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / NÚMERO DE LEUCÓCITOS
(LÍQUOR)
ZERO 1 7 14
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
2,00
0,80
0,50
0,50
4,40
2,00
0,50
2,00 2,90 2,40
5,00 2,80 2,40
0,50 0,00 1,00
0,00 1,00 0,50
0,50 0,00 0,60
17,50 1,00 7,80
2,50 2,00 1,00
GRUPO
I
II
III
IV
V
VI
VII
5.3.6 Enzima Lactato desidrogenase (LDH)
As médias geométricas referentes à enzima LDH estavam entre 0,24 U/L a
1,58 U/L. Pode-se resaltar que dois dos bovinos submetidos à formulação
abamectina 200mcg/kg apresentaram valores superiores, ou seja,
respectivamente: dia zero (16,0 e 0,0 U/l), 1º (64,0 e 48,0 U/l), 7º (97,0 e 80,0 U/l)
e 14º DPT (32,0 e 32,0 U/l).
Nos animais do grupo tratado com a associação ivermectina 450mcg/kg +
abamectina 250mcg/kg (2/5 animais), ocorreram oscilações expressivas nos dias:
zero (16,0 e 0,0 U/l), 1º (80,0 e 64,0 U/l), 7º (48,0 e 32,0 U/l) e 14º DPT (0,0 e 64,0
U/l).
Ao avaliar a atividade da enzima LDH, verifica-se que as variações
ocorridas entre os grupos experimentais (médias geométricas), não diferiram
estatisticamente (P>0,05), conforme observa-se na Tabela 12. OSUNA et al.
(1992) e LUTSAR et al. (1994) referenciam a proporcionalidade de elevações da
atividade de LDH liquórica e o índice de óbitos em humanos com danos cerebrais.
Tal fato, entretanto, não sucedeu com os animais medicados com avermectinas.
Tabela 11
.
Números
médios d
e leucócitos liquórica
em bovinos pertencentes aos grupos controle e
tratado com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
Baseando-se nos parâmetros observados nos bezerros que receberam solução
fisiológica, pode-se inferir que os compostos utilizados não interferiram no níveis
liquóricos de LDH, nos bovinos pertecentes ao presente trabalho.
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
**LDH-Lactato desidrogenase
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / MÉDIA=Σlog(x+1)/n - LDH
(LIQUOR)
**
ZERO 1 7 14
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
1,0763
0,2461
0,9844
1,1572
0,8167
0,6391
0,6417
0,8535
1,0219
0,4922
0,2461 0,5498
1,0043 1,2721 1,4033
0,5333 0,8527
1,0172 0,2644 0,8596
0,2910 0,6379
1,2365 1,5898 0,6663
1,0748 0,6113 0,8189
GRUPO
I
II
III
IV
V
VI
VII
5.3.7 Enzima Aspartato aminotransferase (AST)
A análise da enzima AST forneceu valores médios que variaram de 11,78
U/L a 54,90 U/L, conforme se pode verificar na Tabela 13.
Um bovino pertecente ao grupo medicado com abamectina 200 mcg/kg
apresentou aumento expressivo AST: dia zero (10,48 U/l), 1º (47,14 U/l), 7º (74,98
U/l) e 14º DPT (20,95 U/l). Fato semelhante também ocorreu em dois animais que
receberam a associação ivermectina 450mcg/kg + abamectina 250mcg/kg, ou
seja, foram detectados os seguintes valores enzimáticos: dia zero (5,23 e 20,95
U/l), 1º (36,67 e 62,06 U/l), 7º (54,99 e 59,87 U/l) e 14º DPT (19,96 e 26,19 U/l).
Variações também foram observadas em apenas um bezerro tratado com a
formulação ivermectina 900mcg/kg + abamectina 500mcg/kg: dia zero (19,96 U/l),
1º (69,85 U/l), 7º (20,95 U/l) e 14º DPT (15,71 U/l).
Tabela 12
: Níveis médios de lactato desidrogenase (u/L) liquórica em bovinos pertencentes aos
grupos controle e tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
Considerando os valores médios de AST do grupo de bezerros medicados
com abamectina 200 mcg/kg, e do grupo que recebeu a associação ivermectina
450mcg/kg + abamectina 250mcg/kg, observou-se um aumento elevado não
significativo estatisticamente (P>0,05), desta enzima no 7º DPT 40,94 U/l e 54,90
U/l respectivamente. O aumento da atividade da enzima AST, pode constituir-se
em importante indicador de necrose ativa no sistema nervoso central (FELDMAN,
1989; CHRISMAN, 1985, em cães; OSEMA et al. 1992 e LUTSAR et al. 1994, em
humanos).
A A AB A
ab a a b
A A A A
b ab a b
A A B A
a a a a
A A B A
a a a a
A A A A
a b a b
A A B A
ab a b b
A A B A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
IV
V
VI
VII
GRUPO
I
II
III
**AST-Aspartato aminotransferase
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE AST** U/L
(LÍQUOR)
ZERO 1 7 14
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
18,41
26,76
21,77
34,92
29,14
29,15
23,05
17,51
24,15
23,36
34,06 9,42
26,19 40,94 17,81
14,27 16,37
24,55 11,78 19,82
13,43 14,83
37,55 54,90 27,44
37,13 14,92 17,38
5.3.7 Enzima Creatinina quinase (CK)
No que se refere à enzima CK, observou-se que os valores médios
variaram entre 24,23 U/L a 58,28 U/L, não sendo verificado, ao longo do período
experimental, diferença estatisticamente significativa (P>0,05), quando
comparados aos obtidos com o grupo que recebeu soluçao fisiológica (Tabela 14).
Deve-se salientar que os valores obtidos neste trabalho foram superiores aos de
JEAN et al. (1997) e oas de WELLES et al. (1992). Deve-se ressaltar que a CK
Tabela 13
: Níveis médios de aspartato aminotransferase (u/L) liquórica em bovinos pertencentes
aos grupos controle e tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
não ultrapassa a barreira hematoencefálica, sendo formada a partir de uma
isoenzima CK1, produzida a pela degeneração de fibras mielínicas (WILSON,
1977).
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
IV
V
VI
VII
GRUPO
I
II
III
53,26 46,80 33,95
43,54 38,40 29,15
43,60 33,83 38,94
29,09 53,03 33,96
24,23 48,23 38,76
33,94 52,91 29,12
38,86 43,20 39,86
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
43,65
43,37
58,28
48,57
53,14
38,84
43,70
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE CREATINA QUINASE u/L
(LÍQUOR)
ZERO 1 7 14
5.3.8 Proteína Total
Os valores médios de proteínas totais estão expressos na Tabela 15,
estando estes valores situados entre 9,10 mg/dL a 47,50 mg/dL.
No grupo medicado com abamectina 200 mcg/kg, verificou-se que dois
bezerros apresentaram aumento expressivo da proteína liquórica, sendo um, no
dia zero (212,5 U/l) e outro no 7º DPT (90,50 U/l). Na observação da média do
grupo, verifica-se que no 1º DPT destacou-se o menor valor de proteína liquórica
(9,10 mg/dl). A seguir, este valor aumentou, alcançando 27,48 mg/dl, 7º DPT. Não
foi possível observar diferenças estatística (P<0,05) entre estes valores e aqueles
registrados no grupo que recebeu solução fisiológica.
Chama atenção, entretanto que tres bovinos medicados, respectivamente,
com ivermectina 450mcg/kg + abamectina 250mcg/kg, ivermectina 900mcg/kg +
Tabela 14
: Níveis médios de creatina quinase (u/
L) liquórica em bovinos pertencentes aos grupos
controle e tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
abamectina 500mcg/kg e ivermectina 1350mcg/kg + Abamectina 750mcg/kg
apresentaram alterações significativas (P<0,05) de niveis protéicos liquóricos
175,50 U/l - 1º DPT; 121,50 U/l - 1º DPT e 245,00 U/l - 14º DPT respectivamente.
Vale frisar, entretanto, que valores médios dos sete grupos experimentais não
diferiram estatisticamente significativas (P>0,05).
Estudos sobre concentração liquórica de proteínas totais, detectaram
valores médios de 15,7 mg/dl, sendo verificado concentrações médias de 39,2
mg/dl, quando colhia-se o liquor da cisterna lombosacral. Valores semelhantes
foram observados em bovinos com nove semanas de idade quando submetidos a
colheita pelo forame atlanto-occipital. Alterações nas concentrações protéicas
indicam que está ocorrendo um processo inflamatório no sistema nervoso central,
ou quebra da barreira hematoencefálica (BINKHORST, 1982, WELLES et al.,
1992)
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
A A A A
a a a a
*Médias seguidas pela mesma letra, minuscula na linha e maiuscula na coluna, não diferem entre si pelo teste Tukey (P>0,05).
IV
V
VI
VII
GRUPO
I
II
III
TRATAMENTO
DATA EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE PROTEINAS TOTAIS mg/dL
(LÍQUOR)
ZERO 1 7 14
Soluçao fisiologica
Abamectina (200mcg)
Abamectina (400mcg)
Abamectina (600mcg)
Ivermectina (450mcg) + Abamectina (250mcg)
Ivermectina (900mcg) + Abamectina (500mcg)
Ivermectina (1350mcg) + Abamectina (750mcg)
32,46
22,38
18,20
17,42
41,24
21,94
17,40
26,08 23,14 23,18
9,10 27,48 20,22
18,86 19,60 28,04
19,44 18,44 26,68
23,40 25,72 17,30
28,95 19,66 22,52
47,50 27,86 24,88
Tabela 15
: Níveis médios de proteinas totais (mg/dL) liquórica em bovinos pertencentes aos
grupos controle e tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
6. CONCLUSÕES
No que se refere aos parâmetros clínicos, ressalta-se que as diferenças
estatísticas (P<0,05), observadas podem não estar associadas às
formulações, uma vez que, durante o período pré-experimental, o grupo
tratado com solução fisiológica também apresentou alterações.
Não houve alterações estatisticamente significativas (P>0,05), entre os
valores médios séricos protéicos (proteína total) e enzimáticos (AST e
GGT) quando comparados grupos medicados e controle.
Características físico-químicas do liquor (coloração, aspecto, densidade,
pH, e glicose), não foram capazes de contribuir para indicar qualquer
anormalidade decorrente da administração de avermectinas.
As concentrações protéicas totais do liquor, as quais permitem detectar
desordens do sistema nervoso central e possíveis transtornos da barreira
hematoencefálica, não apresentaram valores estatisticamente alterados nos
bovinos tratados com avermectinas, comparativamente ao grupo controle.
Os teores enzimáticos de LDH, AST e CK, amplamente utilizados no
diagnóstico de danos do sistema nervoso central, não apresentaram
alterações estatisticamente significativas (P>0,05) decorrentes do
tratamento com avermectinas.
A ausência de sinais clínicos, sobretudo neurológicos e ainda de alterações
laboratoriais consistentes ou significativas (hematológicas e liquoricas)
possibilitam inferir, com resalvas, que as avermectinas utilizadas não
desencadearam manifestações toxicológicas nos bovinos idade inferior a
30 dias.
Entretanto outros experimentos especialmente delineados necessitam ser
executados, para que abamectina possa ser amplamente recomendada
para bovinos jovens (menos de quatro meses de idade).
7. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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8. ANEXOS
APENDICE A
PARAMETROS CLINICOS
TEMPERATURA RETAL ..................................................................................1A
FREQUENCIA CARDIACA...............................................................................2A
FREQUENCIA RESPIRATORIA.......................................................................3A
ZERO* 1 7 14
28 39,40 39,20 39,20 39,20
75 36,60 37,80 38,30 39,9
76 38,70 38,80 38,20 39,1
90 38,50 38,40 37,60 38,8
91 38,10 39,60 39,70 38,3
TOTAL
191,30
193,80
193,00
195,30
MÉDIA
38,26
38,76
38,60
39,06
DESVIO PADRÃO
1,04 0,70 0,84 0,59
16 39,40 38,00 38,2 38,00
19 39,80 39,30 40,5 39,30
21 39,50 38,50 38,7 38,90
31 39,30 36,90 39,5 36,90
42 38,90 39,20 39,1 39,20
TOTAL
196,90 191,90 196,00 192,30
MÉDIA
39,38
38,38
39,20
38,46
DESVIO PADRÃO
0,33 0,98 0,87 1,01
5 38,80 38,20 38,20 39,4
78 38,00 38,70 37,50 38,7
95 38,00 39,70 38,80 38,2
97 38,40 38,70 38,40 38,8
130 38,80 38,00 38,80 38,80
TOTAL
192,00
193,30
191,70
193,90
MÉDIA
38,40
38,66
38,34
38,78
DESVIO PADRÃO 0,40 0,66 0,54 0,43
11 37,60 38,70 39,90 39,2
48 38,50 37,70 37,50 37,8
88 38,20 38,50 37,90 38,9
96 38,30 39,50 38,30 39,1
77-91 38,30 38,70 38,90 39,10
TOTAL
190,90
193,10
192,50
194,10
MÉDIA
38,18
38,62
38,50
38,82
DESVIO PADRÃO
0,34 0,64 0,94 0,58
2 39,70 39,50 39 39
6 40,00 38,90 39,5 38,9
14 39,20 38,50 38,6 39,2
15 40,10 39,80 39,7 39,2
43 39,30 39,50 38 39
TOTAL
198,30
196,20
194,80
195,30
MÉDIA
39,66
39,24
38,96
39,06
DESVIO PADRÃO 0,40 0,53 0,69 0,13
12 37,50 38,60 38,10 39,3
80 37,80 38,40 37,80 39,2
89 37,80 37,80 37,60 39,6
93 39,1 39,80 39,40 39,4
101 38,70 38,90 38,70 38,9
TOTAL
190,90 193,50 191,60 196,40
MÉDIA
38,18
38,70
38,32
39,28
DESVIO PADRÃO
0,68 0,73 0,73 0,26
79 38,40 37,80 38,10 40,2
82 39,20 39,20 38,10 39
92 38,20 39,40 39,00 39,7
94 38,50 38,70 38,10 40,6
246 38,90 38,70 38,90 38,9
TOTAL
193,20
193,80
192,20
198,40
MÉDIA
38,64
38,76
38,44
39,68
DESVIO PADRÃO
0,40 0,62 0,47 0,74
Tratamento
Nº do bezerro
Soluçao
fisiologica
Tabela 01A
: Valores da Temperatura retal (ºC) em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
avermectinas.CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
DATA EXPERIMENTAL / TEMPERATURA (ºC)
* Média de duas avaliações (Dias -1 e 0)
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
ZERO* 1 7 14
28 84,00 80,00 80,00 80,00
75 88,00 84,00 80,00 80,00
76 100,00 88,00 88,00 96,00
90 88,00 80,00 76,00 88,00
91 88,00 80,00 64,00 84,00
TOTAL
448,00
412,00
388,00
428,00
MÉDIA
89,60
82,40
77,60
85,60
DESVIO PADRÃO
6,07 3,58 8,76 6,69
16 88,00 68,00 88,00 68,00
19 60,00 104,00 60,00 104,00
21 64,00 84,00 64,00 84,00
31 68,00 64,00 68,00 64,00
42 64,00 80,00 64,00 68,00
TOTAL
344,00 400,00 344,00 388,00
MÉDIA
68,80
80,00
68,80
77,60
DESVIO PADRÃO
11,10 15,75 11,10 16,64
5 56,00 88,00 80,00 88,00
78 96,00 80,00 88,00 88,00
95 68,00 80,00 80,00 88,00
97 84,00 80,00 84,00 80,00
130 84,00 84,00 84,00 84,00
TOTAL
388,00
412,00
416,00
428,00
MÉDIA
77,60
82,40
83,20
85,60
DESVIO PADRÃO 15,65 3,58 3,35 3,58
11 60,00 80,00 80,00 80,00
48 80,00 96,00 80,00 88,00
88 60,00 80,00 88,00 92,00
96 88,00 76,00 84,00 80,00
77-91 88,00 80,00 84,00 84,00
TOTAL
376,00
412,00
416,00
424,00
MÉDIA
75,20
82,40
83,20
84,80
DESVIO PADRÃO
14,25 7,80 3,35 5,22
2 68,00 80,00 72,00 68,00
6 72,00 88,00 68,00 72,00
14 68,00 80,00 72,00 68,00
15 64,00 84,00 68,00 72,00
43 64,00 84,00 70,00 72,00
TOTAL
336,00
416,00
350,00
352,00
MÉDIA
67,20
83,20
70,00
70,40
DESVIO PADRÃO 3,35 3,35 2,00 2,19
12 60,00 92,00 80,00 88,00
80 60,00 96,00 80,00 96,00
89 56,00 76,00 80,00 88,00
93 84,00 88,00 88,00 76,00
101 56,00 76,00 80,00 80,00
TOTAL
316,00 428,00 408,00 428,00
MÉDIA
63,20
85,60
81,60
85,60
DESVIO PADRÃO
11,80 9,21 3,58 7,80
79 88,00 76,00 80,00 84,00
82 92,00 88,00 88,00 88,00
92 92,00 80,00 84,00 88,00
94 88,00 80,00 84,00 80,00
246 88,00 80,00 88,00 80,00
TOTAL
448,00
404,00
424,00
420,00
MÉDIA
89,60
80,80
84,80
84,00
DESVIO PADRÃO
2,19 4,38 3,35 4,00
Tabela 02A
: Valores da Freqüência cardica (bpm) em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
avermectinas.CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
*Média de duas avaliações (Dias -1 e 0)
DATA EXPERIMENTAL / FRQÜÊNCIA CARDIACA (bpm)
Tratamento
Nº do bezerro
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
Soluçao
fisiologica
ZERO* 1 7 14
28 24,00 24,00 28,00 24,00
75 20,00 20,00 28,00 28,00
76 20,00 24,00 20,00 24,00
90 20,00 24,00 20,00 28,00
91 20,00 24,00 20,00 24,00
TOTAL
104,00 116,00 116,00 128,00
MÉDIA
20,80 23,20 23,20 25,60
DESVIO PADRÃO 1,79 1,79 4,38 2,19
16 24,00 20,00 20,00 28,00
19 20,00 28,00 24,00 28,00
21 24,00 28,00 20,00 28,00
31 20,00 28,00 20,00 28,00
42 20,00 24,00 20,00 24,00
TOTAL
108,00 128,00 104,00 136,00
MÉDIA
21,60 25,60 20,80 27,20
DESVIO PADRÃO
2,19 3,58 1,79 1,79
5 24,00 24,00 24,00 28,00
78 24,00 20,00 28,00 28,00
95 16,00 24,00 24,00 28,00
97 16,00 24,00 24,00 24,00
130 20,00 20,00 20,00 20,00
TOTAL
100,00
112,00
120,00
128,00
MÉDIA
20,00 22,40 24,00 25,60
DESVIO PADRÃO
4,00 2,19 2,83 3,58
11 24,00 24,00 24,00 24,00
48 20,00 20,00 20,00 24,00
88 16,00 16,00 20,00 28,00
96 24,00 20,00 20,00 24,00
77-91 24,00 20,00 20,00 20,00
TOTAL
108,00 100,00 104,00 120,00
MÉDIA
21,60 20,00 20,80 24,00
DESVIO PADRÃO
3,58 2,83 1,79 2,83
2 20,00 20,00 20,00 24,00
6 24,00 24,00 24,00 24,00
14 24,00 24,00 20,00 24,00
15 28,00 28,00 28,00 28,00
43 28,00 24,00 20,00 28,00
TOTAL
124,00 120,00 112,00 128,00
MÉDIA
24,80
24,00
22,40
25,60
DESVIO PADRÃO 3,35 2,83 3,58 2,19
12 20,00 24,00 28,00 28,00
80 16,00 24,00 20,00 28,00
89 16,00 20,00 20,00 28,00
93 20,00 28,00 28,00 24,00
101 20,00 20,00 20,00 20,00
TOTAL
92,00 116,00 116,00 128,00
MÉDIA
18,40 23,20 23,20 25,60
DESVIO PADRÃO 2,19 3,35 4,38 3,58
79 24,00 24,00 24,00 28,00
82 24,00 24,00 24,00 28,00
92 24,00 24,00 24,00 24,00
94 20,00 20,00 20,00 20,00
246 20,00 20,00 20,00 20,00
TOTAL
112,00 112,00 112,00 120,00
MÉDIA
22,40 22,40 22,40 24,00
DESVIO PADRÃO 2,19 2,19 2,19 4,00
*Média de duas avaliações (Dias -1 e 0)
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Soluçao
fisiologica
Tabela 03A: Valores da Freqüência repiratória (mpm) em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
avermectinas.CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
DATA EXPERIMENTAL / FRQÜÊNCIA RESPIRATÓRIA (mpm)
Tratamento
Nº do bezerro
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
APENDICE B
PARAMETROS BIOQUIMICOS DO SANGUE
PROTEINA TOTAL SERICA.............................................................................1B
ENZIMA AST.....................................................................................................2B
ENZIMA GGT....................................................................................................3B
ENZIMA FOSFATASE ALCALINA....................................................................4B
tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
ZERO 1 7 14
28 6,23 5,98 6,49 6,43
75 6,87 7,02 6,72 7,5
76 7,34 7,67 8,08 8,64
90 6,53 7,19 5,93 5,45
91 7,32 7,09 7,19 7,44
TOTAL
34,29
34,95
34,41
35,46
MÉDIA
6,86
6,99
6,88
7,09
DESVIO PADRÃO
0,49
0,62
0,81
1,21
16 7,27 7,31 7,61 7,76
19 6,84 6,99 6,94 6,66
21 7,55 6,79 7,76 7,2
31 7,35 6,81 6,6 6,88
42 8,06 7,85 7,57 7,59
TOTAL
37,07 35,75 36,48 36,09
MÉDIA
7,41
7,15
7,30
7,22
DESVIO PADRÃO
0,44 0,44 0,50 0,46
5 6,98 7,09 7,27 7,56
78 7,85 8,45 6,85 8,64
95 7,19 7,96 8,55 7,5
97 5,87 6,32 6,29 6,3
130 4,70 4,60 4,70 3,60
32,59 34,42 33,66 33,60
MÉDIA
6,52
6,88
6,73
6,72
DESVIO PADRÃO 1,24 1,52 1,41 1,93
11 7,55 7,75 7,72 8,14
48 7,10 7,35 7,00 7,87
88 6,01 6,61 6,98 7
96 5,93 6,28 6,12 6,3
77-91 8,20 7,20 6,70 6,50
TOTAL
34,79
35,19
34,52
35,81
MÉDIA
6,96
7,04
6,90
7,16
DESVIO PADRÃO
0,98 0,59 0,58 0,82
2 7,70 8,47 8,04 7,09
6 7,50 7,20 8,38 6,64
14 7,85 7,83 7,48 7,14
15 5,67 5,07 5,07 5,07
43 8,24 6,49 6,73 5,65
TOTAL
36,96
35,06
35,70
31,59
MÉDIA
7,39
7,01
7,14
6,32
DESVIO PADRÃO 1,00 1,31 1,31 0,92
12 7,35 7,77 7,55 7,71
80 7,14 7,73 7,68 8,35
89 5,59 6,57 6,29 6,55
93 7,12 6,79 5,27 6,67
101 8,70 6,70 7,20 6,6
TOTAL
35,90
35,56
33,99
35,88
MÉDIA
7,18
7,11
6,80
7,18
DESVIO PADRÃO
1,10 0,59 1,01 0,81
79 8,12 7,91 7,72 7,87
82 7,57 8,68 8,42 8,41
92 7,89 8,47 8,53 9,1
94 4,98 6,55 5,76 5,92
246 8,40 7,10 6,90 6,6
TOTAL
36,96
38,71
37,33
37,90
MÉDIA
7,39
7,74
7,47
7,58
DESVIO PADRÃO 1,38 0,90 1,16 1,30
Soluçao
fisiológica
Tabela 01B
: Níveis de proteinas totais (g/dL) no soro em bovinos pertencentes aos grupos controle e
PERÍODO EXPERIMENTAL / PROTEINA SERICA TOTAL (g/dL)
Tratamento
Nº do bezerro
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
e tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
ZERO 1 7 14
28 41,90 59,87 62,86 54,88
75 68,09 57,62 57,62 73,33
76 68,07 47,14 47,14 47,14
90 64,86 78,57 84,81 193,8
91 34,92 20,95 24,94 36,67
TOTAL
277,84
264,15
277,37
405,82
MÉDIA
55,57
52,83
55,47
81,16
DESVIO PADRÃO
15,91 21,12 21,92 64,37
16 47,14 49,89 47,14 44,9
19 31,43 29,93 31,43 44,9
21 68,09 69,85 68,09 84,81
31 89,05 219,50 141,4 84,89
42 57,62 64,86 68,09 59,87
TOTAL
293,33 434,03 356,15 319,37
MÉDIA
58,67
86,81
71,23
63,87
DESVIO PADRÃO
21,72 75,79 42,15 20,10
5 78,57 62,86 62,86 47,14
78 94,28 99,52 94,28 52,38
95 49,89 36,67 44,93 52,38
97 24,94 26,19 29,93 36,67
130 27,00 21,00 30,00 35,00
274,68 246,24 262,00 223,57
MÉDIA
54,94
49,25
52,40
44,71
DESVIO PADRÃO 30,87 32,41 27,05 8,40
11 62,86 52,38 62,86 78,57
48 83,81 78,57 68,05 68,09
88 44,90 73,33 78,57 57,62
96 34,92 36,67 44,93 41,9
77-91 22,00 26,00 23,00 29,00
TOTAL
248,49
266,95
277,41
275,18
MÉDIA
49,70
53,39
55,48
55,04
DESVIO PADRÃO
24,21 22,71 21,86 19,88
2 52,38 54,88 57,62 54,88
6 31,43 29,93 36,67 39,91
14 26,19 34,92 47,14 59,87
15 288,10 563,80 47,14 59,87
43 46,67 34,92 31,43 54,92
TOTAL
444,77
718,45
220,00
269,45
MÉDIA
88,95
143,69
44,00
53,89
DESVIO PADRÃO 111,84 235,04 10,21 8,20
12 47,14 52,38 52,38 41,9
80 94,28 68,09 78,57 73,33
89 59,87 52,38 57,62 41,9
93 64,86 41,90 32,92 41,9
101 33,00 26,00 51,00 107
TOTAL
299,15 240,75 272,49 306,03
MÉDIA
59,83
48,15
54,50
61,21
DESVIO PADRÃO
22,87 15,52 16,37 28,99
79 83,81 57,62 52,38 52,35
82 73,33 68,09 78,57 68,09
92 24,94 26,19 29,93 26,19
94 64,85 78,57 134,70 68,09
246 30,00 14,00 33,00 50
TOTAL
276,93
244,47
328,58
264,72
MÉDIA
55,39
48,89
65,72
52,94
DESVIO PADRÃO
26,41 27,65 43,16 17,20
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
PERÍODO EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE AST* (Sangue)
Tratamento
Nº do bezerro
Tabela 02B
: Níveis de aspartato aminotransferase (u/L) no soro em bovinos pertencentes aos grupos controle
*AST-Aspartato aminotransferase (u/L)
Soluçao
fisiológica
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
e tratados com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
ZERO 1 7 14
28 19,00 19,00 31,00 25,00
75 31,00 44,00 31,00 38,00
76 25,00 31,00 19,00 31,00
90 31,00 31,00 19,00 31,00
91 76,00 57,00 44,00 44,00
TOTAL
182,00
182,00
144,00
169,00
MÉDIA
36,40
36,40
28,80
33,80
DESVIO PADRÃO
22,69 14,52 10,40 7,33
16 25,00 31,00 19,00 25,00
19 31,00 50,00 25,00 31,00
21 6,00 19,00 19,00 19,00
31 44,00 63,00 178,00 159,00
42 57,00 50,00 44,00 38,00
TOTAL
163,00 213,00 285,00 272,00
MÉDIA
32,60
42,60
57,00
54,40
DESVIO PADRÃO
19,32 17,44 68,41 58,90
5 31,00 31,00 25,00 31,00
78 25,00 31,00 25,00 31,00
95 57,00 38,00 31,00 31,00
97 63,00 44,00 28,00 31,00
130 63,00 38,00 31,00 25,00
239,00 182,00 140,00 149,00
MÉDIA
47,80
36,40
28,00
29,80
DESVIO PADRÃO 18,36 5,50 3,00 2,68
11 31,00 38,00 31,00 31,00
48 38,00 38,00 38,00 31,00
88 44,00 38,00 31,00 31,00
96 38,00 38,00 25,00 31,00
77-91 44,00 36,90 38,00 38,00
TOTAL
195,00
188,90
163,00
162,00
MÉDIA
39,00
37,78
32,60
32,40
DESVIO PADRÃO
5,39 0,49 5,50 3,13
2 57,00 69,00 38,00 38,00
6 57,00 63,00 31,00 31,00
14 120,00 108,00 76,00 57,00
15 25,00 31,00 31,00 31,00
43 31,00 31,00 31,00 44,00
TOTAL
290,00
302,00
207,00
201,00
MÉDIA
58,00
60,40
41,40
40,20
DESVIO PADRÃO 37,63 31,92 19,58 10,85
12 25,00 31,00 19,00 31,00
80 31,00 31,00 25,00 31,00
89 25,00 19,00 19,00 31,00
93 23,00 108,00 76,00 57,00
101 25,00 95,00 69,00 57,00
TOTAL
129,00 284,00 208,00 207,00
MÉDIA
25,80
56,80
41,60
41,40
DESVIO PADRÃO
3,03 41,35 28,42 14,24
79 25,00 25,00 25,00 31,00
82 31,00 31,00 25,00 25,00
92 31,00 44,00 38,00 44,00
94 31,00 31,00 31,00 31,00
246 31,00 31,00 31,00 63,00
TOTAL
149,00
162,00
150,00
194,00
MÉDIA
29,80
32,40
30,00
38,80
DESVIO PADRÃO
2,68 6,99 5,39 15,21
*GGT-Gama glutaminotransferase (u/L)
PERÍODO EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE GGT* (Sangue)
Tratamento
Nº do bezerro
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
Tabela 03B
: Níveis de gama glutaminotransferase (u/L) no soro em bovinos pertencentes aos grupos controle
Soluçao
fisiológica
com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
ZERO 1 7 14
28 75,74 66,34 74,63 82,92
75 149,30 103,30 130,80 74,63
76 199,00 103,80 110,20 132,70
90 91,21 96,39 82,69 82,92
91 141,00 110,20 137,70 174,10
TOTAL
656,25 480,03 536,02 547,27
MÉDIA
131,25 96,01 107,20 109,45
DESVIO PADRÃO 49,23 17,29 28,10 42,84
16 123,90 157,50 182,40 141,00
19 130,80 157,50 116,10 91,21
21 75,74 124,40 124,40 116,10
31 55,08 82,92 116,10 107,80
42 137,70 149,30 149,30 199,00
TOTAL
523,22 671,62 688,30 655,11
MÉDIA
104,64 134,32 137,66 131,02
DESVIO PADRÃO
36,88 31,78 28,47 42,03
5 109,70 165,20 179,00 149,30
78 232,20 172,10 165,20 207,30
95 157,50 151,50 144,60 141,00
97 157,50 179,00 165,20 190,70
130 161,00 254,00 240,00 244,00
817,90 921,80 894,00 932,30
MÉDIA
163,58 184,36 178,80 186,46
DESVIO PADRÃO
43,85 40,24 36,35 42,46
11 257,10 185,90 179,00 132,70
48 315,10 227,20 199,70 179,00
88 157,50 123,90 117,00 132,70
96 248,80 234,10 185,90 213,40
77-91 155,00 205,00 139,00 203,00
TOTAL
1133,50 976,10 820,60 860,80
MÉDIA
226,70 195,22 164,12 172,16
DESVIO PADRÃO
69,20 44,17 34,69 38,12
2 117,00 165,80 174,10 149,30
6 82,62 116,10 199,00 149,30
14 110,20 124,40 91,21 99,50
15 130,80 290,20 91,21 149,30
43 151,50 149,30 174,10 182,40
TOTAL
592,12 845,80 729,62 729,80
MÉDIA
118,42 169,16 145,92 145,96
DESVIO PADRÃO
25,49 70,49 50,97 29,66
12 240,50 199,70 206,60 174,10
80 240,50 165,20 144,60 165,80
89 199,00 165,20 123,90 141,00
93 199,00 144,60 151,50 165,80
101 130,00 99,00 69,00 60,00
TOTAL
1009,00
773,70
695,60
706,70
MÉDIA
201,80 154,74 139,12 141,34
DESVIO PADRÃO
45,18 36,91 49,71 47,13
79 248,80 165,20 117,00 157,50
82 149,30 130,80 117,00 132,70
92 174,10 172,10 137,70 132,70
94 141,00 137,70 123,90 174,10
246 126,00 74,00 117,00 50,00
TOTAL
839,20
679,80
612,60
647,00
MÉDIA
167,84 135,96 122,52 129,40
DESVIO PADRÃO
48,50 38,83 9,00 47,73
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
Nº do bezerro
Soluçao
fisiológica
Tabela 04B: Níveis de fosfatase alcalina (u/L) no soro em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
PERÍODO EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE FOSFATASE ALCALINA U/L (Sangue)
Tratamento
APENDICE C
PARAMETROS BIOQUIMICOS DO LIQUOR
DENSIDADE.....................................................................................................1C
Ph......................................................................................................................2C
GLICOSE..........................................................................................................3C
LEUCOCITOS...................................................................................................4C
ENZIMA LDH.....................................................................................................5C
ENZIMA AST.....................................................................................................6C
CK.....................................................................................................................7C
PROTEINA TOTAL LIQUORICA.......................................................................8C
ZERO 1 7 14
28 1,005 1,005 1,006 1,005
75 1,005 1,005 1,005 1,005
76 1,006 1,005 1,005 1,005
90 1,005 1,005 1,005 1,005
91 1,004 1,005 1,005 1,005
TOTAL
5,03
5,03
5,03
5,03
MÉDIA
1,005
1,005
1,005
1,005
DESVIO PADRÃO
0,00 0,00 0,00 0,00
16 1,005 1,005 1,006 1,005
19 1,005 1,005 1,006 1,005
21 1,005 1,005 1,008 1,005
31 1,005 1,005 1,006 1,005
42 1,005 1,005 1,006 1,005
TOTAL 5,03 5,03 5,03 5,03
MÉDIA
1,005
1,005
1,006
1,005
DESVIO PADRÃO
0,00 0,00 0,00 0,00
5 1,005 1,005 1,005 1,005
78 1,005 1,005 1,005 1,005
95 1,005 1,005 1,005 1,005
97 1,005 1,005 1,005 1,005
130 1,008 1,005 1,005 1,005
TOTAL
5,03
5,03
5,03
5,03
MÉDIA
1,006 1,005 1,005 1,005
DESVIO PADRÃO 0,00 0,00 0,00 0,00
11 1,006 1,005 1,005 1,005
48 1,004 1,005 1,005 1,005
88 1,005 1,005 1,005 1,005
96 1,005 1,005 1,005 1,005
77-91 1,008 1,005 1,005 1,005
TOTAL
5,03
5,03
5,03
5,03
MÉDIA
1,006
1,005
1,005
1,005
DESVIO PADRÃO
0,00 0,00 0,00 0,00
2 1,006 1,005 1,006 1,005
6 1,005 1,006 1,006 1,005
14 1,005 1,006 1,007 1,005
15 1,005 1,010 1,007 1,005
43 1,008 1,006 1,006 1,005
TOTAL
5,03
5,03
5,03
5,03
MÉDIA
1,006
1,007
1,006
1,005
DESVIO PADRÃO 0,00 0,00 0,00 0,00
12 1,006 1,005 1,006 1,005
80 1,005 1,005 1,005 1,005
89 1,004 1,005 1,005 1,005
93 1,005 1,005 1,005 1,005
101 1,007 1,005 1,006 1,005
TOTAL
5,03
5,03
5,03
5,03
MÉDIA
1,005
1,005
1,005
1,005
DESVIO PADRÃO
0,00 0,00 0,00 0,00
79 1,005 1,005 1,005 1,005
82 1,005 1,005 1,005 1,005
92 1,005 1,005 1,005 1,005
94 1,005 1,005 1,005 1,005
246 1,007 1,005 1,006 1,005
TOTAL
5,03
5,03
5,03
5,03
MÉDIA
1,005
1,005
1,005
1,005
DESVIO PADRÃO 0,00 0,00 0,00 0,00
Soluçao
fisiologica
Tabela 01C
: Valores da densidade do líquor em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
DATA EXPERIMENTAL / VALORES DENSIDADE (LÍQUOR)
Tratamento
Nº do bezerro
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
ZERO 1 7 14
28 7,5 8,0 7,5 8,0
75 7,0 8,0 8,0 8,0
76 7,0 8,0 8,0 8,0
90 7,0 8,0 8,0 8,0
91 7,0 8,0 8,0 8,0
TOTAL
35,50
40,00
39,50
40,00
MÉDIA
7,10
8,00
7,90
8,00
DESVIO PADRÃO
0,22 0,00 0,22 0,00
16 7,0 8,0 8,0 8,0
19 8,0 7,0 8,0 8,0
21 8,0 8,0 8,0 8,0
31 8,0 8,0 8,0 8,0
42 8,0 7,5 7,0 8,0
TOTAL 39,00 38,50 39,00 40,00
MÉDIA
7,80
7,70
7,80
8,00
DESVIO PADRÃO
0,45 0,45 0,45 0,00
5 8,0 8,0 7,5 8,0
78 8,0 8,0 8,0 8,0
95 7,0 8,0 8,0 8,0
97 7,0 8,0 8,0 8,0
130 7,0 8,0 7,0 8,0
TOTAL
37,00
40,00
38,50
40,00
MÉDIA
7,40 8,00 7,70 8,00
DESVIO PADRÃO 0,55 0,00 0,45 0,00
11 7,0 8,0 8,0 8,0
48 7,0 8,0 8,0 8,0
88 7,0 8,0 8,0 8,0
96 7,0 8,0 8,0 8,0
77-91 7,0 7,0 8,0 7,0
TOTAL
35,00
39,00
40,00
39,00
MÉDIA
7,00
7,80
8,00
7,80
DESVIO PADRÃO
0,00 0,45 0,00 0,45
2 8,0 8,0 8 8
6 8,0 6,0 8 8
14 8,0 7,0 8 8
15 7,0 6,0 8 8
43 6,0 7,0 7 6
TOTAL
37,00
34,00
39,00
38,00
MÉDIA
7,40
6,80
7,80
7,60
DESVIO PADRÃO 0,89 0,84 0,45 0,89
12 7,0 8,0 7,5 7,0
80 7,0 8,0 8,0 8,0
89 7,0 8,0 8,0 8,0
93 7,0 8,0 8,0 8,0
101 8,0 7,5 7,0 8,0
TOTAL
36,00
39,50
38,50
39,00
MÉDIA
7,20
7,90
7,70
7,80
DESVIO PADRÃO
0,45 0,22 0,45 0,45
79 8,0 8,0 8,0 8,0
82 7,0 8,0 8,0 8,0
92 7,0 8,0 8,0 8,0
94 7,0 8,0 8,0 8,0
246 7,5 8,0 8,0 8,0
TOTAL
36,50
40,00
40,00
40,00
MÉDIA
7,30
8,00
8,00
8,00
DESVIO PADRÃO 0,45 0,00 0,00 0,00
Soluçao
fisiologica
Tabela 02C
: Valores de pH no líquor em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratado com avermectinas.
CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
DATA EXPERIMENTAL / VALORES DE pH (LÍQUOR)
Tratamento
Nº do bezerro
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
ZERO 1 7 14
28 26,00 50,00 43,00 30,00
75 53,00 63,00 47,00 44,00
76 30,00 53,00 50,00 39,00
90 23,00 52,00 61,00 59,00
91 34,00 63,00 61,00 60,00
TOTAL
166,00
281,00
262,00
232,00
MÉDIA
33,20 56,20 52,40 46,40
DESVIO PADRÃO 11,82 6,30 8,23 12,97
16 46,00 39,00 39,00 49,00
19 55,00 43,00 83,00 49,00
21 71,00 53,00 56,00 34,00
31 25,00 26,00 47,00 37,00
42 74,00 56,00 59,00 41,00
TOTAL 271,00 217,00 284,00 210,00
MÉDIA
54,20
43,40
56,80
42,00
DESVIO PADRÃO 19,97 11,97 16,62 6,86
5 30,00 49,00 45,00 44,00
78 47,00 62,00 50,00 46,00
95 71,00 47,00 47,00 53,00
97 56,00 65,00 61,00 60,00
130 74,00 75,00 83,00 81,00
TOTAL
278,00 298,00 286,00 284,00
MÉDIA
55,60
59,60
57,20
56,80
DESVIO PADRÃO
18,06 11,65 15,69 14,92
11 37,00 43,00 36,00 30,00
48 37,00 53,00 34,00 34,00
88 43,00 43,00 45,00 48,00
96 34,00 59,00 50,00 50,00
77-91 74,00 73,00 70,00 70,00
TOTAL
225,00
271,00
235,00
232,00
MÉDIA
45,00
54,20
47,00
46,40
DESVIO PADRÃO
16,54 12,54 14,42 15,77
2 45,00 59,00 46,00 50,00
6 50,00 33,00 65,00 56,00
14 61,00 51,00 22,00 24,00
15 63,00 26,00 26,00 24,00
43 67,00 48,00 96,00 132,00
TOTAL
286,00
217,00
255,00
286,00
MÉDIA
57,20 43,40 51,00 57,20
DESVIO PADRÃO 9,28 13,54 30,46 44,31
12 49,00 57,00 49,00 41,00
80 42,00 52,00 46,00 48,00
89 30,00 38,00 36,00 31,00
93 54,00 38,00 54,00 60,00
101 59,00 59,00 61,00 45,00
TOTAL
234,00
244,00
246,00
225,00
MÉDIA
46,80
48,80
49,20
45,00
DESVIO PADRÃO
11,30 10,18 9,31 10,56
79 38,00 47,00 42,00 37,00
82 54,00 57,00 51,00 50,00
92 54,00 51,00 53,00 41,00
94 32,00 45,00 58,00 45,00
246 65,00 57,00 50,00 43,00
TOTAL
243,00
257,00
254,00
216,00
MÉDIA
48,60
51,40
50,80
43,20
DESVIO PADRÃO 13,37 5,55 5,81 4,82
Tabela 03C
: Níveis de glicose no líquor em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
DATA EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE GLICOSE-mg/dL (LÍQUOR)
Tratamento
Nº do bezerro
Soluçao
fisiologica
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
ZERO 1 7 14
28 0,00 5,00 2,00 2,00
75 2,50 0,00 5,00 0,00
76 2,50 5,00 2,50 7,50
90 5,00 0,00 5,00 0,00
91 0,00 0,00 0,00 2,50
TOTAL
10,00
10,00
14,50
12,00
MÉDIA
2,00
2,00
2,90
2,40
DESVIO PADRÃO
2,09 2,74 2,13 3,07
16 0,00 0,00 5,00 0,00
19 1,00 15,00 5,00 6,00
21 0,00 2,50 2,00 2,00
31 2,00 5,00 2,00 2,00
42 1,00 2,50 0,00 2,00
TOTAL 4,00 25,00 14,00 12,00
MÉDIA
0,80
5,00
2,80
2,40
DESVIO PADRÃO
0,84 5,86 2,17 2,19
5 0,00 2,50 0,00 0,00
78 0,00 0,00 0,00 5,00
95 2,50 0,00 0,00 0,00
97 0,00 0,00 0,00 0,00
130 0,00 0,00 0,00 0,00
TOTAL
2,50
2,50
0,00
5,00
MÉDIA
0,50 0,50 0,00 1,00
DESVIO PADRÃO 1,12 1,12 0,00 2,24
11 2,50 0,00 2,50 2,50
48 0,00 0,00 2,50 0,00
88 0,00 0,00 0,00 0,00
96 0,00 0,00 0,00 0,00
77-91 0,00 0,00 0,00 0,00
TOTAL
2,50
0,00
5,00
2,50
MÉDIA
0,50
0,00
1,00
0,50
DESVIO PADRÃO
1,12 0,00 1,37 1,12
2 2,00 5,00 0,00 6,00
6 0,00 25,00 2,00 1,00
14 0,00 10,00 0,00 30,00
15 4,00 32,50 0,00 0,00
43 162,00 15,00 3,00 2,00
TOTAL
168,00
87,50
5,00
39,00
MÉDIA
33,60
17,50
1,00
7,80
DESVIO PADRÃO 71,80 11,18 1,41 12,62
12 5,00 5,00 5,00 5,00
80 0,00 0,00 2,50 0,00
89 5,00 2,50 0,00 0,00
93 0,00 5,00 2,50 0,00
101 0,00 0,00 0,00 0,00
TOTAL
10,00
12,50
10,00
5,00
MÉDIA
2,00
2,50
2,00
1,00
DESVIO PADRÃO
2,74 2,50 2,09 2,24
79 0,00 0,00 0,00 0,00
82 0,00 0,00 0,00 0,00
92 0,00 0,00 0,00 0,00
94 2,50 2,50 0,00 0,00
246 0,00 0,00 0,00 3000,00
TOTAL
2,50
2,50
0,00
3000,00
MÉDIA
0,50
0,50
0,00
600,00
DESVIO PADRÃO 1,12 1,12 0,00 1341,64
Tabela 04C: Número de Leucócitos no líquor em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados com
CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
Soluçao
fisiologica
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
DATA EXPERIMENTAL / NÚMERO DE LEUCÓCITOS (LÍQUOR)
Tratamento
Nº do bezerro
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
ZERO 1 7 14
28 48,00 32,00 0,00 16,00
75 0,00 16,00 0,00 0,00
76 0,00 0,00 0,00 0,00
90 32,00 32,00 16,00 32,00
91 0,00 32,00 0,00 0,00
TOTAL
80,00
112,00
16,00
48,00
MÉDIA
16,00
22,40
3,20
9,60
DESVIO PADRÃO
22,63 14,31 7,16 14,31
16 32,00 0,00 0,00 16,00
19 16,00 64,00 97,00 32,00
21 0,00 48,00 80,00 32,00
31 32,00 32,00 16,00 16,00
42 0,00 0,00 16,00 32,00
TOTAL
80,00 144,00 209,00 128,00
MÉDIA
16,00
28,80
41,80
25,60
DESVIO PADRÃO
16,00 28,62 43,55 8,76
5 0,00 0,00 0,00 0,00
78 32,00 32,00 0,00 16,00
95 16,00 0,00 0,00 0,00
97 16,00 16,00 16,00 32,00
130 12,50 20,60 26,30 31,70
TOTAL
76,50
68,60
42,30
79,70
MÉDIA
15,30
13,72
8,46
15,94
DESVIO PADRÃO 11,42 13,81 12,14 15,93
11 0,00 0,00 0,00 16,00
48 16,00 16,00 0,00 0,00
88 16,00 16,00 0,00 0,00
96 0,00 16,00 0,00 32,00
77-91 0,00 23,80 20,00 34,40
TOTAL
32,00
71,80
20,00
82,40
MÉDIA
6,40
14,36
4,00
16,48
DESVIO PADRÃO
8,76 8,71 8,94 16,62
2 16,00 16,00 16,00 0,00
6 16,00 80,00 48,00 0,00
14 0,00 64,00 32,00 64,00
15 16,00 16,00 32,00 32,00
43 48,00 0,00 97,00 0,00
TOTAL
96,00
176,00
225,00
96,00
MÉDIA
19,20
35,20
45,00
19,20
DESVIO PADRÃO 17,53 34,69 31,19 28,62
12 16,00 32,00 0,00 0,00
80 0,00 16,00 0,00 0,00
89 0,00 16,00 0,00 16,00
93 0,00 0,00 16,00 16,00
101 0,00 23,80 66,00 42,00
TOTAL
16,00 87,80 82,00 74,00
MÉDIA
3,20
17,56
16,40
14,80
DESVIO PADRÃO
7,16 11,84 28,58 17,18
79 16,00 0,00 0,00 0,00
82 0,00 0,00 0,00 0,00
92 16,00 0,00 0,00 0,00
94 16,00 48,00 0,00 16,00
246 16,00 31,00 27,50 90,00
TOTAL
64,00
79,00
27,50
106,00
MÉDIA
12,80
15,80
5,50
21,20
DESVIO PADRÃO
7,16 22,45 12,30 39,08
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
Soluçao
fisiologica
Tabela 05C
: Níveis de lactato desidrogenase no líquor em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados
com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP,
*LDH-Lactato desidrogenase
DATA EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE LDH* u/L (LÍQUOR)
Tratamento
Nº do bezerro
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
ZERO 1 7 14
28 10,48 24,94 29,93 5,23
75 24,94 29,94 5,24 10,48
76 19,96 19,96 5,23 5,23
90 34,92 54,88 57,92 20,95
91 24,94 44,90 72,00 5,23
TOTAL
115,24
174,62
170,32
47,12
MÉDIA
23,05
34,92
34,06
9,42
DESVIO PADRÃO
8,88 14,54 30,36 6,83
16 15,71 10,48 29,93 10,48
19 10,48 47,14 74,98 20,95
21 20,95 31,43 29,93 20,95
31 10,48 26,19 29,93 15,71
42 29,93 15,71 39,91 20,95
TOTAL
87,55 130,95 204,68 89,04
MÉDIA
17,51
26,19
40,94
17,81
DESVIO PADRÃO
8,19 14,34 19,52 4,68
5 24,93 24,94 5,23 10,48
78 24,95 34,92 15,71 15,71
95 24,95 29,93 10,48 15,71
97 24,94 29,93 20,95 20,95
130 21,00 26,00 19,00 19,00
TOTAL
120,77
145,72
71,37
81,85
MÉDIA
24,15
29,14
14,27
16,37
DESVIO PADRÃO 1,76 3,94 6,43 3,98
11 19,96 29,93 10,48 15,71
48 19,96 19,96 5,23 15,71
88 24,94 24,94 10,48 15,71
96 19,96 29,93 15,71 20,95
77-91 32,00 18,00 17,00 31,00
TOTAL
116,82
122,76
58,90
99,08
MÉDIA
23,36
24,55
11,78
19,82
DESVIO PADRÃO
5,29 5,52 4,72 6,65
2 0,00 15,71 29,93 19,96
6 5,23 36,67 54,99 19,96
14 20,95 31,43 59,87 26,19
15 20,95 62,06 59,87 26,19
43 44,90 41,90 69,85 44,90
TOTAL
92,03
187,77
274,51
137,20
MÉDIA
18,41
37,55
54,90
27,44
DESVIO PADRÃO 17,52 16,84 14,97 10,25
12 29,93 39,91 20,95 10,48
80 19,95 24,94 5,23 5,24
89 24,95 24,94 10,48 10,48
93 19,96 69,85 20,95 15,71
101 39,00 26,00 17,00 45,00
TOTAL
133,79 185,64 74,61 86,91
MÉDIA
26,76
37,13
14,92
17,38
DESVIO PADRÃO
8,00 19,36 6,90 15,88
79 29,93 24,94 15,71 5,23
82 9,97 19,96 10,48 5,20
92 14,97 29,93 5,23 5,25
94 14,96 39,91 15,71 10,48
246 39,00 31,00 20,00 48,00
TOTAL
108,83
145,74
67,13
74,16
MÉDIA
21,77
29,15
13,43
14,83
DESVIO PADRÃO
12,20 7,45 5,69 18,68
Tratamento
Nº do bezerro
Soluçao
fisiologica
*AST-Aspartato aminotransferase
Tabela 06C
: Níveis de aspartato aminotransferase no líquor em bovinos pertencentes aos grupos controle e
com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP,
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
DATA EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE AST* U/L (LÍQUOR)
ZERO 1 7 14
28 24,00 24,29 24,00 24,29
75 48,57 48,57 48,57 48,50
76 48,56 24,00 72,00 24,29
90 24,29 24,29 48,00 24,30
91 72,85 48,57 72,00 24,21
TOTAL
218,27
169,72
264,57
145,59
MÉDIA
43,65
33,94
52,91
29,12
DESVIO PADRÃO
20,38 13,35 20,05 10,83
16 24,00 24,29 72,00 29,29
19 24,29 24,29 24,00 24,29
21 48,57 24,29 24,00 97,14
31 72,00 72,85 72,00 24,29
42 48,00 48,57 24,00 24,29
TOTAL 216,86 194,29 216,00 199,30
MÉDIA
43,37
38,86
43,20
39,86
DESVIO PADRÃO
20,05 21,72 26,29 32,09
5 48,57 24,29 97,14 48,57
78 72,85 24,29 48,00 48,57
95 48,57 48,57 48,00 24,32
97 48,57 24,29 48,00 24,32
130 72,85 24,00 24,00 24,00
TOTAL
291,41
145,44
265,14
169,78
MÉDIA
58,28 29,09 53,03 33,96
DESVIO PADRÃO 13,30 10,89 26,76 13,34
11 48,57 24,29 48,57 48,56
48 48,57 24,29 48,57 48,56
88 24,29 24,29 48,00 48,50
96 48,57 24,29 48,00 24,20
77-91 72,85 24,00 48,00 24,00
TOTAL
242,85
121,16
241,14
193,82
MÉDIA
48,57
24,23
48,23
38,76
DESVIO PADRÃO
17,17 0,13 0,31 13,39
2 72,85 24,00 0,00 24,29
6 48,85 48,57 48,00 24,29
14 48,00 48,00 48,00 48,57
15 48,00 72,85 48,00 24,29
43 48,00 24,29 48,00 24,29
TOTAL
265,70
217,71
192,00
145,73
MÉDIA
53,14
43,54
38,40
29,15
DESVIO PADRÃO 11,02 20,35 21,47 10,86
12 48,55 48,57 24,29 48,58
80 48,57 24,29 24,29 72,85
89 24,29 48,57 48,00 24,29
93 48,52 48,57 48,57 25,00
101 24,29 48,00 24,00 24,00
TOTAL
194,22
218,00
169,15
194,72
MÉDIA
38,84
43,60
33,83
38,94
DESVIO PADRÃO
13,29 10,80 13,20 21,65
79 24,29 48,57 72,00 48,57
82 48,52 24,29 48,00 48,57
92 48,57 48,57 42,00 24,31
94 48,56 72,85 48,00 24,30
246 48,56 72,00 24,00 24,00
TOTAL
218,50
266,28
234,00
169,75
MÉDIA
43,70
53,26
46,80
33,95
DESVIO PADRÃO 10,85 20,11 17,18 13,35
Soluçao
fisiologica
Tabela 07C: Níveis de creatinina quinase no líquor em bovinos pertencentes aos grupos controle e tratados
com avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP,
DATA EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE CREATINA QUINASE u/L (LÍQUOR)
Tratamento
Nº do bezerro
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
avermectinas. CPPAR/FCAV/UNESP-Jaboticabal-SP, Brasil.
ZERO 1 7 14
28 60,10 44,80 1,50 14,80
75 16,70 16,40 33,70 19,90
76 49,20 21,00 17,30 45,50
90 23,00 21,40 48,10 19,60
91 13,30 26,80 15,10 16,10
TOTAL
162,30
130,40
115,70
115,90
MÉDIA
32,46
26,08
23,14
23,18
DESVIO PADRÃO
20,91 11,09 18,04 12,67
16 21,30 10,10 9,00 19,90
19 212,50 19,40 29,70 23,30
21 20,20 2,90 90,50 21,00
31 16,50 11,00 5,30 15,50
42 32,80 2,10 2,90 21,40
TOTAL 303,30 45,50 137,40 101,10
MÉDIA
60,66
9,10
27,48
20,22
DESVIO PADRÃO
85,10 7,04 36,79 2,91
5 15,50 16,10 17,80 18,40
78 18,80 21,70 21,90 67,80
95 19,60 19,80 19,80 18,80
97 21,10 19,60 18,70 20,20
130 16,00 17,10 19,80 15,00
TOTAL
91,00
94,30
98,00
140,20
MÉDIA
18,20 18,86 19,60 28,04
DESVIO PADRÃO 2,39 2,25 1,53 22,31
11 19,30 20,10 16,20 47,20
48 16,40 19,60 30,00 20,20
88 17,60 17,60 18,40 20,20
96 15,80 17,90 17,00 20,80
77-91 18,00 22,00 10,60 25,00
TOTAL
87,10
97,20
92,20
133,40
MÉDIA
17,42
19,44
18,44
26,68
DESVIO PADRÃO
1,38 1,79 7,11 11,65
2 17,00 5,80 7,90 18,80
6 61,00 54,90 12,80 15,50
14 19,10 24,20 26,40 28,80
15 67,20 175,50 26,40 15,50
43 41,90 42,30 24,80 34,00
TOTAL
206,20
302,70
98,30
112,60
MÉDIA
41,24
60,54
19,66
22,52
DESVIO PADRÃO 23,14 66,89 8,70 8,42
12 36,50 39,60 43,90 47,50
80 19,10 19,10 22,70 15,40
89 16,40 25,30 19,10 16,40
93 10,70 121,50 31,60 23,10
101 27,00 32,00 22,00 22,00
TOTAL
109,70
237,50
139,30
124,40
MÉDIA
21,94
47,50
27,86
24,88
DESVIO PADRÃO
10,03 42,07 10,11 13,09
79 15,50 17,30 22,40 15,80
82 15,80 16,50 14,80 14,80
92 18,20 18,40 16,20 15,80
94 15,50 16,80 18,80 15,60
246 22,00 48,00 56,40 245,00
TOTAL
87,00
117,00
128,60
307,00
MÉDIA
17,40
23,40
25,72
61,40
DESVIO PADRÃO 2,81 13,77 17,39 102,64
Ivermectina
1350mcg/kg
+
Abamectina
750mcg/kg
Abamectina
200mcg/kg
Abamectina
400mcg/kg
Abamectina
600mcg/kg
Ivermectina
450mcg/kg
+
Abamectina
250mcg/kg
Nº do bezerro
Soluçao
fisiologica
Tabela 08C: Níveis de proteínas totais (mg/dL) no líquor em bovinos pertencentes aos grupos controle e
Ivermectina
900mcg/kg
+
Abamectina
500mcg/kg
DATA EXPERIMENTAL / NÍVEIS DE PROTEINAS TOTAIS mg/dL (LÍQUOR)
Tratamento
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