( PDF ) Avaliação da função cardíaca em cães com anemianormovolêmica aguda experimental

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UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JULIO DE MESQUITA FILHO”

FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS

CÂMPUS DE JABOTICABAL

AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO CARDÍACA EM CÃES COM ANEMIA

NORMOVOLÊMICA AGUDA EXPERIMENTAL.

Tatiana Champion

Médica Veterinária

JABOTICABAL – SÃO PAULO – BRASIL

2008

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UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JULIO DE MESQUITA FILHO”

FACULDADE DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS E VETERINÁRIAS

CÂMPUS DE JABOTICABAL

AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO CARDÍACA EM CÃES COM ANEMIA

NORMOVOLÊMICA AGUDA.

Tatiana Champion

Orientador: Prof. Dr. Aparecido Antonio Camacho

Dissertação apresentada à Faculdade de

Ciências Agrárias e Veterinárias – Unesp,

Câmpus de Jaboticabal, como parte das

exigências para a obtenção do título de

Mestre em Medicina Veterinária (área de

concentração em Clínica Médica Veterinária).

JABOTICABAL – SÃO PAULO – BRASIL

2008

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Champion, Tatiana

C452a

Avaliação da função cardíaca em cães com anemia

normovolêmica aguda experimental / Tatiana Champion. – –

Jaboticabal, 2008

ix, 74 f. : il. ; 28 cm

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual Paulista,

Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, 2008

Orientador: Aparecido Antonio Camacho

Banca examinadora: José Jurandir Fagliari, Patrícia Mendes

Pereira

Bibliografia

1. Coração. 2. Hemodiluição. 3. Hemodinâmica. 4. Normovolemia.

I. Título. II. Jaboticabal-Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias.

CDU 619:616.1:636.7

Ficha catalográfica elaborada pela Seção Técnica de Aquisição e Tratamento da

Informação – Serviço Técnico de Biblioteca e Documentação - UNESP, Câmpus de

Jaboticabal.

DADOS CURRICULARES DA AUTORA

TATIANA CHAMPION – nascida na cidade de Curitiba, aos 29 dias do

mês de setembro do ano de 1980, filha de Marilda Rodrigues Severo Champion

e Charles Champion Junior. Em Abril de 2003, graduou-se em Medicina

Veterinária pela Universidade Federal do Paraná (UFPR). No ano de 2003

trabalhou como Médica Veterinária no Hospital Veterinário da UFPR, como

parte do programa de Aperfeiçoamento em Pequenos Animais desta

universidade. Nos anos de 2003 a 2005 realizou curso de Especialização Lato

Sensu em Clínica Médica e Cirúrgica de Animais de Companhia da Pontifícia

Universidade Católica do Paraná. Nos anos de 2004 e 2005 participou do

programa de Residência em Clínica Médica de Pequenos Animais, no Hospital

Veterinário “Governador Laudo Natel” da Universidade Estadual Paulista

(UNESP) – campus de Jaboticabal. Em março de 2006, ingressou no Programa

de Pós-graduação em Medicina Veterinária, junto à Faculdade de Ciências

Agrárias e Veterinárias da Universidade Estadual Paulista “Júlio Mesquita

Filho”, área de concentração em Clínica Médica Veterinária, em nível de

Mestrado.

Ao meu pai pelo apoio, educação, sacrifício

e amor, exemplo de ética e caráter e à

minha querida mãe, corajosa, guerreira,

exemplo de força, perseverança e fé.

DEDICO

AGRADECIMENTOS

A Deus, por guiar meus passos e iluminar minha vida em todos os momentos e

por me dar saúde, para que eu siga meu caminho;

À minha família, meu porto-seguro, especialmente meus pais pelo apoio e

incentivo em todas as decisões da minha vida e aos meus queridos irmãos

Adriana, Luciana, André e Alexandre por todo amor, amizade e carinho;

Ao Alexandre Martini de Brum por todo companheirismo, paciência, ajuda,

amor e força em todos os momentos ao longo destes anos. Uma pessoa

especial, que sempre me estimulou a lutar pelos meus sonhos pessoais e

profissionais;

Ao Prof. Dr. Aparecido Antonio Camacho pelas oportunidades oferecidas e

ensinamentos ao longo de todos estes anos de convívio;

Ao Prof. José Jurandir Fagliari por todo respeito, educação, atenção,

oportunidades e por seu exemplo profissional.

Ao Professor Áureo Evangelista Santana pelas correções sugeridas no exame

de qualificação geral além da disponibilização do Laboratório de Patologia

Clínica. E às residentes deste laboratório, juntamente com o funcionário

Eugênio Campos Filho pelo processamento dos exames realizados neste

estudo;

Ao professor Newton Nunes pelas correções e sugestões realizadas no exame

de qualificação geral;

Ao Prof. Gener Tadeu Pereira pelo auxílio na análise estatística dos dados

desta dissertação;

À Maria José, do Departamento de Toxicologia do Hospital de Clínicas da

Universidade de São Paulo – Ribeirão Preto e a todos os funcionários do

Departamento de interpretação de Holter do Instituto de Moléstias

Cardiovasculares de São José do Rio Preto por toda a dedicação e apoio

técnico na realização de alguns exames deste experimento;

Aos professores da Clínica Médica de Pequenos Animais da Unesp-Jaboticabal

- Camacho, Mirela e Marileda, pela confiança ao me inserirem nesta

universidade durante a residência, além de todo carinho e ensinamentos

prestados.

A todos os meus amigos, que mesmo à distância, me deram suporte e apoio

em toda esta jornada, Bianca, Cristina, Camile, Flávia, Cristiane, vocês sempre

estarão em meu coração;

Aos amigos do Serviço de Cardiologia Veterinária da Faculdade de Ciências

Agrárias e Veterinárias (FCAV) da UNESP – Campus de Jaboticabal - Gláucia,

Daniel, João Paulo, Rodrigo, Fábio e Marlos - por todos os momentos de

aprendizado, companheirismo e ajuda no desenvolvimento desta dissertação;

Aos residentes - Giuliana, Fábio, André, Amanda, Sofia e Sandra – e aos

colegas de pós-graduação, estagiários e funcionários da FCAV – UNESP –

Jaboticabal por toda colaboração e compreensão e por tornar meu ambiente de

trabalho tão agradável;

À supervisão do Hospital Veterinário pela concessão e uso das instalações;

À CAPES pela concessão de bolsa de mestrado;

A todos aqueles que, de forma direta ou indireta, colaboraram para a realização

deste trabalho.

Finalmente, às minhas paixões caninas e felinas, razões da minha escolha

profissional, sobretudo aos cães utilizados neste estudo, pela paciência,

colaboração e submissão em prol do conhecimento científico.

SUMÁRIO

Página

Lista de Abreviaturas..................................................................................... ii

Lista de Tabelas.............................................................................................. iv

Lista de Figuras.............................................................................................. v

Lista de Apêndice........................................................................................... vii

RESUMO.......................................................................................................... viii

ABSTRACT...................................................................................................... ix

1. INTRODUÇÃO..............................................................................................

2. REVISÃO DE LITERATURA........................................................................

2.1. Fisiopatologia da Anemia........................................................................

2.2. Hemodiluição Normovolêmica Aguda.....................................................

2.3. Função Cardíaca na Anemia.................................................................. 6

3. MATERIAL E MÉTODOS.............................................................................

3.1. Laboratórios............................................................................................ 11

3.2. Grupos Experimentais............................................................................ 11

3.3. Metodologia............................................................................................ 12

3.4. Avaliações Laboratoriais.........................................................................

3.5. Avaliação da Pressão Arterial.................................................................

3.6. Avaliação dos Parâmetros Eletrocardiográficos..................................... 14

3.7. Avaliação da Eletrocardiografia Dinâmica (Holter)................................. 15

3.8. Avaliação dos Parâmetros Ecocardiográficos........................................ 15

3.9. Avaliação dos Parâmetros Ecodopplercardiográficos............................ 16

3.10. Avaliação dos Parâmetros Hemodinâmicos......................................... 17

3.10.1. Índice Cardíaco...............................................................................

3.10.2. Índice de Volume Sistólico .............................................................

3.10.3. Índice do Trabalho Ventricular Esquerdo........................................

3.10.4. Índice da Resistência Periférica Total.............................................

3.10.5. Conteúdo Arterial de Oxigênio e Índice de Aporte de Oxigênio..... 20

3.11. Análise Estatística.................................................................................

4. RESULTADOS ............................................................................................ 22

4.1. Pressão Arterial Sistêmica......................................................................

4.2. Eletrocardiografia....................................................................................

4.3. Eletrocardiografia Dinâmica (Holter).......................................................

4.4. Ecodopplercardiografia........................................................................... 31

4.5. Variáveis Hemodinâmicas...................................................................... 41

4.6. Avaliações Ácido-básicas....................................................................... 45

4.7. Avaliação da Troponina I Sérica............................................................. 48

5. DISCUSSÃO.................................................................................................

6. CONCLUSÃO...............................................................................................

7. REFERÊNCIAS............................................................................................ 61

LISTA DE ABREVIATURAS

2,3-DPG 2,3-difosfoglicerato

AE Átrio Esquerdo

AO Aorta

ASC Área de superfície corpórea

ASR Arritmia sinusal respiratória

BAV Bloqueio átrio-ventricular

bpm Batimentos por minuto

CVP Complexo Ventricular Prematuro

CAP Complexo Atrial Prematuro

DEP-ST Número de episódios de depressão do segmento ST

DIVEd Diâmetro Interno do Ventrículo Esquerdo na Diástole

DIVEs Diâmetro Interno do Ventrículo Esquerdo na Sistole

DP Desvio-padrão

Dur. Duração

ELEV-ST Número de episódios de elevação do segmento ST

EP Erro-padrão

EPLVEd Espessura da Parede Livre do Ventrículo Esquerdo na

Sístole

EPLVEs Espessura da Parede Livre do Ventrículo Esquerdo na

Diástole

E-Septo Distância do ponto E ao Septo Interventricular

ESIVd Espessura do Septo Interventricular na Diástole

ESIVs Espessura do Septo Interventricular na Sístole

FC Freqüência cardíaca

FCAV Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias

FEC Fração de Encurtamento

FEJ Fração de Ejeção

HCO

Concentração Plasmática Arterial de Bicarbonato

HVGLN Hospital Veterinário Governador Laudo Natel

IC Índice Cardíaco

IDO

Índice de aporte de oxigênio

IRPT Índice de Resistência Periférica Total

ITVE Índice de Trabalho Ventricular Esquerdo

IVS Índice de Volume Sistólico

Kg Quilograma

L Litro

MHz Megahertz

min Minuto

MPM Marcapasso migratório

ms Milissegundo

mV Milivolt

Nº Número

Onda A Enchimento ventricular ativo

Onda E Enchimento ventricular passivo

PaO

Pressão parcial do oxigênio no sangue arterial

PaCO

Pressão parcial de dióxido de carbono no sangue arterial

PAD Pressão arterial sistêmica diastólica

PAM Pressão arterial sistêmica média

PAS Pressão arterial sistêmica sistólica

pH Potencial hidrogeniônico

PPE Período de Pré-ejeção

PPE/TEVE

Relação entre Período de Pré-ejeção e Tempo de Ejeção

do Ventrículo esquerdo

PVAO Pico de velocidade da válvula aórtica

PVMA Pico de velocidade da onda A da válvula mitral

PVME Pico de velocidade da onda E da válvula mitral

PVPUL Pico de velocidade do fluxo da válvula pulmonar

PVTA Pico de velocidade da onda A da válvula tricúspide

PVTE Pico de velocidade da onda E da válvula tricúspide

SaO

Saturação da hemoglobina no sangue arterial

“Slope” E Velocidade da abertura da válvula mitral na onda E

TAP Tempo de aceleração do fluxo da válvula pulmonar

TDP Tempo de desaceleração do fluxo da válvula pulmonar

TEVE Tempo de Ejeção do Ventrículo Esquerdo

TRIV Tempo de Relaxamento Isovolumétrico

UNESP Universidade Estadual Paulista

VE Ventrículo Esquerdo

LISTA DE TABELAS

Página

Tabela 1 -

Valores médios ± desvios-padrão das pressões arteriais

sistêmicas sistólicas, médias e diastólicas de cães (n=10) antes

(T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da anemia

normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP

(2007)...........................................................................................

Tabela 2 - Valores médios ± desvios-padrão dos parâmetros

eletrocardiográficos de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos

(T1) e 24 horas (T2) após indução da anemia normovolêmica

aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).........................................

Tabela 3 - Valores médios ± desvios-padrão das variáveis

eletrocardiográficas dinâmicas (Holter), durante o período de 24

horas entre T1 (15 minutos após) e T2 (24 horas após a

indução da anemia), de cães (n=5) com anemia normovolêmica

aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).........................................

Tabela 4 - Valores médios ± desvios-padrão dos parâmetros

ecocardiográficos obtidos pelo modo-M do ventrículo esquerdo,

no eixo curto transversal, pelos planos cordal, mitral e

aorta/átrio esquerdo de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos

(T1) e 24 horas (T2) após indução da anemia normovolêmica

aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).........................................

Tabela 5 - Valores médios ± desvios-padrão dos parâmetros

ecodopplercardiográficos obtidos pelo Doppler pulsado das

válvulas pulmonar, aórtica, mitral e tricúspide em cães (n=10),

antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após a indução da

anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007)...

Tabela 6 - Valores médios ± desvios-padrão dos índices hemodinâmicos

obtidos de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas

(T2) após a indução da anemia normovolêmica aguda. Unesp,

Jaboticabal, SP (2007).................................................................

Tabela 7 - Valores médios ± desvios-padrão das variáveis

hemogasométricas arteriais e osmolaridade sérica de cães

(n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após

indução da anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal,

SP (2007).....................................................................................

LISTA DE FIGURAS

Página

Figura 1 - Representação gráfica dos valores médios ± erros-padrão das

pressões arteriais sistêmicas sistólicas (PAS), médias (PAM) e

diastólicas (PAD) de cães (n=10) antes (T0), 15 minutos (T1) e

24 horas (T2) após indução da anemia normovolêmica aguda.

Unesp, Jaboticabal, SP (2007)......................................................

Figura 2 - Representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão dos

parâmetros eletrocardiográficos duração da onda P (ms) e

amplitude da onda P (mV) de cães (n=10), antes (T0), 15

minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da anemia

normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).................

Figura 3 - Representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão dos

parâmetros eletrocardiográficos intervalo PR (ms) e duração do

complexo QRS (ms) de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1)

e 24 horas (T2) após indução da anemia normovolêmica aguda.

Unesp, Jaboticabal, SP (2007)......................................................

Figura 4 -

Representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão dos

parâmetros eletrocardiográficos intervalo QT (ms) e amplitude

da onda R (mV) de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e

24 horas (T2) após indução da anemia normovolêmica aguda.

Unesp, Jaboticabal, SP (2007)......................................................

Figura 5 -

Representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão dos

parâmetros eletrocardiográficos freqüência cardíaca (bpm) e

eixo ventricular médio (°) de cães (n=10), antes (T 0), 15 minutos

(T1) e 24 horas (T2) após indução da anemia normovolêmica

aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007)..........................................

Figura 6 -

Representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão dos

parâmetros ecocardiográficos de mensuração dos diâmetros

internos da câmara ventricular esquerda (DIVEs), espessuras do

septo interventricular (ESIVs) e da parede livre do ventrículo

esquerdo (EPLVEs), no final da sístole, de dães (n=10), antes

(T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da anemia

normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).................

Figura 7 -

Representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão dos

parâmetros ecocardiográficos de mensuração dos diâmetros

internos da câmara ventricular esquerda (DIVEd), espessuras do

septo interventricular (ESIVd) e da parede livre do ventrículo

esquerdo (EPLVEd), no final da diástole, de cães (n=10), antes

(T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da anemia

normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).................

Figura 8 -

Representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão dos

parâmetros ecodopplercardiográficos de função sistólica: débito

cardíaco (L/min) e índice cardíaco (L/min.m

) de cães (n=10),

antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da

anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP

(2007).............................................................................................

Figura 9 -

Representações gráficas

dos valores médios ± erros-padrão dos

parâmetros

ecodopplercardiográficos de função sistólica fração

de ejeção (%) e fração de encurtamento (%)

de cães (n=10),

antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da

anemia normovolêmica aguda. Unesp, J

aboticabal, SP (2007)......

Figura 10 -

Representações gráficas

dos valores médios ± erros-padrão dos

índices

ecodopplercardiográficos de intervalos de tempo

sistólicos: tempo de ejeção do ventrículo esquerdo (TEVE em

ms), período de pré

-ejeção (PPE em ms) e a relação PPE:TEVE

de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após

indução da anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal,

SP (2007).........................................................................................

Figura 11 -

Representações gráficas dos valores médios

± erros-padrão dos

parâmetros

ecodopplercardiográficos de função diastólica: tempo

de relaxamento isovolumétrico (TRIV) e das relações dos picos

de velocidade das ondas E com as ondas A das vál

vulas mitral e

tricúspide (PVME:PVMA e PVTE:PVTA), de cães (n=10),

antes

(T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da anemia

normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007)...................

Figura 12 -

Imagens ecodopplercardiográfi

cas ilustrando o modo Doppler

colorido do fluxo da válvula mitral, evidenciando ausência de

fluxo turbulento ou refluxo para o átrio esquerdo (seta) em cão

com anemia normovolêmica aguda

. Unesp, Jaboticabal, SP

(2007).......................................

........................................................

Figura 13 -

Imagens ecodopplercardiográficas ilustrando o modo Doppler

contínuo do fluxo da válvula mitral, evidenciando ausência de

refluxo para o átrio esquerdo (seta) em cão com anemia

nor

movolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007)..................

Figura 14 -

Representações gráficas dos valores médios

± erros-padrão dos

índices de volume sistólico (IVS) e resistência periférica total

(IRPT) de cães (n=10),

antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas

(T2) após indução da anemia normovolêmica aguda. Unesp,

Jaboticabal, SP (2007)....................................................................

Figura 15 -

Representações gráficas dos valores médios

± erros-padrão dos

índices d

e trabalho ventricular esquerdo (ITVE) e disponibilidade

de oxigênio (IDO

) de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e

24 horas (T2) após indução da anemia normovolêmica aguda.

Unesp, Jaboticabal, SP (2007)...............................................

.........

Figura 16 -

Representações gráficas dos valores médios

± erros-padrão das

variáveis hemogasométricas arteriais pH, PaO

, PaCO

, HCO

SaO

e osmolaridade plasmática de dez cães antes (T0), 15

minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da

anemia

normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007)...................

LISTA DE APÊNDICES

Página

Apêndice 1 - Peso, área de superfície corpórea e sexo dos dez cães

submetidos à anemia normovolêmica aguda. Unesp,

Jaboticabal, SP (2007)...

.........................................................

Apêndice 2 - Valores hematimétricos de eritrograma de cães (n=10)

antes e depois da indução da anemia normovolêmica

aguda. Unesp, Jaboticabal, SP

(2007)...........................................

Apêndice 3 - Valores eletrocardiográficos normais para cães com peso

de 10 a 19,9Kg, submetidos à eletrocardiografia

computadorizada. Unesp, Jaboticabal, SP (2007)..................

Apêndice 4 - Valores normais dos parâmetros ecocardiográficos obtidos

pelo modo-M do ventrículo esquerdo, no eixo curto

transversal, pelos planos cordal, mitral e aorta/átrio

esquerdo para cães de porte médio (8-19Kg). Unesp,

Jaboticabal, SP (2007)............................................................

Apêndice 5 - Valores de parâmetros ecodopplercardiográficos normais

para cães de porte médio. Unesp, Jaboticabal, SP

(2007)......................................................................................

AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO CARDÍACA EM CÃES COM ANEMIA

NORMOVOLÊMICA AGUDA

RESUMO – A anemia, condição clínica comum, está relacionada com

disfunção cardiovascular, risco de insuficiência cardíaca congestiva, infarto do

miocárdio e conseqüente aumento da mortalidade em seres humanos. São

descritas alterações hemodinâmicas devido à ativação dos mecanismos

compensatórios durante a anemia, na tentativa de minimizar ou evitar danos

causados pela diminuição do aporte tecidual de oxigênio. Para o estudo de

modelos experimentais de anemia em cães, têm-se utilizado a hemodiluição

normovolêmica aguda. Assim, com este trabalho, objetivou-se analisar a

possível influência da anemia sobre a função cardiovascular de cães. Para

tanto, utilizaram-se dez cães adultos jovens, sem raça definida, com anemia

normovolêmica aguda induzida experimentalmente. Este procedimento

consistiu na retirada de 20% do volume sangüíneo circulante e reposição da

volemia com solução colóide e cristalóide, até atingir hematócrito igual ou

abaixo de 18%. Após a indução da anemia, avaliaram-se parâmetros

cardiovasculares, como a troponina sérica, eletrocardiográficos, de pressão

arterial e ecodopplercardiográficos. Também foram calculadas algumas

variávies hemodinâmicas e hemogasométricas. Os cães anêmicos

apresentaram diminuição da pressão arterial sistêmica, alteração do ritmo

eletrocardiográfico de arritmia sinusal para ritmo sinusal, alterações

ecocardiográficas indicando hiperfunção sistólica, porém sem indícios de

disfunção diastólica, ausência de lesões na ultra-estrutura miocárdica,

confirmada pelos níveis de troponina I, ausência de distúrbios acidobásicos e

alterações hemodinâmicas significativas como aumento do índice cardíaco, do

volume sistólico e diminuição do índice de resistência vascular periférica.

Palavras chave: Coração, hemodiluição, hemodinâmica, normovolemia.

EVALUATION OF CARDIAC FUNCTION OF DOGS SUBMITTED TO ACUTE

NORMOVOLEMIC ANEMIA

ABSTRACT – In humans, anemia is related to cardiovascular dysfunction, risk

of congestive heart failure, and myocardial infarction, with subsequent

increases in mortality. In the anemic state, activation of compensatory

mechanisms results in hemodynamic changes. These changes minimize or

avoid damages caused by reduced delivery of oxygen to body tissues. Studies

of the effects of acute normovolemic anemia have often used the dog as a

model. Thus, to better understand the canine response to anemia, further

evaluation of the cardiovascular function of anemic dogs is necessary. This

research aimed at evaluating the potential influence of anemia on dogs

cardiovascular function. For such, acute normovolemic anemia was induced in

ten adult mongrel dogs. To induce anemia, approximately 20% of the circulating

blood volume was removed and replaced with equal volumes of a colloid and

crystalloid solution. Under these conditions, the hematocrit was reduced to less

than 18%. The serum troponin, blood pressure, electrocardiogram, and

echodopplercardiogram evaluations were performed after the induction of

anemia. There also were evaluated acid base and hemodynamic variables. The

anemic dogs presented reduction of the arterial blood pressure and change of

the cardiac rhythm from sinusal arrhythmia to sinusal rhythm, on the

echocardiography, the dogs showed systolic hyperfunction, however without

diastolic dysfunction, absence of myocardic ultra structure injury, confirmed by

troponin I levels, absence of acid-base disturbs and significant hemodynamic

modifications, like increases of cardiac indices, systolic volume and decrease of

peripheral vascular resistance indices.

Key words: Heart, hemodilution, hemodynamic, normovolemia.

1. INTRODUÇÃO

A anemia é uma alteração clínica de ocorrência comum em cães e

diversos graus de gravidade são observados em muitas situações clínicas,

sendo que a hipóxia e a diminuição da viscosidade sangüínea exercem efeitos

importantes na hemodinâmica cardiovascular. Em seres humanos, a função

cardíaca de pacientes com anemia tem sido amplamente estudada, por ser

fator de risco para doenças cardiovasculares, aumentar a mortalidade e

predispor à insuficiência cardíaca congestiva.

Há dados conflitantes a respeito da influência da anemia sobre as

funções cardíacas sistólicas e diastólicas. Ademais, ainda é incerta a hipótese

de que a anemia seja fator primário no desenvolvimento da insuficiência

cardíaca no coração normal.

Em cães, poucos estudos relacionam a anemia em seus diferentes

graus de gravidade às alterações eletrocardiográficas, ecocardiográficas,

pressóricas e ao equilíbrio ácido-básico. Como o cão responde à hipóxia do

miocárdio diferentemente dos seres humanos, análises comparativas entre

espécies frente à função cardiovascular na anemia requerem estudos

criteriosos, uma vez que o infarto do miocárdio, responsável por graves

alterações cardíacas, raramente ocorre em cães (MAXWELL et al., 1987).

Diante do exposto, os dados existentes sobre a função cardiovascular em

pacientes humanos com anemia nem sempre podem ser extrapolados para a

espécie canina.

Adicionalmente, alterações na hemodinâmica e na função cardíaca

secundárias à anemia podem ser de extrema relevância, sobretudo em

pacientes com doenças cardíacas e naqueles que requerem procedimentos

cirúrgicos e anestésicos. Fatores desta ordem sustentam a concepção e a

execução deste estudo, verificando-se a influência da anemia sobre a função

cardíaca e desequilíbrios acidobásicos em cães.

Portanto, com este estudo, objetivou-se determinar os efeitos da anemia

normovolêmica aguda sobre a função cardíaca de cães, avaliando-se

parâmetros pressóricos, eletrocardiográficos, ecodopplercardiográficos, além

da determinação da troponina sérica, bem como parâmetros hemodinâmicos e

ácido-básicos.

2. REVISÃO DE LITERATURA

2.1. Fisiopatologia da anemia

A anemia resulta de uma doença primária que causa hemólise, perda de

sangue, menor produção de hemácias ou pela associação destes. É uma

manifestação clínica caracterizada pela redução da hemoglobina, do

hematócrito ou da contagem total de eritrócitos, sendo condição que diminui o

suprimento de oxigênio aos tecidos, para manter a função metabólica

apropriada (AIRD, 2000; THRALL, 2007).

A classificação fisiopatológica baseia=se na disfunção primária, sendo

que anemia não regenerativa decorre da eritropoiese deficiente ou diminuída e

anemia regenerativa, causada por hemorragia ou hemólise intra ou

extravascular (THRAL, 2007).

As manifestações clínicas da anemia são determinadas pela sua origem,

tempo de evolução e patogênese. Os sinais clínicos são resultantes da redução

do transporte de oxigênio pelos níveis baixos de hemoglobina, além da hipóxia

tecidual e ativação dos mecanismos compensatórios. Em cães, os sinais

clínicos mais observados são palidez das mucosas, anorexia, letargia,

fraqueza, intolerância ao exercício, dispnéia, taquicardia e sopros sistólicos e

variam com a intensidade e tempo de evolução da anemia (AIRD, 2000;

THRAL, 2007). Adicionalmente, seres humanos anêmicos podem apresentar

sintomas de palpitações, ritmo de galope e insuficiência cardíaca congestiva

(STANOJEVIC & STANKOV, 1998).

A gravidade, por sua vez, é determinada pelo tempo de evolução, pela

magnitude da diminuição do volume circulante e pela correta adaptação

cardiopulmonar do animal (AIRD, 2000). Tvedten e Weiss (2000) classificaram

a anemia no cão de acordo com a porcentagem de hematócrito, considerando

anemia leve os valores compreendidos entre 30 a 37; moderada entre 20 a 29;

grave entre 13 a 19 e muito grave com valores inferiores a 13%.

Em condições normais, aproximadamente 1% dos eritrócitos circulantes

são perdidos diariamente e a medula óssea compensa efetivamente estas

perdas. Nos casos de anemias graves, ocorrem outros mecanismos para

compensar a hipóxia tecidual (AIRD, 2000).

Um dos primeiros ajustes intracelulares compensatórios à hipóxia é a

diminuição da afinidade da hemoglobina ao oxigênio, havendo maior liberação

deste aos tecidos. O aporte e a liberação de oxigênio para os tecidos pela

hemoglobina são regulados pelo 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) e na sua

presença, a hemoglobina pode liberar oxigênio aos tecidos periféricos mais

prontamente. Portanto, há aumento da produção de 2,3 DPG nos animais

anêmicos, a fim de melhorar a oxigenação tecidual e diminuir os sinais clínicos

inerentes à hipóxia (VATNER et al., 1972; AIRD, 2000).

Adicionalmente, ocorre redistribuição da perfusão sangüínea para

órgãos vitais como cérebro, coração e músculos esqueléticos. Durante a

anemia, a produção de eritrócitos pode estar seis a dez vezes mais elevada

que a normal, devido ao aumento da síntese de eritropoietina em resposta à

hipóxia. Finalmente, há aumento do débito cardíaco como resposta

compensatória à hipóxia tecidual (VATNER et al., 1972; AIRD, 2000).

Podem-se esperar alterações acidobásicas secundárias à redução da

anemia, uma vez que esta é responsável por mais de 80% da capacidade

tampão não-bicarbonato do sangue total e seu efeito é devido aos seus

radicais laterais dissociáveis, sendo que o anel imidazol dos resíduos da

histidina é o radical dissociável mais importante (DIBARTOLA, 2007).

Ademais, o conteúdo reduzido de oxigênio arterial pode desencadear

acidose metabólica devido ao acúmulo de lactato nos fluidos corporais e

concentração plasmática acima de 5 mEq/L. A anemia extremamente grave

(hematócrito < 10%), bem como a hipoxemia (PaO

< 30 mmHg) estão

relacionadas à acidose lática tipo A (hipóxica), em que a função da mitocôndria

é mantida, porém o aporte de oxigênio aos tecidos é inadequado (DIBARTOLA,

2007).

2.2. Hemodiluição Normovolêmica Aguda

Anemia normovolêmica aguda consiste na retirada de sangue com

reposição simultânea do volume adequado de fluidos colóides e cristalóides,

para manter a normovolemia. A manutenção da normovolemia é essencial para

ocorrer enchimento ventricular cardíaco ótimo, melhorando a função cardíaca,

diminuindo a morbidade pós-operatória e reduzindo o tempo de internação

(JAMNICKI et al., 2003).

A hemodiluição normovolêmica tem sido utilizada como modelo de

estudo da anemia em cães (GEHA, 1976; KOURAKLIS et al., 1990; KOMA et

al., 2005; SPOTSWOOD et al., 2005; KOMA et al., 2006). Além disso, têm-se

realizado hemodiluição normovolêmica aguda, em seres humanos, com a

finalidade de reduzir o requerimento de transfusões sangüíneas durante

procedimentos cirúrgicos, uma vez que a referida hemodiluição normovolêmica

favorece a dissociação do oxigênio da molécula de hemoglobina e melhora a

oferta de oxigênio aos tecidos, além de minimizar os riscos de transmissões

virais e reações hemolíticas transfusionais (HABLER et al., 1996; LICKER et

al., 2007). Segundo Jamnicki et al. (2003), nos casos de hemodiluição, o

aumento da pressão parcial de oxigênio no sangue arterial possui efeito

semelhante ao aumento da capacidade carreadora de oxigênio, provocada pelo

aumento da hemoglobina nos casos de transfusão sangüínea.

Apesar da principal indicação ser a redução da necessidade das

transfusões sangüíneas, têm-se utilizado anemia normovolêmica aguda como

terapia adjuvante, com sucesso, em várias situações clínicas, como choque

isquêmico agudo, doenças oclusivas arteriais periféricas, trombose de veia

retiniana central, sangramento subaracnóideo e pancreatite aguda em seres

humanos (JAMNICKI et al., 2003).

Há consenso de que a aplicação de maior eficácia da anemia

normovolêmica aguda, a fim de evitar transfusão sangüínea alogênica, ocorre

nos casos de grande perda de sangue. Portanto, sua efetividade é verificada

nos casos em que há perda de sangue (JAMNICKI et al., 2003).

Em pacientes anestesiados, a redução da capacidade transportadora de

oxigênio durante a hemodiluição normovolêmica aguda é compensada por

aumentos do débito cardíaco e do volume de ejeção. Portanto, o aporte de

oxigênio aos órgãos permanece inalterado com níveis de hematócrito de 20-

25%. Os mecanismos responsáveis pelo aumento do volume de ejeção são:

aumento do retorno venoso secundário à diminuição da resistência vascular

periférica, redução da impedância para a ejeção ventricular esquerda,

resultante das diminuições da viscosidade sangüínea e da resistência vascular

periférica e aumento da contratilidade miocárdica, sendo este mecanismo

controverso (HABLER et al., 1996; JAMNICKI et al., 2003; LICKER et al.,

2007).

A diminuição da viscosidade sangüínea causada pela hemodiluição

parece aumentar o fluxo sangüíneo e a nutrição no espaço microvascular,

contrabalanceando a redução da capacidade carreadora de oxigênio do

sangue. Observaram-se efeitos benéficos da hemodiluição, como menores

complicações cardíacas pós-operatórias e menor liberação de biomarcadores

de lesão miocárdica, como a troponina I. Adicionalmente, observaram-se, em

pacientes humanos, aumentos significativos de índices ecocardiográficos como

dimensões do ventrículo esquerdo no final da sístole e da diástole, sem

alterações da fração de encurtamento e elevações significativas no índice

cardíaco e no índice de aporte de oxigênio (LICKER et al., 2007).

Em relação à função diastólica, de acordo com HABLER et al. (2000), a

hemodiluição normovolêmica aguda, até o hematócrito de 20%, não provoca

alterações na função diastólica de cães.

No entanto, há valores de hemoglobina considerados críticos, ou seja,

valores em que o consumo de oxigênio não é mantido por mecanismos

compensatórios apesar da diminuição do aporte de oxigênio. Quando há

redução do aporte de oxigênio abaixo de um ponto crítico, os mecanismos

compensatórios tornam-se insuficientes, causando hipóxia tecidual e

aumentando os níveis séricos de lactato (JAMNICKI et al., 2003). Em cães, o

aporte sistêmico é considerado crítico quando ocorrem fluxos de oxigênio entre

4 a 10 mL/Kg/min, dependendo do tipo e da profundidade anestésica. Este

valor crítico corresponde a valores de hemoglobina entre 2,5 a 4,1 g/dL, ou

ainda, 18 a 26% do valor basal de hemoglobina (JAMNICKI et al., 2003).

2.3. Função Cardíaca na Anemia

Com respeito à função cardíaca frente à anemia, observou-se aumento

do débito cardíaco imediato decorrente da elevação da freqüência cardíaca,

desencadeada por reflexo do sistema nervoso autônomo, a fim de manter a

demanda de oxigênio tecidual (YAPHÉ et al., 1993; AIRD, 2000).

As adaptações do débito cardíaco são mantidas pela diminuição da pós-

carga e aumento da pré-carga. A pós-carga está diminuída em função das

reduções da resistência vascular periférica e da viscosidade sangüínea

secundárias à anemia. A resistência vascular periférica diminui em

conseqüência da hipóxia tecidual e da liberação de metabólitos vasodilatadores

(YAPHÉ et al., 1993; AIRD, 2000). Já a viscosidade sangüínea pode diminuir

tanto por influência do hematócrito como da queda das proteínas plasmáticas,

dependendo da causa da anemia (CUNNINGHAM, 1999).

Vatner et al. (1972) verificaram aumento do fluxo coronariano e

diminuição da resistência vascular sistêmica, ocorrendo maior extração de

oxigênio no leito coronariano, de forma proporcional ao grau de anemia em

cães. Além disso, a taquicardia contribuiu apenas com 10% do aumento do

fluxo coronariano nestes animais.

O volume diastólico final do ventrículo esquerdo está elevado em seres

humanos com anemia. A manutenção do débito cardíaco nesses processos é

decorrente do aumento da pré-carga e da diminuição da pós-carga, que na sua

perpetuação poderá acarretar insuficiência cardíaca congestiva (YAPHÉ et al.,

1993; AIRD, 2000). A hipóxia crônica pode levar à falência na contratilidade

cardíaca atribuída ao desequilíbrio entre a demanda e o suprimento de

oxigênio ao miocárdio (PORTMANN et al., 1995; FRAGA et al., 2005) e, por

sua vez, a elevação da freqüência cardíaca também contribui para o aumento

da demanda de oxigênio, resultando em eventos isquêmicos (LEUNG et al.,

2000).

Estudos da função cardíaca em seres humanos com anemia decorrente

de diversas causas como anemia ferropriva, anemia falciforme, talassemia,

hemodiluição e insuficiência renal crônica vêm sendo amplamente descritos na

literatura científica (MEHTA et al., 1983; SILBERBERG et al., 1989; BAHL et

al., 1992; KIKUCHI & INAGAKI, 1999; RIKU et al., 1999; LEUNG et al., 2000;

AESSOPOS et al., 2001). Em seres humanos, a influência da anemia sobre a

função sistólica indica a possibilidade de desencadeamento de insuficiência

cardíaca (BAHL et al., 1992). Em cães e gatos, poucos estudos descrevem a

influência da anemia na função cardiovascular (SUNAHARA & BECK, 1954;

NOZAKI et al., 2002).

Quanto à avaliação eletrocardiográfica, várias anormalidades têm sido

descritas em seres humanos com anemia (STANOJEVIC & STANKOV, 1998;

KIKUCHI & INAGAKI,1999; BAILEY et al., 2003). Segundo Stanojevic e

Stankov (1998), a incidência destas anormalidades varia entre 10 a 80%,

sobretudo com a intensidade, tempo de evolução e adaptação orgânica frente à

anemia. Em um estudo em seres humanos, foram descritas anormalidades

eletrocardiográficas em 64% dos pacientes com anemia crônica, sendo que em

repouso, apenas 3% destes pacientes demonstraram infradesnível do

segmento ST enquanto as demais arritmias, tais como: infradesnível do

segmento ST (33%), inversão da onda T (10%) e prolongamento do intervalo

QT (27%), foram encontradas somente após teste de estresse. Por sua vez,

BAILEY et al. (2003) relataram, em paciente humano, infarto do miocárdio com

supradesnível do segmento ST atribuído à anemia grave. Alterações do

segmento ST também foram encontradas em pacientes com anemia ferropriva

(MEHTA et al., 1983) e durante hemodiluição isovolêmica aguda e grave

(LEUNG et al., 2000).

Aessopos et al. (2001) descreveram alterações eletrocardiográficas

sugestivas de hipertrofia do ventrículo esquerdo e do ventrículo direito, desvio

do eixo para direita, bloqueio de ramo direito, bloqueio atrioventricular de

terceiro grau, contração atrial prematura e fibrilação atrial em seres humanos.

Entretanto, Singh e Sood (1996) concluíram que apesar da cardiomegalia, não

há desvio do eixo cardíaco em seres humanos anêmicos. Adicionalmente,

descreveram-se torsades de pointes (ODA et al.; 1985) e contrações

supraventriculares e ventriculares prematuras relacionadas à anemia (KIKUCHI

& INAGAKI; 1999).

Em cães e gatos, algumas alterações eletrocardiográficas associadas à

anemia foram descritas, tais como taquicardia sinusal (BAHL et al., 1992;

TILLEY, 1992) e complexos ventriculares prematuros (TILLEY, 1992). Em

gatos, a anemia também pode promover padrão eletrocardiográfico sugestivo

de sobrecarga ventricular esquerda, uma vez que a anemia crônica pode estar

relacionada à hipertensão arterial sistêmica nesta espécie (TILLEY, 1992;

ACIERNO & LABATO, 2004).

No entanto, estudos que relacionam a anemia e a pressão arterial

sistêmica demonstram diminuições das pressões arteriais média e diastólica

em seres humanos com anemia crônica (BAHL et al., 1992) e em cães com

anemia aguda (SUNAHARA e BECK, 1954). Mesmo assim, Kikuchi e Inagaki

(1999) observaram diminuição da pressão arterial sistêmica e da freqüência

cardíaca após o tratamento da anemia.

Há poucos dados a respeito das alterações ecocardiográficas

decorrentes de anemia em cães. Estudos experimentais nos quais se induziu

hemodiluição em cães, demonstraram a ocorrência de aumento da

contratilidade do ventrículo esquerdo, diminuição do tempo de relaxamento do

ventrículo esquerdo, aumento do pico de velocidade do enchimento ventricular

passivo (onda E) e da contração atrial (onda A) e ausência de alterações na

relação E/A (HABLER et al., 1996; NOZAKI et al., 2002).

Um relato em gato

anêmico revelou dilatação das quatro câmaras cardíacas e aumento dos

diâmetros diastólicos e sistólicos finais (YAPHÉ et al., 1993). Recentemente,

descreveu-se circulação hiperdinâmica em cães com anemia normovolêmica,

verificada através de estudo com ultra-sonografia e Doppler na aorta e em

outros vasos esplâncnicos (KOMA, et al., 2005).

Em gatos, a resposta adaptativa do coração intacto à anemia grave

resulta em hipertrofia de ventrículo esquerdo e diminuição do índice de

estresse sistólico de parede. Adicionalmente, verificaram-se aumento do débito

cardíaco e hiperfunções sistólicas e diastólicas, com espessamento do septo

interventricular e da parede livre do ventrículo esquerdo. Em alguns gatos,

observou-se remodelamento cardíaco com hipertrofia, aumento dos diâmetros

sistólicos e diastólicos do ventrículo esquerdo e prolongamento do período de

pré-ejeção (SOTTIAUX, 2004).

As principais alterações ecocardiográficas encontradas em seres

humanos com anemia grave crônica foram hipertrofia do ventrículo esquerdo,

aumento da contratilidade miocárdica, diminuição do índice de estresse

sistólico e o aumento do pico de velocidade do enchimento diastólico passivo

do ventrículo esquerdo (SILBERBERG et al., 1989; BAHL et al., 1992; RIKU et

al., 1999).

Ademais, Silberberg et al. (1989) determinaram estatisticamente

correlação positiva entre a média da massa do ventrículo esquerdo e a

diminuição da hemoglobina em seres humanos normotensos, com anemia

secundária à insuficiência renal crônica. Segundo Batra et al. (2002), há

aumento do índice de performance miocárdica devido à sobrecarga de volume,

com maiores dimensões da câmara e da massa do ventrículo esquerdo,

proporcionais ao grau de anemia em crianças com anemia falciforme. Bahl et

al. (1992) não observaram evidências de insuficiência cardíaca congestiva,

apenas estado hiperdinâmico, hiperfunção sistólica e ausência de disfunção

diastólica.

Adicionalmente, descreveram-se alterações ecodopplercardiográficas

consistentes com enchimento restritivo, como diminuição do tempo de

desaceleração do enchimento ventricular passivo, aumentos da taxa de

declínio da velocidade da onda E, do tempo integral de velocidade do

enchimento diastólico tardio, bem como do tempo de desaceleração dos fluxos,

em seres humanos anêmicos (LEWIS et al., 1991; BAHL et al., 1992).

Com relação aos intervalos de tempo sistólicos em seres humanos com

anemia crônica sem insuficiência cardíaca, descreveram-se padrões

associados ao aumento do débito cardíaco, isto é, aumento do tempo de

ejeção ventricular esquerda, diminuição do período de pré-ejeção e da relação

PPE/TEVE. Contudo, nos casos de anemia grave com insuficiência congestiva,

detectaram-se diminuição do TEVE e aumentos do período de pré-ejeção e da

relação PPE/TEVE, associados ao prejuízo da performance miocárdica,

mesmo nos casos de aumento do débito cardíaco (ABDULLAH et al., 1977).

Considerando-se o potencial para alterações cardíacas frente à anemia,

objetivou-se determinar os efeitos da anemia normovolêmica aguda sobre a

função cardíaca de cães, avaliando-se parâmetros pressóricos,

eletrocardiográficos, ecodopplercardiográficos, além da determinação da

troponina sérica, bem como parâmetros hemodinâmicos e ácido-básicos.

3. MATERIAL E MÉTODOS

3.1. Laboratórios

As atividades experimentais foram realizadas nos Laboratórios de

Cardiologia e Patologia Clínica do Hospital Veterinário “Governador Laudo

Natel” (HVGLN) da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV)

da Universidade Estadual Paulista – UNESP – Campus de Jaboticabal –

SP. A dosagem sérica da troponina I cardíaca foi determinada no

Laboratório de Toxicologia do Hospital das Clínicas da Universidade de São

Paulo em Ribeirão Preto – SP. A interpretação das gravações de Holter foi

executada no Laboratório de Holter do Hospital do Coração do Instituto de

Moléstias Cardiovasculares de São José do Rio Preto – SP.

3.2. Grupos Experimentais

Para a realização do estudo, utilizaram-se dez cães adultos jovens,

sem raça definida e clinicamente saudáveis, provenientes do canil

experimental do HVGLN da FCAV – UNESP – Campus de Jaboticabal –

SP. Os cães eram adultos jovens, com pesos médios de 14,81 ±1,90 Kg,

sendo 70% machos e 30% fêmeas (Apêndice 1). Antes da realização do

estudo, foram realizados hemograma e perfil bioquímico sérico, com base

na mensuração de creatinina, alanina aminotransferase, proteína total e

albumina, bem como avaliação cardíaca por exames eletrocardiográficos,

ecodopplercardiográfico e de pressão arterial dos animais.

Os cães receberam imunoprofilaxia contra parvovirose, coronavirose,

hepatite, leptospirose, parainfluenza, cinomose e raiva, além da

desverminação antes do início do experimento. Diariamente, todos os

animais eram alimentados com ração comercial para cães e a água foi

disponibilizada para consumo à vontade.

Este estudo esteve de acordo com os princípios éticos na

experimentação animal, adotado pelo Colégio Brasileiro de Experimentação

Animal (COBEA) e foi aprovado pela Comissão de Ética e Bem Estar

Animal (CEBEA) da FCAV-UNESP em Jaboticabal, sob protocolo de

número 018344-07.

3.3. Metodologia

Os cães utilizados não apresentavam histórico de doença cardiovascular

e não estavam sob medicações que poderiam interferir no estudo. Foram

utilizados cães com anemia normovolêmica aguda, sendo que a indução desta

seguiu o modelo descrito por Koma et al. (2005) e Spotswood et al. (2005), que

visa obter baixos valores de hematócrito com menores riscos para o cão.

Para a indução da anemia, aproximadamente 20% do sangue total

circulante foi removido por venopunção da jugular, a cada 12 a 24 horas, até a

obtenção do hematócrito abaixo de 18%. Realizaram-se no máximo duas

coletas por dia, com intervalos de no mínimo quatro horas entre elas. Calculou-

se o volume de sangue total circulante de cada animal como sendo oito

porcento do peso vivo. Ato contínuo à retirada de sangue, o animal recebeu o

mesmo volume extraído, de solução Ringer com lactato e solução colóide a

base de hidroxietilamido

, na proporção de 2:1. Foi infundido volume igual ao

removido com a finalidade de manter a pressão coloidosmótica e a

normovolemia do cão.

Os animais foram submetidos ao exame físico diariamente, sendo que

as avaliações cardiovasculares (pressão arterial, eletrocardiografia

computadorizada, ecodopplercardiografia e dosagem sérica de troponina I) e

hemogasométricas foram realizadas em dois tempos: logo após atingirem

hematócrito inferior a 18% (T1) e após 24 horas (T2). Durante este período os

cães foram mantidos no canil com Holter para avaliação eletrocardiográfica por

24 horas.

Plasmin® 450/0,7-6% - Halexlstar – Goiânia –GO.

A primeira alíquota de sangue (450 mL) colhida foi reservada e

armazenada sob refrigeração em bolsa apropriada contendo citrato de sódio

como anticoagulante. Após as avaliações em T2, todos os cães receberam

transfusão sangüínea autóloga, a fim de normalizar os valores eritrocitários.

3.4. Avaliações Laboratoriais

Com respeito à avaliação laboratorial, realizaram-se hemograma,

hemogasometria arterial e dosagem da troponina I e bioquímica sérica, além de

ecodopplercardiografia, eletrocardiografia e mensuração da pressão arterial.

As amostras de sangue para exames laboratoriais foram colhidas por

venopunção jugular, exceto aquelas destinadas para hemogasometria, obtidas

por punção da artéria femoral. As amostras destinadas ao hemograma (um

mililitro) receberam ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) e as amostras para

as dosagens bioquímicas (três mililitros) foram acondicionadas em um frasco

sem anticoagulante. As amostras submetidas à hemogasometria (um mililitro

de sangue arterial) foram heparinizadas e avaliadas imediatamente. As

amostras de soro (0,5 mililitros) para dosagem da troponina foram reservadas

em tubos de eppendorf e congeladas a – 20° C, sendo o período máximo de

congelamento previamente à análise de dois meses.

As contagens de eritrócitos, volume globular médio, hematócrito,

hemoglobina, leucócitos e plaquetas foram realizadas por método automático

e a avaliação diferencial de leucócitos, em esfregaços sangüíneos corados pela

coloração de Rosenfeld, analisados por microscopia óptica

Os exames bioquímicos séricos incluídos no experimento foram:

proteínas totais por reações com biureto, albumina, com verde de bromocresol

(kit Labtest

). Avaliou-se o estado acidobásico por meio das mensurações do

pH, PaCO

, PaO

, HCO

, em equipamento de hemogasometria automático

ACT-8 Coulter Miami - EUA

Microscópio Nikon Eclipse – E 200 China

Labtest Diagnóstica – Belo Horizonte – MG – Brasil

Hemogasômetro Omni C. Roche Diagnostics GmbH. Mannheim. Alemanha. (Processo

FAPESP96/12830-0).

que também forneceu valores de saturação arterial de oxigênio (SaO

) e

osmolaridade plasmática.

Para determinação da troponina I cardíaca, utilizou-se teste quantitativo

automatizado

, por meio da técnica ELFA (Enzime-Linked Fluorescent Assay),

sendo considerado o limite superior para dosagem de 0,01µg/L.

3.5. Avaliação da Pressão Arterial

A pressão arterial foi obtida por mensuração não-invasiva com aparelho

oscilométrico

. Para tanto, os cães foram mantidos em decúbito lateral direito,

com manguito de largura correspondente a aproximadamente 40% da

circunferência do membro torácico, colocado na região distal do rádio e ulna.

Foram obtidas cinco determinações e os valores limítrofes superiores e

inferiores descartados para a obtenção de média mais acurada (MUCHA &

CAMACHO, 2003).

3.6. Avaliação dos Parâmetros Eletrocardiográficos

Cães em decúbito lateral direito receberam um conector acoplado em

cada membro locomotor, permitindo a obtenção do traçado eletrocardiográfico.

Os traçados eletrocardiográficos foram obtidos por eletrocardiógrafo

computadorizado

, registrados nas derivações bipolares I, II e III, unipolares

aVL, aVF e aVR e precordiais CV5RL(rV2), CV6LL (V2), CV6LU (V4) e V10,

na velocidade de 50 mm/segundo, sendo os registros arquivados em

microcomputador. Os traçados foram analisados na derivação II, na qual foram

mensuradas as amplitudes (em mV) das ondas P, R e T e segmento ST e as

durações (em ms) da onda P, complexo QRS, intervalos PR e QT. O eixo

elétrico ventricular médio foi determinado a partir das derivações DI e DIII e a

VIDAS ® - Troponin I Ultra – Biomeriéux – Marcy-l1Etoile - França

Dixtal

modelo DX2710 – Dixtal – Manaus – AM.

Modelo de Aquisição de ECG para computador (ECG –PC, versão Windows XP – Tecnologia

Eletrônica Brasileira – TEB - Brasil).

freqüência cardíaca calculada a partir dos intervalos R-R, obtida em batimentos

por minuto (TILLEY, 1992).

3.7. Avaliação da Eletrocardiografia Dinâmica (Holter)

A eletrocardiografia dinâmica foi realizada utilizando-se aparelho de

Holter de eletrocardiograma

em duas derivações pré-cordiais (rV2 e V4),

durante o período de 24 horas. Após a realização de tricotomia da região

torácica do cão, os eletrodos foram posicionados no tórax e o aparelho,

acondicionado em um colete de couro, permitindo a livre movimentação do

animal. Durante o período de 24 horas, os cães foram alojados em canil de

acesso restrito, sendo que quaisquer procedimentos realizados neste local,

como manipulação do cão, limpeza dos canis, fornecimento de água e comida,

etc., foram anotados juntamente com o horário respectivo, a fim de descartar

influências do meio externo neste exame. As gravações da eletrocardiografia

dinâmica foram obtidas em fita cassete, as quais foram posteriormente

interpretadas por decodificação computadorizada no Instituto de Moléstias

Cardiovasculares (IMC) em São José do Rio Preto - SP.

3.8. Avaliação dos Parâmetros Ecocardiográficos

Para realização da ecocardiografia, empregou-se ecocardiógráfo

utilizando-se transdutor bifreqüencial de 5,0 MHz e concomitante ao exame

ecocardiográfico, realizou-se eletrocadiografia bipolar monocanal. Os valores

de todas as variáveis analisadas foram considerados após a média de três

ciclos cardíacos.

As variáveis ecocardiográficas analisadas foram: diâmetro interno do

ventrículo esquerdo (DIVE), espessura do septo interventricular (ESIV) e da

parede livre do ventrículo esquerdo (EPLVE), sendo todas as referidas

variáveis verificadas no fim da diástole (d) e no fim da sístole (s). As variáveis

Space Labs – Modelo 90205

Ecocardiógrafo modelo 300S Pandion, marca Pie Medical

foram calculadas a partir de imagens ecocardiográficas obtidas pelo modo-M

do eixo curto direito do ventrículo esquerdo, no plano das cordas tendíneas.

Adicionalmente nestas imagens, avaliaram-se a fração de ejeção (%FEJ) e a

fração de encurtamento (%FEC) (MOÏSE, 1988; GABER, 1991; THOMAS,

1994; HENIK, 1995; KIENLE & THOMAS, 1995; BOON, 1998).

Mensuraram-se as dimensões internas da aorta e do átrio esquerdo pela

imagem do modo bidimensional, na vista da aorta e átrio esquerdo e a

distância do pico do enchimento ventricular passivo (ponto E) da válvula mitral

até o septo interventricular e a velocidade de desaceleração (E-slope) obtidas

no plano mitral, ambas imagens obtidas do eixo curto direito (BOON, 1998).

3.9. Avaliação dos Parâmetros Ecodopplercardiográficos

A avaliação ecodopplercardiográfica incluiu avaliações das válvulas

pulmonar, aórtica e mitral, sendo que para cada uma, individualmente, o

direcionamento do doppler/transdutor foi otimizado por sinal de áudio, visando

maximizar o espectro do pico de velocidade do fluxo sangüíneo. O resultado

das mensurações ecodopplercardiográficas foi considerado como a média de

três ciclos cardíacos com picos máximos de velocidade.

Na válvula pulmonar, mensuraram-se o pico de velocidade do fluxo

(PVPUL), tempo de aceleração (TAP) e tempo de desaceleração (TDP) e

posteriormente, calculou-se a proporção entre TAP e TDP e ainda, obteve-se o

débito cardíaco considerando-se as mensurações do fluxo, do diâmetro interno

da válvula e da freqüência cardíaca.

Na válvula aórtica, verificaram-se o pico de velocidade do fluxo (PVAO),

período de pré-ejeção (PPE), o tempo de ejeção ventricular esquerda (TEVE) e

também foi calculado o débito cardíaco, considerando-se o fluxo desta válvula,

a mensuração do diâmetro interno desta, bem como a freqüência cardíaca.

Além disso, com base nessas variáveis, obteve-se a proporção entre PPE e

TEVE.

Na avaliação ecodopplercardiográfica da válvula mitral e da tricúspide,

verificaram-se os picos de velocidade da onda E (PVME e PVTE) e onda A

(PVMA e PVTA), respectivamente e posteriormente, calculou-se a proporção

entre PVME e PVMA e PVTE com PVTA (MOÏSE, 1988; GABER, 1991;

THOMAS, 1994; HENIK, 1995; KIENLE & THOMAS, 1995; BOON, 1998).

3.10. Avaliação dos Parâmetros Hemodinâmicos

Os parâmetros hemodinâmicos calculados foram: índice cardíaco, índice

de volume sistólico, índice de resistência vascular sistêmica e índice de

trabalho ventricular esquerdo, que estão descritos a seguir:

3.10.1. Índice Cardíaco (IC)

Esta variável foi estabelecida por relação matemática, dividindo-se o

valor do débito cardíaco em (L/min), obtido pelo exame

ecodoppercardiográfico, pela área da superfície corpórea (ASC) em m

O peso em gramas é convertido para área de superfície corpórea (m

por meio da equação, segundo Rosenthal (1997):

ASC = [(K). P

2/3

] / 10

Onde:

ASC = área de superfície corpórea (m

)

K = constante para cães = 10,1

P = peso corpóreo em gramas

3.10.2. Índice de Volume Sistólico (IVS)

O parâmetro de volume sistólico (VS em mL/batimento) foi calculado

segundo Mellema (2001), pela divisão do débito cardíaco (L/min) pela

freqüência cardíaca (bpm):

VS = DC/FC

Onde:

DC = Débito cardíaco em L/min

FC = Freqüência cardíaca em bpm

O índice de volume sistólico (mL/batimento.m

) foi obtido pela divisão do

volume sistólico pela área de superfície corpórea:

IVS = VS/ASC

Onde:

VS = Volume sistólico (mL/batimento)

ASC = Área de superfície corpórea (m

)

3.10.3 Índice do Trabalho Ventricular Esquerdo (ITVE)

O cálculo desta variável foi obtido por meio de equações matemáticas

pelas fórmulas, segundo Valverde et al. (1991):

TVE = PAM.DC.0,0135

Onde:

0,0135 = Fator de Correção (L×mmHg para kg×m)

PAM = Pressão Arterial Média (mmHg)

DC = Débito Cardíaco (L/min)

ITVE = TVE/ASC

Onde:

ITVE = Índice do TVE (kg×m/min×m

)

TVE = Trabalho Ventricular Esquerdo (kg×m/min)

ASC = Área da Superfície Corpórea (m

)

3.10.4. Índice da Resistência Periférica Total (IRPT)

Estes parâmetros foram obtidos por cálculos empregando-se fórmulas,

segundo Valverde et al. (1991):

RPT = (PAM / DC)×79.9

Onde:

79,9 = Fator de Correção (mmHg×min/L para dina×seg/cm

)

PAM = Pressão Arterial Média (mmHg)

DC= Débito Cardíaco (L/min)

IRPT = RPT× ASC

Onde:

IRPT= Índice da RPT (dina×seg/cm

×m

)

RTP= Resistência Periférica Total (dina×seg/cm

)

ASC= Área da Superfície Corpórea (m

)

3.10.5. Índice de Aporte de Oxigênio

O conteúdo arterial de oxigênio (CaO

) e o índice de aporte de oxigênio

(IDO

), foram calculados, segundo Mellema (2001), pelas seguintes fórmulas:

CaO

= (1,34Hb.SaO

) + (PaO

.0,003)

Onde:

CaO

= Conteúdo arterial de oxigênio (mL.dL)

Hb = concentração da hemoglobina (g/dL)

SaO

= saturação de oxihemoglobina no sangue arterial

PaO

= pressão parcial de O

arterial (mmHg)

IDO

= CaO

. IC

Onde:

IDO

= Índice de Aporte de Oxigênio (mL/min)

IC = índice cardíaco (L/min.m

)

CaO

= conteúdo arterial de oxigênio (mL.dL)

3.11. Análise Estatística

Os dados obtidos no experimento foram submetidos à análise estatística

pelo programa de computador ProcGLM do Statistical Analysis System

(SAS

)

. Realizaram-se comparações entre os dados obtidos dos animais em

seu estado hígido (T0), logo após atingirem um grau de anemia grave

(hematócrito inferior a 18%) (T1) e 24 horas após a indução da anemia (T2). Os

parâmetros de pressão arterial, eletrocardiográficos, ecodopplercardiográficos,

das variáveis hemodinâmicas e hemogasométricas foram analisados por

análise de variância (ANOVA), que determinou a existência ou não de

diferenças entre os grupos T1 e T2 em relação ao basal T0. A comparação

entre as médias dos parâmetros avaliados foi feita pelo teste de Tukey,

considerando-se o valor de p < 5% estatisticamente significativo (RAO, 1998).

Quanto à interpretação dos resultados de Holter e da troponina sérica, os

dados encontrados foram fornecidos em porcentagem.

ProcGLM do Statistical Analysis System(SAS

) – Software, Cary, Carolina do Norte, EUA

4. RESULTADOS

Foram necessárias, em média, seis a nove colheitas de sangue para

cada animal, correspondendo a três a seis dias de coleta, respeitando-se o

intervalo de 4 horas entre estas e no máximo duas coletas por dia, a fim de que

o hematócrito desejado (<18%) fosse alcançado. Os valores hematimétricos

eritrocitários dos cães antes e depois da indução da anemia normovolêmica

aguda estão representados no Apêndice 2. Seguem abaixo os valores

determinados neste estudo de acordo com o parâmetro avaliado.

4. 1. Pressão Arterial Sistêmica

Os valores médios das pressões arteriais sistêmicas sistólica, média e

diastólica dos cães com anemia normovolêmica aguda apresentaram

diminuições significativas (p<0,05) quando os animais foram avaliados logo

após atingirem hematócrito inferior a 18% (T1). A avaliação realizada após 24

horas da anemia apenas constatou redução significativa na média da pressão

arterial diastólica. As médias ± desvios padrão das pressões arteriais

sistêmicas mensuradas ao longo dos tempos [basal (T0), 15 minutos (T1) e 24

horas após a anemia (T2)] estão descritas na Tabela 1. A representação

gráfica dos valores médios ± erros padrão das pressões arteriais sistólicas,

médias e diastólicas ao longo das avaliações nos dez cães, está ilustrada na

Figura 1.

Tabela 1 - Média ± desvios-padrão das pressões arteriais sistêmicas

sistólicas, médias e diastólicas de cães (n=10) antes (T0), 15

minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da anemia

normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

Parâmetro T0 T1 T2

PAS 142,1 ± 5,0

124,5 ± 17,7

142,0 ± 7,0

PAM 106,6 ± 10,2

79,5 ± 14,2

94,9 ± 10,0

PAD 87,9 ± 10,2

58,7 ± 12,3

71,1 ± 10,0

Letras minúsculas: comparação das médias entre os tempos. Quando seguidas da mesma

letra, não diferem estatisticamente pelo teste de Tukey a 95% de probabilidade.

T0 = basal; T1 = avaliação 15 minutos após o cão atingir hematócrito < 18%; T2 = avaliação 24

horas após o cão atingir hematócrito < 18%. PAS = Pressão arterial sistêmica sistólica; PAM =

Pressão arterial sistêmica média; PAD = Pressão arterial sistêmica diastólica;

mmHg

100

120

140

160

T1 T2

Figura 1 – Representação gráfica dos valores médios ± erros-padrão das

pressões arteriais sistêmicas sistólicas (PAS), médias (PAM) e

diastólicas (PAD) de cães (n=10) antes (T0), 15 minutos (T1) e 24

horas (T2) após indução da anemia normovolêmica aguda. Unesp,

Jaboticabal, SP (2007).

4.2 Eletrocardiografia

Dentre os parâmetros eletrocardiográficos analisados, apenas as

variáveis duração da onda P, amplitude da onda P, intervalo PR e freqüência

cardíaca apresentaram variações estatisticamente significativas (p<0,05) ao

longo das avaliações. Os valores médios da duração da onda P nos cães

avaliados em T1 diferiram de T2, porém ambos não apresentaram diferença

estatisticamente significativa em relação à avaliação basal (T0). A amplitude da

onda P, por sua vez, apresentou diminuição em relação à basal, entretanto não

diferiu estatisticamente da média das avaliações realizada em T2. À análise

estatística do intervalo PR, constatou-se diminuição estatisticamente

significativa (P = 0,005) no momento T1 em relação ao basal e à T2.

Observaram-se aumentos das médias das freqüências cardíacas dos

cães com anemia normovolêmica aguda, nas duas avaliações realizadas (T1 e

T2) em relação ao valor médio basal. Não se evidenciaram alterações

significativas (P>0,05) nos demais parâmetros eletrocardiográficos analisados.

As variáveis eletrocardiográficas duração (ms) e amplitude da onda P

(mV), intervalo PR (ms), duração do complexo QRS (ms), intervalo QT (ms),

amplitude da onda R (mV), freqüência cardíaca (bpm) e eixo ventricular médio

(°) analisados estatisticamente estão representados na Tabela 2. As

representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão destas variáveis

eletrocardiográficas estão ilustradas nas Figuras 2 e 3.

Quanto ao ritmo cardíaco avaliado por meio do exame

eletrocardiográfico, na avaliação basal, todos os cães apresentaram arritmia

sinusal respiratória, e destes, 40% revelaram marcapasso migratório. Na

avaliação realizada em 15 minutos após a instalação da anemia

normovolêmica aguda, 50% dos animais apresentaram ritmo sinusal, 10%

bloqueio atrioventricular de 2° grau Mobitz tipo 2 e 40% dos animais

mantiveram a arritmia sinusal respiratória, com 30% de marcapasso migratório.

Já na avaliação feita após 24 horas da instalação da anemia, observou-se

arritmia sinusal respiratória em 70% dos animais e destes, 40% de marcapasso

migratório. Nos demais animais, constataram-se ritmo sinusal.

Quanto às avaliações do segmento ST, não houve elevações ou

depressões deste segmento em nenhum traçado eletrocardiográfico dos cães

deste experimento, todavia, constatou-se “slurring” do segmento ST em 20%

dos cães do grupo T1.

Finalmente, 100% dos animais de todos os grupos apresentaram onda

T, cuja amplitude era normal para a espécie canina (menor que 25% da onda

R). A respeito da polaridade da onda, no grupo T0 houve 50% de ondas

positivas e 50% de ondas negativas, no grupo T1, 70% de ondas bifásicas,

20% de ondas positivas e 10% de ondas negativas e no grupo T2, 50% de

ondas bifásicas, 40% positivas e 10% negativas, não havendo inversão da

polaridade em nenhum momento durante a gravação do trecho

eletrocardiográfico.

Tabela 2 – Valores médios ± desvios-padrão dos parâmetros

eletrocardiográficos de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e

24 horas (T2) após indução da anemia normovolêmica aguda.

Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

Parâmetro T0 T1 T2

P(ms) 42,5 ± 3,3

40,60 ± 4,8

44,90 ± 5,6

P(mV) 0,19 ± 0,1

0,15 ± 0,04

0,16 ± 0,04

PR(ms) 99,60 ± 10,7

87,80 ± 9,0

97,00 ± 12,12

QRS(ms) 58,40 ± 6,9

55,40 ± 4,6

58,00 ± 7,1

QT(ms) 210,10 ± 18,8

201,00 ± 10,2

193,7 ± 13,8

R (mV) 1,24 ± 0,5

1,10 ± 0,3

1,15 ± 0,3

FC (bpm) 100,90 ± 23,1

132,50 ± 12,7

132,70 ± 23,9

Eixo(°) 75,90 ± 13,1

66,5 ± 26,4

75,5 ± 10,6

Letras minúsculas: comparação das médias entre os tempos. Quando seguidas da mesma

letra, não diferem estatisticamente pelo teste de Tukey a 95% de probabilidade.

T0 = avaliação basal; T1 = avaliação 15 minutos após o cão atingir hematócrito < 18%; T2 =

avaliação 24 horas após o cão atingir hematócrito < 18%.

P (ms) = Duração da onda P; P(mV) = amplitude da onda P; PR (ms) = duração do intervalo

PR; QRS (ms) = duração do complexo QRS; QT (ms) = duração do intervalo QT; R (mV) =

amplitude da onda R; FC (bpm) = Freqüência cardíaca; Eixo (°) = Eixo ventricular médio.

Os valores fisiológicos dos parâmetros eletrocardiográficos

computadorizados, para cães com a faixa de peso utilizada neste experimento

(porte médio equivalendo a 10.0 até 19,9 Kg), estão representados no

Apêndice 2.

T0 T1 T2

P (ms)

P (mV)

0,00

0,05

0,10

0,15

0,20

0,25

T0 T1 T2

Figura 2

- Representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão dos parâmetros

eletrocardiográficos duração da onda P (ms) e amplitude da onda P (mV) de

cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da

anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

PR (ms)

100

120

T0 T1 T2

QRS (ms)

T0 T1 T2

Figura 3

- Representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão dos parâmetros

eletrocardiográficos intervalo PR (ms) e duração do complexo QRS (ms) de

cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da

anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

QT (ms)

100

150

200

250

T0 T1 T2

R (mV)

T0 T1 T2

Figura 4 - Representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão dos

parâmetros eletrocardiográficos intervalo QT (ms) e amplitude da onda

R (mV) de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2)

após indução da anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal,

SP (2007).

FC (bpm)

100

120

140

160

180

T0 T1 T2

Eixo ( ° )

100

Figura 5 - Representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão dos

parâmetros eletrocardiográficos freqüência cardíaca (bpm) e eixo

ventricular médio (°) de cães (n=10), antes (T0), 1 5 minutos (T1) e 24

horas (T2) após indução da anemia normovolêmica aguda. Unesp,

Jaboticabal, SP (2007).

* Diferença significativa (p<0,05) em relação ao basal (T0)

4.3. Eletrocardiografia Dinâmica (Holter)

Foram realizados exames de eletrocardiografia dinâmica nos dez cães

do experimento, entretanto, em quatro cães não foi possível a interpretação

devido ao alto grau de artefatos.

Nenhum animal apresentou complexos ventriculares prematuros ou

complexos atriais prematuros. Adicionalmente, não foram constatadas

alterações de infradesnivelamento ou supradesnivelamento do segmento ST.

O exame do cão 3 revelou número de pausas muito superior,

comparado aos demais cães, que apresentaram quantidades pequenas de

pausas.

A Tabela 3 representa as variáveis eletrocardiográficas analisadas,

referentes ao número de complexos QRS, valores de freqüência cardíaca

máximos, médios e mínimos, número de complexos atriais e ventriculares

prematuros e número e duração das pausas, que ocorreram no período de 24

horas de realização deste exame.

Tabela 3 – Valores médios ± desvios-padrão das variáveis eletrocardiográficas

dinâmicas (Holter), durante o período de 24 horas entre T1 (15 minutos

após) e T2 (24 horas após a indução da anemia), de cães (n=5) com

anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

Animal N° QRS Freqüência Cardíaca

Dep

Elev

CVP

CAP

Pausas

Max Med Min N° Dur.

Cão 1 176.096 250 123 82 0 0 0 0 1 1,5

Cão 3 121.329 185 88 52 0 0 0 0 168 2,2

Cão 4 140.884 182 101 61 0 0 0 0 16 2,1

Cão 5 159.272 185 115 55 0 0 0 0 23 2,9

Cão 9 183.446 218 131 65 0 0 0 0 3 1,6

Média

± DP

156.205

± 25.486

204 ±

29,7

111,6±

17,2

63 ±

11,8

0 0 0 0 42,2 ±

70,9

2,06±

0,56

N° QRS = Número total de complexos QRS; Máx = máxim a; Méd = média; Mín =

Mínima; Dep. ST = Número de episódios de depressão do segmento ST; Elev. ST =

Número de episódios de elevação do segmento ST. CVP = Complexos Ventriculares

prematuros; CAP = Complexos atriais prematuros; N° = Número de pausas maiores que

1,5 segundos; Dur. = Duração da pausa mais longa em segundos.

4.4. Ecodopplercardiografia

Na avaliação ecodopplercardiográfica dos cães com anemia

normovolêmica evidenciaram-se variações significativas (P<0,05) nos

parâmetros de pico de velocidade da onda E da válvula mitral (PVME) e

relação entre os picos de velocidades da onda E e onda A da válvula mitral

(PVME:PVMA). Os demais parâmetros ecodopplercardiográficos avaliados não

apresentaram alterações significativas à análise estatística.

Observaram-se aumentos do PVME nos momentos T1 e T2, sendo os

valores médios de T2 estatisticamente maiores que os valores médios basais.

Os valores médios de T1, apesar de maiores, não diferem dos valores basais e

de T2.

Os valores médios da relação PVME:PVMA mostraram-se

estatisticamente maiores no momento T1 em relação ao basal. Os valores

médios de T2, apesar do aumento, não diferem dos valores basais como dos

valores em T1.

Os valores médios ± desvios-padrão dos parâmetros ecocardiográficos

obtidos pelo modo M do ventrículo esquerdo em eixo transversal curto, planos

cordal, mitral e aorta/átrio esquerdo de cães com anemia normovolêmica

aguda, nos momentos T0, T1 e T2 estão representados na Tabela 4. Por sua

vez, os valores médios ± desvios-padrão dos parâmetros ecocardiográficos

obtidos pelo Doppler pulsado destes cães estão representados na Tabela 5.

Os parâmetros ecodopplercardiográficos de mensuração dos diâmetros

internos da câmara ventricular esquerda, espessuras da parede livre do

ventrículo esquerdo e espessura do septo interventricular no final da sístole e

no final da diástole, estão representados, respectivamente, nas Figuras 4 e 5.

Os índices ecodopplercardiográficos de função sistólica, tais como

débito cardíaco (L/min), índice cardíaco (L/min.m

), fração de ejeção (%),

fração de encurtamento (%) estão ilustrados na Figura 6 e o tempo de ejeção

do ventrículo esquerdo (ms), período de pré-ejeção (ms) e a relação

PPE:TEVE, bem como o índice de volume sistólico calculado com o débito

cardíaco obtido pelo fluxo da válvula pulmonar, estão ilustrados graficamente

na Figuras 7.

Adicionalmente, os índices ecodopplercardiográficos de função

diastólica de tempo de relaxamento isovolumétrico (TRIV) (ms) e as relações

dos picos de velocidade das ondas E com as ondas A das válvulas mitral e

tricúspide (PVME:PVMA e PVTE:PVTA) estão representados na Figura 8. Os

Apêndices 3 e 4 demonstram valores ecodopplercardiográficos normais para

cães de porte médio.

Quanto à análise de doppler contínuo e de doppler colorido ao nível das

válvulas atrioventriculares, nenhum cão apresentou alterações

ecodopplercardiográficas compatíveis com regurgitação, como observado nas

Figuras 9 e 10.

Tabela 4 – Valores médios ± desvios-padrão dos parâmetros ecocardiográficos

obtidos pelo modo-M do ventrículo esquerdo, no eixo curto

transversal, pelos planos cordal, mitral e aorta/átrio esquerdo de

cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após

indução da anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP

(2007).

Parâmetro T0 T1 T2

DIVEs (cm) 2,21 ± 0,24

2,19 ± 0,29

2,30 ± 0,13

DIVEd (cm) 3,46 ± 0,27

3,46 ± 0,34

3,54 ± 0,27

ESIVs (cm) 1,12 ± 0,15

1,23 ± 0,19

1,25 ± 0,14

ESIVd (cm) 0,81 ± 0,14

0,80 ± 0,17

0,81 ± 0,12

EPLVEs (cm) 1,15 ± 0,16

1,19 ± 0,14

1,16 ± 0,19

EPLVEd (cm) 0,79 ± 0,15

0,78 ± 0,06

0,82 ± 0,16

FEJ (%) 66,70 ± 4,94

67,40 ± 6,72

64,90 ± 4,75

FEC (%) 36,10 ± 3,69

36,90 ± 5,28

35,30 ± 4,29

Massa VE (g) 80,50 ± 20,02

78,70 ± 24,76

84,40 ± 14,86

E-Septo (cm) 0,26 ± 0,16

0,33 ± 0,17

0,30 ± 0,09

“Slope” E (cm/s) 12,99 ± 2,72

11,38 ± 2,38

12,20 ± 3,49

AE:AO 1,18 ± 0,09

1,11 ± 0,11

1,14 ± 0,10

Letras minúsculas: comparação das médias entre os tempos. Quando seguidas da mesma

letra, não diferem estatisticamente pelo teste de Tukey a 95% de probabilidade. T0 =

avaliação basal; T1 = avaliação 15 minutos após o cão atingir hematócrito < 18%; T2 =

avaliação 24 horas após o cão atingir hematócrito < 18%.

DIVEs = Diâmetro interno do ventrículo esquerdo na sístole; DIVEd = Diâmetro interno do

ventrículo esquerdo na diástole; ESIVs = Espessura do septo interventricular na sístole;

ESIVd = Espessura do septo interventricular na diástole; EPLVEs = Espessura da parede

livre do ventrículo esquerdo na sístole; EPLVEd = Espessura da parede livre do ventrículo

esquerdo na diástole; FEJ = Fração de ejeção; FEC = Fração de encurtamento; Massa VE =

Massa do ventrículo esquerdo; E-Septo = Distância do ponto E da válvula mitral ao septo

interventricular; “Slope” E = velocidade de fechamento da válvula mitral durante o

enchimento passivo; AE:AO = relação entre átrio esquerdo e aorta.

Tabela 5 – Valores médios ± desvios-padrão dos parâmetros

ecodopplercardiográficos obtidos pelo Doppler pulsado das válvulas

pulmonar, aórtica, mitral e tricúspide em cães (n=10), antes (T0), 15

minutos (T1) e 24 horas (T2) após a indução da anemia

normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

Parâmetro T0 T1 T2

PVPUL (m/s) 0,90 ± 0,10

0,93 ± 0,13

0,91 ± 0,27

PVAO (m/s) 1,05 ± 0,10

0,98 ± 0,16

1,05 ± 0,11

PVME (m/s) 0,77 ± 0,11

0,87 ± 0,09

0,92 ± 0,14

PVMA (m/s) 0,59 ± 0,11

0,61 ± 0,11

0,68 ± 0,10

PVME:PVMA 1,32 ± 0,17

1,44 ± 0,16

1,37 ± 0,20

PVTE (m/s) 0,72 ± 0,09

0,85 ± 0,13

0,82 ± 0,19

PVTA (m/s) 0,54 ± 0,09

0,61 ± 0,08

0,60 ± 0,12

PVTE:PVTA 1,37 ± 0,23

1,28 ± 0,11

1,37 ± 0,22

PPE (ms) 46,39 ± 14,66

42,71 ± 12,70

50,78 ± 12,09

TEVE (ms) 198,53 ± 16,33

191,13 ± 19,13

192,64 ± 10,04

PPE:TEVE 0,24 ± 0,08

0,23 ± 0,08

0,26 ± 0,07

TRIV (ms) 38,52 ± 8,90

34,98 ± 9,69

37,48 ± 8,75

TAP (ms) 79,60 ± 14,98

83,35 ± 20,27

78,25 ± 17,78

TDP (ms) 135,60 ± 21,75

123,00 ± 20,14

132,15 ± 16,14

TAP:TDP 0,61 ± 0,19

0,71 ± 0,25

0,61 ± 0,21

Letras minúsculas: comparação das médias entre os tempos. Quando seguidas da mesma

letra, não diferem estatisticamente pelo teste de Tukey a 95% de probabilidade.

T0 = avaliação basal; T1 = avaliação 15 minutos após o cão atingir hematócrito < 18%; T2 =

avaliação 24 horas após o cão atingir hematócrito < 18%.

PVPUL = Pico de velocidade do fluxo da válvula pulmonar; PVAO = Pico de velocidade do fluxo

da válvula aórtica; PVME = Pico de velocidade do fluxo de enchimento passivo (onda E) da

válvula mitral; PVMA = Pico de velocidade do fluxo de enchimento ativo (onda A) da válvula

mitral; PVME:PVMA = Relação entre os picos de velocidade dos fluxos de enchimento passivo

(onda E) e de enchimento ativo (onda A) da válvula mitral; PVTE = Pico de velocidade do fluxo

de enchimento passivo (onda E) da válvula tricúspide; PVTA = Pico de velocidade do fluxo de

enchimento ativo (onda A) da válvula tricúspide; PVME:PVMA = Relação entre os picos de

velocidade dos fluxos de enchimento passivo (onda E) e de enchimento ativo (onda A) da

válvula tricúspide; PPE: Período de pré-ejeção; TEVE = Tempo de ejeção do ventrículo

esquerdo; PPE:TEVE = Relação entre o período de pré-ejeção e o tempo de ejeção do

ventrículo esquerdo; TRIV = Tempo de relaxamento isovolumétrico; TAP = Tempo de

aceleração do fluxo da válvula pulmonar; TDP = Tempo de desaceleração do fluxo da válvula

pulmonar; TAP:TDP = relação entre os tempos de aceleração e de desaceleração do fluxo da

válvula pulmonar.

DIVEs (cm)

T0 T1 T2

ESIVs (cm)

T0 T1 T2

EPLVEs (cm)

T0 T1 T2

Figura 6

- Representações gráficas dos valores médios ± erros-

padrão dos parâmetros

ecocardiográficos de mensuração dos diâmetros internos da câmara

ventricular esquerda (DIVEs), espess

uras do septo interventricular (ESIVs) e

da parede livre do ventrículo esquerdo (EPLVEs), no final da sístole,

de cães

(n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da anemia

normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

DIVEd (cm)

T0 T1 T2

ESIVd (cm)

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

EPLVEd (cm)

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

T0 T1 T2

Figura 7 –

Representações gráficas dos valores médios

± erros-padrão dos

parâmetros

ecocardiográficos de mensuração dos diâmetros internos da

câma

ra ventricular esquerda (DIVEd), espessuras do septo interventricular

(ESIVd) e da parede livre do ventrículo esquerdo (EPLVEd), no final da

diástole,

de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após

indução da anemia normovolêmica aguda. U

nesp, Jaboticabal, SP (2007).

Débito Cardíaco (L/min)

T0 T1 T2

* *

Índice Cardíaco (L/min.m

)

* *

T0 T1 T2

Figura 8 –

Representações gráficas

dos valores médios ± erros-padrão dos parâmetros

ecodopplercardiográficos de função sistólica: débito cardíaco

(L/min) e índice

cardíaco (L/min.m

) de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas

(T2) após indução da anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP

(2007).

Fração de Ejeção (%)

T0 T1 T2

Fração de Encurtamento (%)

Figura 9 –

Representações gráficas

dos valores médios ± erros-padrão dos parâmetros

ecodopplercardiográficos de função sistólica fração de ejeção (%) e fração de

encurtamento (%)

de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2)

após indução da ane

mia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP

(2007).

TEVE (ms)

100

150

200

250

T0 T1 T2

PPE (ms)

T0 T1 T2

PPE:TEVE

0,00

0,05

0,10

0,15

0,20

0,25

0,30

T0 T1 T2

Figura 10

–

Representações gráficas

dos valores médios ± erros-padrão dos índices

ecodopplercardiográficos de intervalos de tempo sistólicos: tempo de ejeção

do ventrículo esquerdo (TEVE em ms), período de pré

-ejeção (PPE em ms) e

a relação PPE:TEVE

de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas

(T2) após indução da anemia nor

movolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP

(2007).

TRIV (ms)

T0 T1 T2

PVME:PVMA

T0 T1 T2

PVTE:PVTA

T0 T1 T2

Figura 11

–

Representações gráficas dos valores médios

± erros-padrão dos parâmetros

odopplercardiográficos de função diastólica: tempo de relaxamento

isovolumétrico (TRIV) e das relações dos picos de velocidade das ondas E

com as ondas A das válvulas mitral e tricúspide (PVME:PVMA e PVTE:PVTA),

de cães (n=10),

antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da

anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

Figura 12 – Imagens ecodopplercardiográficas ilustrando o modo Doppler colorido do

fluxo da válvula mitral, evidenciando ausência de fluxo turbulento ou refluxo

para o átrio esquerdo (seta) em cão com anemia normovolêmica aguda.

Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

Figura 13 – Imagens ecodopplercardiográficas ilustrando o modo Doppler contínuo do fluxo

da válvula mitral, evidenciando ausência de refluxo para o átrio esquerdo (seta)

em cão com anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

4.5 Variáveis Hemodinâmicas

Adicionalmente às variáveis hemodinâmicas obtidas pelo exame

ecodopplercardiográfico, obtiveram-se outros parâmetros por meio de cálculos

matemáticos anteriormente descritos, tais como índice cardíaco (IC), índice de

volume sistólico (IVS), índice de resistência periférica total (IRPT), índice de

trabalho ventricular esquerdo (ITVE) e índice de disponibilidade de oxigênio

(IDO

), que estão representados na Tabela 6.

Observaram-se aumentos significativos (P= 0,0121) nos valores médios

do índice cardíaco, calculado a partir do débito cardíaco obtido pelo fluxo da

artéria pulmonar, em ambas as avaliações dos cães com anemia

normovolêmica (T1 e T2), em relação ao valor médio basal (T0).

Os valores médios do índice de resistência periférica total também se

mostraram estatisticamente inferiores nos grupos T1 e T2 em relação ao basal

(P= 0,0007).

À comparação dos valores médios dos índices de volume sistólico e de

trabalho ventricular esquerdo, não houve diferenças estatisticamente

significativas entre todos os grupos.

Adicionalmente, os valores médios do índice de disponibilidade de

oxigênio (IDO

) apresentaram reduções estatisticamente significativas (P=

0,0026).

Os valores do índice cardíaco estão representados graficamente com as

variáveis ecodopplercardiográficas de função sistólica na Figura 6. As demais

variáveis hemodinâmicas, como índices de volume sistólico, resistência

periférica total, trabalho ventricular esquerdo e disponibilidade de oxigênio,

estão ilustradas na Figura 11.

Tabela 6 – Valores médios ± desvios-padrão dos índices hemodinâmicos

obtidos de cães (n=10), antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas

(T2) após indução da anemia normovolêmica aguda. Unesp,

Jaboticabal, SP (2007).

Parâmetro T0 T1 T2

IC (L/min.m

) 3,82 ± 1,05

5,86 ± 1,49

5,81 ± 1,63

IVS (mL/batimento.m

) 39,6 ± 15,30

45,8 ± 12,49

46,4 ± 9,64

IRPT (dina.seg/cm

) 6797 ± 3060

3220 ± 1275

3887 ± 1394

ITVE (Kg/m/min.m

) 5,55 ± 1,74

6,18 ± 1,53

7,46 ± 2,31

IDO

(mL/min.m

) 7942 ± 3344

4021 ± 1627

4430 ± 1402

Letras minúsculas: comparação das médias entre os tempos. Quando seguidas da mesma

letra, não diferem estatisticamente pelo teste de Tukey a 95% de probabilidade.

T0 = avaliação basal; T1 = avaliação 15 minutos após o cão atingir hematócrito < 18%; T2 =

avaliação 24 horas após o cão atingir hematócrito < 18%.

IC = Índice cardíaco; IVS = índice de volume sistólico; IRPT = Índice de resistência periférica

total; ITVE = índice de trabalho ventricular esquerdo; IDO

= índice de disponibilidade de

oxigênio.

IVS (mL/batimento.m

)

T0 T1 T2

IRPT (dina.seg/cm

)

2000

4000

6000

8000

10000

T0 T1 T2

Figura 14 –

Representações gráficas dos valores médios

± erros-padrão dos índices de

volume sistólico (IVS) e resistência periférica total (IRPT) de cães (n=10),

antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da anemia

normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticab

al, SP (2007).

ITVE (Kg/m/min.m

)

T0 T1 T2

IDO

(mL/min.m

)

2000

4000

6000

8000

10000

T0 T1 T2

Figura 15 –

Representações gráficas dos valores médios

± erros-padrão dos índices de

trabalho ventricular esquerdo (ITVE) e disponibilidade de oxigênio (IDO

) de

cães (n=10),

antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da

anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

4.6 Avaliações do Equilíbrio Acidobásico

Apesar da diminuição estatisticamente significativa (P=0,026) dos

valores médios da concentração plasmática arterial de bicarbonato (HCO

)

observada apenas em T1, não houve variação significativa dos valores médios

de pH arterial tanto em T1 como em T2. Os valores médios da pressão parcial

de oxigênio no sangue arterial (PaO

) apresentaram aumentos significativos

(P=0,026) em ambas as avaliações realizadas nos cães com anemia

normovolêmica aguda (T1 e T2), em comparação ao valor médio basal.

Contudo, o valor médio da pressão parcial de dióxido de carbono no sangue

arterial (PaCO

), apenas demonstrou diminuição significativa (P=0,026) em T1,

sendo que os valores médios mensurados em T0 e T2 não diferiram entre si.

Adicionalmente, observaram-se aumentos significativos das médias de

saturação de oxihemoglobina no sangue arterial (SaO

) (P=0,015) nas

avaliações dos cães anêmicos em relação ao valor basal.

Não houve alteração significativa nos valores médios da osmolaridade

plasmática dos cães com anemia normovolêmica aguda, tanto em T1 como em

T2, em relação ao valor médio basal.

A Tabela 7 contém os valores médios ± desvios-padrão dos parâmetros

avaliados com a análise dos gases arteriais sangüíneos, bem como a

osmolaridade plasmática dos dez cães submetidos à anemia normovolêmica

aguda, dados estes, ilustrados na Figura 12.

Tabela 7 - Valores médios ± desvios-padrão das variáveis hemogasométricas

arteriais e osmolaridade sérica de cães (n=10), antes (T0), 15

minutos (T1) e 24 horas (T2) após indução da anemia

normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

Parâmetro T0 T1 T2

pH 7,41± 0,04

7,43 ± 0,04

7,43 ± 0,03

PaO

92,24 ± 5,92

103,11 ± 7,25

101,83 ± 8,48

PaCO

36,09 ± 4,91

28,28 ± 3,26

32,94 ± 2,25

HCO

22,21 ± 3,05

17,96 ± 1,25

21,03 ± 2,55

SaO

96,22 ± 1,03

97,36 ± 0,67

97,32 ± 0,65

Osmolaridade 296,31 ± 7,61

292,55 ± 7,29

291,91 ± 7,49

Letras minúsculas: comparação das médias entre os tempos. Quando seguidas da mesma

letra, não diferem estatisticamente pelo teste de Tukey a 95% de probabilidade.

T0 = avaliação basal; T1 = avaliação 15 minutos após o cão atingir hematócrito < 18%; T2 =

avaliação 24 horas após o cão atingir hematócrito < 18%.

PaO

= Pressão parcial de oxigênio no sangue arterial; PaCO

= Pressão parcial do dióxido de

carbono no sangue arterial; HCO

= Concentração plasmática de bicarbonato; SaO

Saturação de oxihemoglobina no sangue arterial

T0 T1 T2

HCO

(mmol/L)

PaO

(mmHg)

100

120

T0 T1 T2

a a

SaO

100

120

T0 T1 T2

b a a

PaCO

(mmHg)

T0 T1 T2

Osmolaridade (mOsm/Kg)

100

150

200

250

300

350

T0 T1 T2

Figura 16 –

Representações gráficas dos valores médios ± erros-padrão das variáveis

hemogasométricas arteriais pH, PaO

, PaCO

, HCO

, SaO

e osmolaridade

plasmática de dez cães antes (T0), 15 minutos (T1) e 24 horas (T2) após

indução da anemia normovolêmica aguda. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

4.7. Avaliação da Troponina I Sérica

Foram analisadas amostras séricas dos animais no período de 15

minutos após a indução da anemia normovolêmica aguda, com valores de

hematócrito inferiores a 18% (T1) e 24 horas após este período (T2).

Todas as amostras analisadas apresentaram valores inferiores a 0,01

µg/L.

5. DISCUSSÃO

O modelo experimental de anemia normovolêmica aguda utilizado é

semelhante ao protocolo de hemodiluição proposto para seres humanos e

animais (HABLER et al., 1996; JAMNICKI et al., 2003; FRAGA et al., 2005). Foi

utilizado com o propósito de avaliar cães com anemia, sem hipovolemia ou

outras condições que pudessem interferir com a função cardíaca. Tal modelo

mostrou-se uma opção viável e segura, uma vez que os efeitos colaterais

observados foram mínimos, como fraqueza e sonolência. Nenhum animal

demonstrou sinais de insuficiência cardíaca congestiva ou colapso,

corroborando com os achados no modelo experimental de anemia

normovolêmica aguda proposto por Spotswood et al. (2005).

Com relação aos valores de pressão arterial sistêmica, as diminuições

das pressões sistólica, média e diastólica no período T1, ou seja, logo após a

indução da anemia, podem ser explicadas pela hipoviscosidade sangüínea,

além dos efeitos das substâncias vasodilatadoras que são liberadas em

conseqüência da hipóxia tecidual (YAPHÉ et al., 1993; HABLER et al., 1996).

A diminuição da pressão arterial sistêmica também foi relatada em

estudos com anemia aguda (HABLER et al., 2000; LICKER et al., 2004;

FRAGA et al., 2005) e crônica (BAHL et al., 1992; AESSOPOS et al., 2004). No

entanto, apesar de alguns autores considerarem incerta a ocorrência de

vasodilatação durante a hemodiluição (HIROSE et al., 2000), foi proposta a

influência do óxido nítrico como substância vasodilatadora envolvida na

resposta compensatória da anemia normovolêmica aguda (DOSS et al., 1995)

e da hipóxia (METIVIER et al., 2000). O óxido nítrico é uma substância química

derivada do endotélio vascular com função importante na regulação do tônus

vascular e sua participação na fisiologia cardiovascular está bem estabelecida

(DOSS et al., 1995; HIROSE et al., 2000).

Adicionalmente, prostanóides vasoativos como a prostaglandina (PGI

)

podem exercer algum papel na vasodilatação observada na anemia

normovolêmica aguda (HIROSE et al., 2000), enquanto nos casos de anemias

crônicas, observa-se estímulo para angiogênese (METIVIER et al., 2000;

AESSOPOS et al., 2004).

Outro fator que pode estar envolvido na diminuição da pressão arterial

sistêmica nos animais do grupo T1 é a diminuição transitória da pressão

arterial, provavelmente decorrente da falha no restabelecimento imediato da

pressão e da volemia, com colóides e cristalóides, neste modelo experimental.

Neste caso, a provável hipotensão, relacionada com a retirada do sangue, não

foi contrabalanceada com a substituição da volemia, mesmo com substâncias

de alto peso molecular ou talvez, o tempo esperado para a estabilização

hemodinâmica, de 15 minutos, seja insuficiente para restabelecer a pressão

arterial.

A pressão arterial pode ser definida como o produto do débito cardíaco

pela resistência vascular periférica (DOSS et al., 1995; CAMACHO, 2003). No

estudo, os animais anêmicos apresentaram aumento do débito cardíaco e

diminuição do índice de resistência vascular periférica, que segundo a relação

citada acima, poderia manter a pressão arterial sem alterações, conforme

observado nas pressões sistêmicas sistólica e média no grupo T2 (24 horas

após a indução da anemia).

A análise da pressão arterial é de suma importância, pois os cães

estavam conscientes e sem efeitos de medicações, uma vez que a maioria dos

dados de pressão arterial durante anemia normovolêmica aguda refere-se a

animais sob anestesia ou sedação, podendo afetar este parâmetro

(SPOTSWOOD et al., 2005).

Além disso, em animais anestesiados, há influência da anestesia geral

sobre outros mecanismos compensatórios durante a hemodiluição

normovolêmica aguda. A profundidade anestésica impede, proporcionalmente,

o aumento do débito cardíaco. Pode não haver aumento da freqüência

cardíaca em pacientes anestesiados devido à depressão do sistema nervoso

autônomo por anestésicos e pela estimulação vagal central provocada pelos

opióides (JAMNICKI et al., 2003).

À avaliação eletrocardiográfica computadorizada nos cães deste estudo,

não foram observadas alterações sugestivas de hipóxia, infartos ou distúrbios

eletrolíticos, tampouco arritmias. Concordando com alguns estudos

eletrocardiográficos relativos à anemia, os quais demonstraram ausência ou

prevalência baixa de arritmias e alterações eletrocardiográficas sugestivas de

hipóxia em situações de repouso, evidenciando-as somente após exercícios ou

testes de estresse (MEHTA et al., 1983; STANOJEVIC & STANKOV, 1998).

Apesar da ausência de alterações na onda T e nivelamento do segmento

ST, 20% dos cães apresentaram a característica de “slurring” deste segmento,

que também pode ser indicativo de hipóxia do miocárdio. Este fato corrobora

parcialmente com os achados eletrocardiográficos sugestivos de infarto do

miocárdio ou hipóxia em pacientes humanos com anemia, tais como alterações

no segmento ST e onda T (MEHTA et al., 1983; LEUNG et al., 2000; BAILEY et

al., 2003).

Quanto às mensurações dos parâmetros eletrocardiográficos, a

diminuição significativa da duração da onda P em T1 e seu aumento em T2,

bem como as diminuições da amplitude das ondas P em T1 e T2 não são

clinicamente relevantes, uma vez que se inserem dentro dos valores de

referência para a espécie canina. O mesmo é válido para o intervalo PR, cuja

redução ainda não é clinicamente relevante (TILLEY,1992; WOLF et al., 2000).

A ausência de alterações significativas na duração do complexo QRS e

amplitude da onda R concordam com os achados de Ishikawa (1976). Por sua

vez, animais com sangramentos podem apresentar diminuição da duração do

complexo QRS e da amplitude da onda R, devido às alterações na transmissão

elétrica no miocárdio, causadas pela perda sangüínea e conseqüente redução

do volume cardíaco (MANOACH et al., 1971). Como os animais deste estudo

mantiveram a normovolemia, dificilmente apresentariam estas características

eletrocardiográficas.

É importante ressaltar que as alterações eletrocardiográficas das ondas

P e R e do complexo QRS apenas são sugestivas de sobrecarga atrial ou

ventricular, respectivamente, sendo necessários outros exames de função

cardíaca para confirmá-las (TILLEY, 1992).

Adicionalmente, a interpretação eletrocardiográfica dos cães com

anemia normovolêmica aguda revelou aumento significativo dos valores da

freqüência cardíaca em T1 e T2, conforme observado em outros estudos

(BAHL et al., 1992; METIVIER, et al., 2000; SPOTSWOOD et al., 2005).

Todavia, ainda apresentarem-se dentro dos valores de normalidade para cães,

ou seja, não indicam taquicardia sinusal. O aumento da freqüência cardíaca

nos cães anêmicos pode explicar as diminuições do intervalo QT (TILLEY,

1992), apesar destas não serem estatisticamente significativas.

Durante a anemia normovolêmica aguda, o aumento da freqüência

cardíaca parece ocorrer apenas em indivíduos acordados, sendo que em

pacientes anestesiados, é observado somente nos casos de hipovolemia

(JAMNICKI et al.,2003).

Quanto ao ritmo, apesar da presença de taquicardia durante a anemia,

também observado por Tilley (1992), não houve taquicardia sinusal. No

entanto, a mudança da prevalência de arritmia sinusal no grupo controle (T0)

para ritmo sinusal nos cães anêmicos (T1) revela provável influência do

sistema nervoso simpático, uma vez que a arritmia sinusal está relacionada à

influência parassimpática. O retorno da prevalência de arritmia sinusal nos

cães após 24 horas (T2) revela provável adaptação ao estado anêmico,

retomando a influência vagal (TILLEY, 1992).

Apenas um cão mostrou alteração do ritmo eletrocardiográfico, com

bloqueio atrioventricular de 2º grau Mobitz tipo 2, ou seja, apresentando

intervalos PR constantes antes do bloqueio. Neste traçado, a duração do

complexo QRS apresentava-se normal, classificando o tipo A, assumindo-se,

neste caso, que o local da falha na condução localiza-se acima da bifurcação

do feixe de His. Apesar do bloqueio atrioventricular de segundo grau Mobitz

tipo 2 geralmente estar associado ao tipo B, esta característica

eletrocardiográfica pode ser encontrada em cães normais (TILLEY, 1992),

portanto, acredita-se que este achado seja clinicamente irrelevante.

A ausência de alterações no eixo elétrico ventricular médio concorda

com Singh e Sood (1996), que descrevem ausência de desvio de eixo

ventricular, apesar da cardiomegalia encontrada em pacientes humanos com

anemia. No entanto, alguns autores descrevem desvio do eixo para a direita

(MANOACH et al., 1971) ou para a esquerda (ROSENTHAL et al., 1971) como

achados eletrocardiográficos relacionados à anemia.

A interpretação da eletrocardiografia dinâmica (Holter) é semelhante às

características eletrocardiográficas computadorizadas observadas nos cães

deste experimento, não revelando alterações sugestivas de hipóxia, como

desnivelamento do segmento ST, tampouco arritmias ou complexos atriais ou

ventriculares prematuros. A análise das freqüências cardíacas médias revelou

valores normais, descartando o predomínio de taquicardia sinusal nos cães

durante o período de 24 horas após a indução da anemia.

Atualmente, têm-se utilizado a mensuração de biomarcadores de lesão

miocárdica para avaliar precocemente lesões, sobretudo relacionadas à hipóxia

e isquemia do miocárdio, mesmo antes de causarem alterações em outros

exames cardíacos. O uso das troponinas cardíacas como marcadores com alta

especificidade para o miocárdio foi estabelecido em diversas espécies, como

cão, macaco, porcos e ratos, além de seres humanos. A troponina cardíaca I

está localizada exclusivamente no miocárdio, onde é a única forma existente e

sua sensibilidade e especificidade para o infarto agudo do miocárdio é de 97 e

95%, respectivamente (RALLI et al., 2005; LINDE et al., 2006).

Portanto, a ausência de hipóxia do miocárdio sugerida por meio das

características eletrocardiográficas dos cães anêmicos foi confirmada pela

mensuração do biomarcador altamente sensível e específico para injúria

miocárdica, a troponina cardíaca I. Desta forma, nenhum animal do presente

estudo apresentou sinais de injúria miocárdica.

Ademais, Ralli et al., (2005) indicam a anemia como fator de aumento de

mortalidade na insuficiência cardíaca em seres humanos e encontraram

aumento dos níveis da troponina I em 50,9% dos pacientes. No entanto, à

semelhança dos achados neste estudo, o procedimento de anemia

normovolêmica aguda não parece causar injúria miocárdica, fato comprovado

pela mensuração de marcardores como a fração miocárdica da creatina-

fosfoquinase (CK-MB) e troponina I (LICKER, et al., 2007).

Após a lesão miocárdica, a troponina cardíaca I torna-se elevada dentro

de quatro horas, atingindo pico plasmático em 14 a 18 horas, por isso a sua

mensuração foi realizada em dois tempos (T1 e T2).

Os achados ecodopplercardiográficos estão intimamente relacionados

às alterações hemodinâmicas compensatórias ao estado anêmico, como

aumento do retorno venoso, diminuição da resistência periférica, taquicardia

mediada pelo sistema nervoso simpático, estímulo inotrópico e redistribuição

sangüínea. Desta forma, foram descritos aumento da pré-carga, diminuição da

pós-carga e aumentos da contratilidade e da freqüência cardíaca frente à

anemia (YAPHÉ et al., 1993; HABLER et al., 1996; LICKER et al., 2004;

SOTTIAUX, 2004).

Alguns estudos ecocardiográficos revelam hiperfunção sistólica

relacionada à anemia (BAHL et al., 1992; LICKER et al., 2004; SPOTSWOOD

et al., 2005). A função sistólica do coração, por sua vez, depende de fatores

como pré-carga, pós-carga, contratilidade e freqüência cardíaca (BOON, 1998).

A diminuição da pós-carga, observada na anemia, pode aumentar o retorno

venoso e a pré-carga, resultando em aumento do volume no interior das

câmaras cardíacas, visualizado por meio da ecocardiografia (BAHL et al., 1992;

HENIK, 1995; BOON, 1998). Este fato não foi observado ao avaliarem-se os

diâmetros internos do ventrículo esquerdo e as espessuras do septo

interventricular e da parede livre no final da sístole neste estudo.

Caso o paciente anêmico também apresente doenças cardíacas, os

diâmetros internos sistólicos e diastólicos podem estar ainda maiores (YAPHÉ

et al., 1993; HENIK, 1995; BOON, 1998). Outros índices de função sistólica

como fração de encurtamento, fração de ejeção e intervalos de tempo sistólicos

também não revelaram alterações significativas frente à anemia normovolêmica

aguda. Estes resultados diferem do esperado, pois aumentos da pré-carga e

diminuições da pós-carga tendem a aumentar a fração de encurtamento

(BOON, 1998).

Índices sistólicos mais acurados que a fração de encurtamento, como o

período de pré-ejeção (PPE), tempo de ejeção do ventrículo esquerdo (TEVE)

e a relação destes (PPE/TEVE), também denominados intervalos de tempo

sistólicos, indicam aumentos da performance cardíaca (BOON, 1998). Nos

animais com aumento da pré-carga e diminuição da pós-carga, como ocorre

em cães anêmicos, há tendências à diminuição do PPE e da relação

PPE/TEVE, bem como aumento do TEVE (BOON, 1998). Alterações similares

também foram encontradas em seres humanos com anemia crônica,

associados ao débito cardíaco elevado (ABDULLAH et al, 1977). Os cães com

anemia normovolêmica aguda deste estudo não demonstraram alterações

nestes índices, provavelmente porque estas variáveis de tempo sistólico podem

estar alteradas em face aos aumentos da freqüência cardíaca (HENIK, 1995;

BOON, 1998).

A pós-carga é representada pelo índice de trabalho ventricular esquerdo

e pelo índice de resistência vascular periférica, além de também influenciar

alguns índices ecocardiográficos como fração de encurtamento, tempo de

ejeção do ventrículo esquerdo, período de pré-ejeção e a relação destes

(BOON, 1998). Devido à presença da hipoviscosidade sangüínea e

vasodilatação secundária à hipóxia tecidual nos quadros anêmicos,

esperavam-se índices compatíveis com diminuição da pós-carga, como

diminuição do índice de resistência periférica total e do trabalho ventricular

esquerdo (HABLER et al., 2000; NOZAKI et al., 2002; AESSOPOS et al., 2004;

LICKER et al., 2004; FRAGA et al., 2005).

Desta forma, o estudo comprova a diminuição da pós-carga, pela

redução estatisticamente significativa do índice de resistência periférica total

nos cães anêmicos. Contudo, o índice de trabalho ventricular esquerdo apenas

demonstrou tendência à elevação nos animais anêmicos deste experimento.

Este resultado pode ser explicado pelo aumento do débito cardíaco estar

sobrepujando a queda da pressão arterial média nestes cães, uma vez que

ambos são diretamente proporcionais ao trabalho ventricular. Portanto, o

aumento do débito pode ter exercido influência maior do que a queda da

pressão arterial sobre os valores do trabalho ventricular esquerdo.

A contratilidade pode estar elevada em pacientes anêmicos,

provavelmente devido ao mecanismo de Frank-Starling, no qual aumentos no

volume sangüíneo provocam distensão das fibras miocárdicas, com

conseqüente aumento do inotropismo (BAHL et al., 1992; BOON, 1998;

AESSOPOS et al., 2004). Todavia, os índices ecocardiográficos de

contratilidade são influenciados por outros fatores como pré-carga, pós-carga e

freqüência cardíaca (BOON, 1998). Habler et al. (1996) avaliaram cães com

anemia normovolêmica aguda e, por meio de métodos invasivos, analisou

variáveis independentes da pré e da pós-carga que indicaram aumento da

contratilidade cardíaca. Desta forma, como os animais anêmicos deste

experimento demonstraram resultados compatíveis com diminuição da pós-

carga e aumento da freqüência cardíaca, não foi possível concluir que a

anemia normovolêmica aguda aumentou a contratilidade miocárdica, uma vez

que não foram avaliados índices de contratilidade independentes destes

fatores.

Diante de disfunção sistólica, evidencia-se diminuição da fração de

ejeção por prejuízo do bombeamento sangüíneo (BOON, 1998). No contrário,

com hiperfunção sistólica, esperava-se encontrar aumento da fração de ejeção.

Entretanto, os cães deste estudo apenas apresentaram aumentos não

significativos da fração de ejeção em T1.

A avaliação da função sistólica por meio da ecodopplercardiografia pode

ser realizada pela mensuração do fluxo volumétrico, mais precisamente pela

velocidade de fluxo integral (neste estudo, simbolizados por PVPUL, PVAO,

PVME, PVMA, PVTE, PVTA). Adicionalmente, pelo volume de ejeção, que é

diretamente proporcional à velocidade de fluxo integral e ao tempo de

aceleração durante a ejeção ventricular esquerda (BOON, 1998). Neste

contexto, apenas o aumento do pico de velocidade do enchimento passivo do

ventrículo esquerdo, pela válvula mitral (PVME), demonstrou aumento,

concordando com NOZAKI et al. (2002) e AESSOPOS et al. (2004). Tal

resultado provavelmente relaciona-se ao aumento da pré-carga, com

conseqüente aumento da volemia, indicando hiperfunção sistólica,

provavelmente como mecanismo compensatório à diminuição da massa

eritrocitária.

Interessante é notar que nenhum cão apresentou regurgitação valvular,

fato altamente relacionado à anemia como causa de sopros sistólicos

(AESSOPOS et al., 2004). Este fato pode explicar a ocorrência rara de

insuficiência cardíaca devido à anemia em cães sem cardiopatias pré-

existentes (GOMPF, 2006). Diferentemente dos seres humanos, nos quais esta

pode desencadear insuficiência cardíaca congestiva e infarto do miocárdio

(BAHL, 1992; STANOJEVIC & STANKOV, 1998). Animais anêmicos com

insuficiência cardíaca congestiva geralmente possuem alguma cardiopatia

subjacente e as alterações hemodinâmicas causadas pela anemia apenas

agravam o quadro de disfunção miocárdica (GOMPF, 2006).

Ademais, talvez o “sopro anêmico” não seja encontrado tão

corriqueiramente na clínica de cães e gatos, já que este ocorre

proporcionalmente ao grau de anemia e os cães deste experimento

apresentavam anemia grave ou ainda, talvez possa ser encontrado com maior

freqüência em animais com anemia crônica. Portanto, cães anêmicos com

sopro sempre deverão ser submetidos à avaliação cardíaca completa para

excluir cardiopatias. Todavia, são necessários estudos mais representativos

para avaliar melhor estas questões.

Não se verificou dilatação ou hipertrofia excêntrica do miocárdio,

tampouco aumento da massa do ventrículo esquerdo em resposta ao estresse

da parede criado pela sobrecarga de volume, discordando de alguns autores

(YAPHÉ et al., 1993; BOON, 1998; SOTTIAUX, 2004; SPOTSWOOD et al.,

2005). Provavelmente, a anemia aguda não seja capaz de causar

remodelamento cardíaco e hipertrofia miocárdica, uma vez que a maioria dos

estudos que demonstram este fato relaciona-se à anemia crônica (YAPHÉ et

al., 1993; BOON, 1998; SOTTIAUX, 2004).

No que tange à função diastólica, considerando os resultados do

enchimento ventricular rápido, dado pela relação PVME/PVMA e PVTE/PVTA,

do tempo de relaxamento isovolumétrico e do tempo de desaceleração da

válvula pulmonar, pode-se concluir que os cães com anemia normovolêmica

aguda não apresentam disfunção diastólica. Corroborando com Habler et al.

(2000), que, por métodos invasivos, não encontraram disfunção diastólica em

cães com anemia normovolêmica aguda. De acordo com estes autores, a

hemodiluição normovolêmica aguda, até o hematócrito de 20%, não provoca

alterações na função diastólica de cães, provavelmente porque o sistema

vascular coronariano permanece intacto e a perfusão e oxigenação

miocárdicas não são prejudicadas neste grau de anemia.

Contudo, resultados de estudos com anemia crônica divergem quanto à

presença de alterações ecocardiográficas relacionadas à disfunção diastólica,

sendo verificada por alguns (LEWIS et al., 1991) e descartada por outros

(BAHL et al., 1992; NOZAKI et al., 2002; AESSOPOS et al., 2004;

SPOTSWOOD et al., 2005).

O débito cardíaco, sendo o produto da freqüência cardíaca pelo volume

de ejeção (BOON, 1998; CAMACHO, 2003), está diretamente relacionado a

estes índices, ou seja, aumentos da freqüência cardíaca e do volume de ejeção

provocam aumento do débido cardíaco. No estudo em tela, o aumento

significativo da freqüência cardíaca e a tendência ao aumento do índice de

volume sistólico, ainda que estatisticamente não significativo, explicam a

elevação evidente do débito e do índice cardíaco nos cães anêmicos. O

aumento do débito cardíaco é citado na maioria dos estudos de hemodinâmica

com anemia (BAHL et al., 1992; DOSS et al., 1995; HABLER et al., 2000;

JAMNICKI et al., 2003; NOZAKI et al., 2002; LICKER et al., 2004; AESSOPOS

et al., 2004; SOTTIAUX, 2004; FRAGA et al., 2005).

O aumento do volume sistólico ocorre devido ao aumento da pré-carga e

a elevação da freqüência cardíaca, devido ao estímulo do sistema nervoso

simpático, para manter a oxigenação tecidual (DOSS et al., 1995; HABLER et

al., 2000; JAMNICKI et al., 2003; SOTTIAUX, 2004).

Portanto, a análise dos resultados da avaliação ecodopplercardiográfica

revela ausência de modificações morfológicas cardíacas, tais como dilatação

ou hipertrofia, e quanto à função cardíaca, observou-se certo grau de

hiperfunção sistólica, ausência de disfunção diastólica e de regurgitação

valvular, não encontrando sinais de insuficiência cardíaca congestiva em

nenhum animal.

Além do aumento do débito cardíaco, o aumento da extração de

oxigênio mantém o consumo de oxigênio adequado. Na anemia normovolêmica

aguda, ocorre redistribuição do fluxo sangüíneo e ajustes microvasculares, tais

como aumento da velocidade dos eritrócitos. Neste caso, a oxigenação tecidual

geralmente é mantida durante a hemodiluição e a extração de oxigênio

aumenta antes da diminuição da oxigenação tecidual. O aumento da extração

de oxigênio permite a manutenção do consumo de oxigênio apesar da

diminuição do seu aporte em uma variedade de espécies, inclusive o homem.

Apenas em valores extremamente baixos de hemoglobina o consumo de

oxigênio diminui e há aumento dos níveis de lactato, indicando oxigenação

insuficiente devido à hemodiluição extrema (HABLER et al., 1996; JAMNICKI et

al., 2003; LICKER et al., 2004).

O índice de aporte de oxigênio (IDO

) reduzido de forma significativa nos

cães anêmicos demonstra alterações na oxigenação e, caso os mecanismos

compensatórios da anemia não estivessem ativados ou se exaurissem,

provavelmente ocorreria hipóxia tecidual grave.

Ademais, a diminuição significativa do IDO

também pode estar

relacionada a um provável comprometimento da contratilidade miocárdica

conforme observado por Fraga et al. (2005), em conseqüência de edema do

miocárdio durante a hemodiluição. Portanto, na anemia normovolêmica aguda,

a diminuição do conteúdo de oxigênio arterial é compensada por aumentos do

volume de ejeção e pela taxa de extração de oxigênio corporal total (HABLER

et al., 1996; HABLER et al., 2000).

Finalmente, em relação ao equilíbrio ácido-básico, esperava-se que a

redução da hemoglobina pudesse provocar alterações no pH sangüíneo,

devido à sua função de tampão orgânico, bem como pela probabilidade de

acidose metabólica devido ao metabolismo anaeróbico e acúmulo de lactato

(CUNNINGHAN, 1999; DIBARTOLA, 2007). Não houve desequilíbrio

acidobásico nos animais anêmicos deste experimento, no entanto, apesar dos

valores de pH manterem-se sem alterações significativas e dentro dos

parâmetros de normalidade, os níveis plasmáticos de bicarbonato

apresentaram redução significativa, que pode ser explicado pelo seu consumo

a fim de manter os níveis de pH, uma vez que seu efeito no tamponamento

sangüíneo é superior ao da hemoglobina (DIBARTOLA, 2007).

Estes resultados são similares aos descritos por outros estudos, que

relatam menor incidência da acidose metabólica durante a hemodiluição, pela

melhor perfusão tecidual e menor desenvolvimento de vasoconstrição (FRAGA

et al., 2005). Entretanto, diferem de Vandenbussche et al. (1998) que

determinaram correlação positiva entre o grau de anemia e diminuição do pH.

Ademais, os aumentos dos níveis de PaO

verificados nos cães

anêmicos, provavelmente decorrem do aumento da dissociação do oxigênio da

hemoglobina e, a redução dos níveis de PaCO

, pode ser compensatória ao

aumento da PaO

, semelhantemente aos resultados de Fraga et al. (2005). Em

contrapartida, Vandenbussche et al. (1998) determinaram correlação negativa

entre o grau de anemia e PaO

em seres humanos.

Por fim, a ausência de reduções significativas na osmolaridade

plasmática dos cães deste estudo é favorável, pois alterações desta,

juntamente com a queda da pressão coloidosmótica, desencadeiam lesões da

ultraestrutura miocárdica. Uma vez que a injúria celular aos miócitos e o edema

miocárdico reduzem a complacência ventricular e prejudicam a performance

cardíaca, como observado em alguns casos de edema miocárdico secundário à

anemia normovolêmica aguda (FRAGA et al., 2005).

6. CONCLUSÃO

Baseando-se nos resultados obtidos com o desenvolvimento deste

estudo, foi possível concluir que:

1. A anemia normovolêmica aguda pode ser um modelo experimental

viável para estudos hematológicos e de função cardíaca;

2. A maioria dos cães com anemia normovolêmica aguda grave

(hematócrito inferior a 18%) não apresenta alterações eletrocardiográficas

sugestivas de hipóxia miocárdica, arritmias ou outros distúrbios clinicamente

relevantes;

3. Ecocardiograficamente, cães com anemia apresentam parâmetros

compatíveis com hiperfunção sistólica, porém sem indícios de disfunção

diastólica, alteração morfológica ou regurgitação valvular;

4. A hiperfunção sistólica não desencadeia insuficiência cardíaca

congestiva em cães clinicamente normais;

5. A troponina I cardíaca confirma a ausência de lesões na ultra-

estrutura miocárdica;

6. As alterações na hemodinâmica cardiovascular, como aumentos do

débito e índice cardíacos e do volume sistólico, bem como diminuição da

resistência vascular periférica parecem compensar as diminuições dos níveis

de hemoglobina e do índice de aporte de oxigênio;

7. Indução da anemia normovolêmica aguda, com reposição volumétrica

utilizando-se solução de hidroxietilamido 6%, não causa distúrbios

acidobásicos tampouco alteração na osmolaridade plasmática.

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Apêndices

Apêndice 1 – Peso, área de superfície corpórea e sexo dos dez cães

submetidos à anemia normovolêmica aguda. Unesp,

Jaboticabal, SP (2007).

Cão Peso (kg) ASC (m

) Sexo

1 12,8 0,5526 M

2 13,3 0,5669 M

3 17,2 0,6729 M

4 15,1 0,6170 F

5 18,6 0,7090 M

6 14,9 0,6116 M

7 13,3 0,5669 F

8 14,7 0,6061 F

9 12,9 0,5555 M

10 15,3 0,6225 M

ASC = Área de superfície corpórea; M = Macho; F = Fêmea

Apêndice 2 – Valores hematimétricos de eritrograma de cães (n=10) antes e depois da indução da anemia normovolêmica aguda.

Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

Cão

Hemácias (x10

/µL) Hemoglobina (g/dL)

Hematócrito (%) VCM (fL) HCM (pg) CHCM (g/dL)

Antes Depois Antes Depois Antes Depois Antes

Depois

Antes

Depois

Antes

Depois

5210 2390 11,5 5,4 34,8 18,0 67 75 22,0 22,6 32,9 30,0

2 5790 1760 12,3 3,7 37,6 11,1 65 63 21,3 20,9 32,8 33,4

4980 1870 11,1 4,2 34,4 12,7 69 68 22,3 22,5 32,3 33,1

6370 2370 14,6 5,3 45,5 16,6 71 70 22,9 22,4 22,9 31,9

7380 1640 15,0 3,5 50,0 10,7 67 65 21,3 21,6 30,0 33,1

6 7220 1420 16,4 3,3 49 10,1

68 71 22,8 23,2 33,6 32,7

7 6580 2140 15,3 4,7 44,8 15,7

68 73 23,3 21,9 34,2 30,0

8 6330 2110 14,4 4,9 43,5 15,6

69 74 22,7 23,1 33,1 31,3

9 6950 2490 15,5 5,8 47,7 18,0

69 74 22,4 23,4 32,6 31,5

5670 2180 13,1 5,1 39,7 15,2 70 70 23,0 23,2 32,9 33,3

Apêndice 3 – Valores eletrocardiográficos normais para cães com peso de 10 a 19,9 Kg, submetidos à eletrocardiografia

computadorizada. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

Ritmo P (ms) P (mV) PR (ms) QRS (ms) QT (ms) R (mV) FC (bpm) Eixo

Sinusal, ARS, MPM

†

< 46,42 ± 0,86

< 0,4

†

60-130

†

< 59,7 ± 1,18

150-250

†

< 2,5

†

70-160

†

+40 -+100°

†

†Tilley (1992) * Wolf et al.(2000),

ASR = arritmia sinusal respiratória; MPM= marcapasso migratório; P (ms) = Duração da onda P; P(mV) = amplitude da onda P; PR (ms) = duração do

intervalo PR; QRS (ms) = duração do complexo QRS; QT (ms) = duração do intervalo QT; R (ms) = amplitude da onda R; FC (bpm) = Freqüência cardíaca;

Eixo (°) = Eixo ventricular médio.

Apêndice 4 – Valores normais dos parâmetros ecocardiográficos obtidos pelo modo-M do ventrículo esquerdo, no eixo curto

transversal, pelos planos cordal, mitral e aorta/átrio esquerdo para cães de porte médio (8-19Kg). Unesp,

Jaboticabal, SP (2007).

DIVEs

(cm)

DIVEd

(cm)

ESIVs

(cm)

ESIVd

(cm)

EPLVEs

(cm)

EPLVEd

(cm)

FEJ

(%)

FEC

(%)

E-Septo(cm) AE:AO

1,2-2,3 2,8-4,0 1,0-1,4 0,6-0,9 0,8-1,3 0,6-1,0 35-64 33-57 0-0,5 0,83-1,13

DIVEs = Diâmetro interno do ventrículo esquerdo na sístole; DIVEd = Diâmetro interno do ventrículo esquerdo na diástole; ESIVs = Espessura do septo

interventricular na sístole; ESIVd = Espessura do septo interventricular na diástole; EPLVEs = Espessura da parede livre do ventrículo esquerdo na sístole;

EPLVEd = Espessura da parede livre do ventrículo esquerdo na diástole; FEJ = Fração de ejeção; FEC = Fração de encurtamento; E-Septo = Distância do

ponto E da válvula mitral ao septo interventricular; AE:AO = relação entre átrio esquerdo e aorta.

Apêndice 5 – Valores de parâmetros ecodopplercardiográficos normais para cães de porte médio. Unesp, Jaboticabal, SP (2007).

PVPUL(m/s)

PVAO

(m/s)

PVME PVMA PVME:PVMA

PVTE PVTA PVTE:PVTA

PPE (ms)

TEVE

(ms)

PPE:TEVE

0,88-1,61 0,99-2,10

0,7-

1,08

0,33-

0,93

1,04-2,42

0,49-

1,31

0,33-

0,94

0,69-3,08

19,75-

93,79

160,9-

194,7

0,10-0,54

PVPUL = Pico de velocidade do fluxo da válvula pulmonar; PVAO = Pico de velocidade do fluxo da válvula aórtica; PVME = Pico de velocidade do fluxo de

enchimento passivo (onda E) da válvula mitral; PVMA = Pico de velocidade do fluxo de enchimento ativo (onda A) da válvula mitral; PVME:PVMA = Relação entre

os picos de velocidade dos fluxos de enchimento passivo (onda E) e de enchimento ativo (onda A) da válvula mitral; PVTE = Pico de velocidade do fluxo de

enchimento passivo (onda E) da válvula tricúspide; PVTA = Pico de velocidade do fluxo de enchimento ativo (onda A) da válvula tricúspide; PVME:PVMA =

Relação entre os picos de velocidade dos fluxos de enchimento passivo (onda E) e de enchimento ativo (onda A) da válvula tricúspide; PPE: Período de pré-

ejeção; TEVE = Tempo de ejeção do ventrículo esquerdo; PPE:TEVE = Relação entre o período de pré-ejeção e o tempo de ejeção do ventrículo esquerdo.

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